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专升本生理学-10内分泌
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编辑于2022-03-02 19:45:11- 应激反应
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第十章 内分泌
第一节 概述
内分泌系统
组成
内分泌腺
内分泌细胞
通过分泌激素来调节，且激素不经导管，直接释放于体液中
作用方式
远距分泌：大多数激素经血液循环运送到远距离的靶组织或靶细胞发挥作用
旁分泌：某些激素仅由组织液扩散作用于邻近细胞
自分泌：如果内分泌细胞所分泌的激素在局部扩散又返回作用于该内分泌细胞
神经分泌：下丘脑具有内分泌功能的神经元产生的激素可沿神经轴突内轴浆流动送到末梢释放
激素的作用
①调节新陈代谢
②维持内环境稳态
③维持机体生长发育
④调控生殖过程
一、激素的分类
（一）蛋白质和肽类激素：下丘脑调节肽、腺垂体激素、胰岛素、胃肠激素、降钙素等激素都属于此类
（二）胺类激素：主要为酪氨酸衍生物，包括甲状腺激素和肾上腺髓质激素等
称含氮类激素，由于易被胃肠道消化液分解破坏，作为药物使用时不宜口服，一般须注射
（三）类固醇激素：主要有肾上腺皮质激素与性激素，如皮质醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素、胆固醇的衍生物钙三醇（1，25-二羟维生素D3）
（四）脂肪酸衍生物：如前列腺素（由花生四烯酸转化而成）
二、激素作用的一般特性
（一）特异性：激素选择性地作用于器官或细胞的特性
（二）高效能：各种激素在血液中含量极微，但其作用却非常明显，这是激素的高效能生物放大作用。
（三）信息传递作用：激素作用于靶细胞，并不引起细胞产生新的功能活动，也不为原有功能活动提供能量，仅仅起着“信使”的作用，将生物信息传递给靶细胞，调节其原有的生理生化反应
（四）激素间的相互作用
拮抗作用：胰岛素降低血糖，而胰高血糖素升高血糖，这表现为拮抗作用
协同作用：肾上腺素、糖皮质激素、生长激素等均能升高血糖，它们之间表现为协同作用
允许作用：糖皮质激素没有收缩血管作用，但只有在其存在时，去甲肾上腺素才能发挥收缩血管作用，称为允许作用
三、激素的作用机制
细胞信号转导过程：靶细胞受体对激素的识别与结合、激素-受体复合物的信号转导、转导的信号引起靶细胞的生物效应以及细胞作用的终止
（一）含氮激素的作用机制——第二信使学说
大多数含氮激素为水溶性激素，作为第一信使
cAMP，环磷酸鸟苷（cGMP）、Ca2+、三磷酸肌醇（IP3）、二酰甘油（DG）等是重要第二信使
（二）类固醇激素的作用机制——基因表达学说
类固醇激素分子量小，脂溶性高，能进入细胞内，作用于DNA的转录过程，产生生理效应
有的激素（如甲状腺激素、钙三醇）可直接进入核内，与附着于DNA上的核内受体分子结合，调节蛋白质的合成
特殊
胰岛素除作用于细胞膜受体外，还能进入细胞内发挥作用
四、激素分泌的调节
（一）下丘脑-腺垂体-靶腺轴的调节：基本调节方式，主要调节机制为负反馈调节
（二）体液代谢物调节
（三）神经调节：下丘脑是神经系统与内分泌系统相互联络的重要枢纽
第二节 下丘脑与垂体的内分泌
一、下丘脑-腺垂体系统
（一）下丘脑调节肽（HRP）：下丘脑基底部促垂体区能合成至少9种具有活性的多肽，通过垂体门脉系统运送至腺垂体，调节腺垂体的内分泌活动
（二）腺垂体的内分泌功能
腺垂体能分泌多种激素，有“内分泌之首”之称
腺垂体能合成和分泌7种激素
生长激素（GH）：由生长激素细胞合成和分泌
催乳素（PRL）
对乳腺
促进妊娠期乳腺发育生长，引起并维持成熟乳腺泌乳
青春期：乳腺的发育主要受雌激素影响
妊娠期：血中雌、孕激素高→抑制PRL泌乳
分娩后：血中雌、孕激素低→PRL泌乳
对性腺
小剂量催乳素：能促进排卵和黄体生长，促进雌激素和孕激素合成和分泌
大剂量催乳素：则有抑制作用
在男性，催乳素可促进前列腺和精囊的生长，促进睾酮的合成，对生精过程也有调节作用
促黑激素（MSH）
促进黑素细胞中酪氨酸转变为黑色素，使皮肤与毛发等的颜色加深，但对正常人的皮肤色素沉着关系不大
在病理情况下，如肾上腺皮质功能过低（艾迪生病）时，血中ACTH、MSH都增多，患者的皮肤色素沉着可能与此有关
促甲状腺激素（TSH）
促肾上腺皮质激素（ACTH）
卵泡刺激素（FSH）
黄体生成素（LH）
均有各自的靶腺
二、下丘脑-神经垂体系统
功能解剖
下丘脑视上核与室旁核合成的血管升压素与缩宫素通过下丘脑-垂体束纤维的轴浆运输到神经垂体贮存并释放
神经垂体无分泌功能，只是贮存和释放下丘脑合成和分泌的两种激素
（一）血管升压素（VP）[抗利尿激素（ADH）]
生理剂量：促进肾远曲小管和集合管对水的重吸收，使尿量减少，也可作用于血管，使血管收缩
大剂量：使全身小动脉收缩，升高血压，但临床并不用于提高血压，而用于某些脏器出血
抗利尿激素分泌发生障碍：可引起尿崩症，每日尿量达5～10L，排出大量低渗尿，引起严重口渴
（二）缩宫素缩宫素（OXT）（催产素）
（1）对乳腺的作用：缩宫素可使乳腺周围肌上皮细胞收缩，使具有泌乳功能的乳腺排乳。维持哺乳期乳腺不致萎缩
（2）对子宫的作用：缩宫素只有在分娩（或临产）和哺乳时才发挥其生理作用。雌激素能增加子宫对缩宫素的敏感性，而孕激素则相反
临床应用：诱导分娩（催产）以及防止或制止产后出血
第三节 甲状腺的内分泌
甲状腺是人体内最大的内分泌腺。甲状腺腺泡上皮细胞能合成和释放甲状腺激素。在甲状腺组织中，还有滤泡旁细胞（又称C细胞），可分泌降钙素
一、甲状腺激素的合成和代谢
成分
甲状腺素[四碘甲状腺原氨酸（T4）]：较多
三碘甲状腺原氨酸（T3）：活性较强，发挥生理作用的主要形式
合成原料：碘+甲状腺球蛋白
贮存部位：贮存于细胞外（甲状腺腺泡腔），贮存量相当大，可供机体利用50～120天，是体内贮存量最多的激素
二、甲状腺激素的作用
（一）对代谢的作用
1.对能量代谢的作用
产热作用：增加组织的耗氧量和产热量，提高能量代谢水平，使基础代谢率增高
促进脂肪酸氧化，产生大量热量
甲状腺功能亢进时：产热量增加，因而病人怕热喜凉，极易出汗，基础代谢率明显增高，常超过正常值的50%～100%
甲状腺功能减退时：产热量减少，病人喜热畏寒，基础代谢率可低于正常值的30%～45%
2.对糖、蛋白质和脂肪代谢的作用
（1）糖代谢
生理浓度的甲状腺激素对血糖浓度影响不大
甲状腺功能亢进时，大量的甲状腺激素，使生糖作用强于促外周组织对糖利用的作用，患者血糖常常升高，甚至出现糖尿
（2）蛋白质代谢
生理浓度的甲状腺激素可促进蛋白质的合成，肌肉、肝和肾的蛋白质合成明显增加，从而有利于机体的生长、发育
当甲状腺激素分泌过多时，蛋白质的分解明显大于合成，特别是骨骼肌中的蛋白质大量分解，病人出现肌肉消瘦和肌无力；由于骨蛋白的分解，可致不同程度的骨质疏松
当甲状腺功能减低时，T4与T3分泌不足，则蛋白质合成减少，肌肉无力，但组织间的黏液蛋白增多，在皮下形成黏液性水肿
（3）脂肪代谢
甲状腺激素既能促进脂肪和胆固醇的合成，又能加速脂肪的动员、分解，促进肝加速胆固醇的降解，但分解的速度大于合成
因此，甲状腺功能亢进患者血胆固醇常低于正常，而甲状腺功能减低的患者血胆固醇高于正常
（二）对生长发育的作用
对骨和脑的发育尤为重要
T4、T3对生长发育的影响在出生后最初的4个月内最为明显
先天性甲状腺功能不全的患者，不仅身材矮小，而且脑不能充分发育，智力低下，称克汀病，又称呆小症
治疗呆小症要在出生后三个月以前补充甲状腺激素，过迟难以奏效
甲状腺激素还对垂体生长激素有允许作用，缺乏甲状腺激素，生长激素便不能很好发挥作用，而且生长激素的合成和分泌也减少
（三）对神经系统的作用
甲状腺激素具有兴奋中枢神经系统的作用
（四）对心血管的作用
甲状腺激素可直接作用于心肌，增加心肌的收缩力，并可增快心率，使心输出量增加
甲状腺功能亢进患者心动过速，严重者可致心力衰竭
收缩压升高，舒张压降低，脉压增大
甲状腺激素能增加食欲，并对男性生殖和女性生殖均有作用
三、甲状腺功能的调节
主要受下丘脑-腺垂体-甲状腺功能轴的调节
地方性甲状腺肿：缺乏碘引起血中T3、T4长期降低，甲状腺激素对腺垂体的负反馈作用减弱，引起腺垂体TSH分泌增加，从而刺激甲状腺组织发生代偿性增生和肥大。
第四节 肾上腺的内分泌
一、肾上腺皮质激素
肾上腺功能解剖
球状带：合成和分泌盐皮质激素，以醛固酮为代表，主要调节水盐代谢
束状带：合成和分泌糖皮质激素，以皮质醇为代表，调节机体糖代谢
网状带：合成和分泌雄性激素和少量的雌激素，如脱氢异雄酮和雌二醇
（一）肾上腺皮质激素的合成与代谢
合成原料：来自血液的胆固醇
灭活：血浆皮质醇大部分在肝脏灭活，由尿排出
（二）糖皮质激素的作用
1.在应激反应中的作用
应激反应：当机体受到各种有害刺激（如创伤、失血、感染、中毒、缺氧、饥饿、疼痛、寒冷、精神紧张等），血中促肾上腺皮质激素和糖皮质激素增多
通过应激，可增加机体对有害刺激的抵抗能力，对维持生命有重要意义
在应激中，人体主要靠ACTH和糖皮质激素的增加来使机体抵抗力增强从而渡过“难关”
2.对各系统组织的作用
（1）对心血管系统
糖皮质激素能增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性，从而提高儿茶酚胺收缩血管作用，这种作用称为皮质激素的允许作用
糖皮质激素能降低毛细血管的通透性，抑制舒血管物质如前列腺素的合成，减少血浆的滤出，有利于维持血容量
（2）对神经系统
皮质醇增多可提高中枢神经系统兴奋性，小剂量可引起欣快感
大剂量（肾上腺皮质功能亢进）则引起思维不能集中、烦躁不安和失眠等现象
（3）对消化系统
皮质醇能增加胃酸和胃蛋白酶的分泌，使胃黏膜的保护和修复功能减弱。因此，长期大量服用糖皮质激素，可诱发和加剧胃溃疡病
大剂量糖皮质激素具有抗炎、抗毒、抗过敏、抗休克等药理作用
（三）糖皮质激素分泌调节
1.下丘脑CRH的作用
促进ACTH的合成和分泌
2.腺垂体ACTH的作用及分泌
ACTH的分泌具有昼夜周期性变化，一般早晨6～8时达最高峰，以后逐渐下降，到下午6～11时最低。由于ACTH分泌的周期变化，使糖皮质激素的分泌也呈现出相应的周期性波动
3.糖皮质激素的反馈调节
受下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴的调节及糖皮质激素反馈性调节
由于ACTH和糖皮质激素的分泌存在负反馈抑制，因此长期大量使用糖皮质激素的病人，会引起肾上腺皮质萎缩，分泌功能降低或停止，如突然停药，可能出现糖皮质激素分泌不足的症状，严重者甚至危及生命，故应采取逐渐减量停药。长期应用时，也可间断给予ACTH，防止肾上腺皮质萎缩
二、肾上腺髓质激素
功能解剖
肾上腺髓质位于肾上腺的中央部，髓质细胞又称嗜铬细胞
嗜铬细胞合成分泌
肾上腺素：占80%，血中肾上腺素主要来自肾上腺髓质
去甲肾上腺素：占20%，在血液中，去甲肾上腺素除由髓质分泌外，主要来自肾上腺素能神经纤维末梢
统称为儿茶酚胺
儿茶酚胺通过单胺氧化酶与儿茶酚-O-甲基移位酶的作用而灭活
（一）肾上腺髓质激素的作用
1.在应急反应中的作用
当人体遇到紧急情况时（如运动、恐惧、焦虑、剧痛、失血等），肾上腺髓质激素大量分泌，此时中枢神经系统兴奋性增高，使人体处于警觉状态，反应灵敏；心率加快，心肌收缩力增强，心输出量增多，血压升高；呼吸加深加快，肺通气量增大；代谢增强，血糖升高等。这些变化都有利于调整机体各种机能，以应付环境急变，使机体渡过紧急时刻而“脱险”
“应急”与“应激”
“应急”：应急反应时，交感-肾上腺髓质系统活动增强，使血液中肾上腺髓质激素浓度明显升高，从而充分调动人体的贮备能力，克服紧急情况对人体造成的困难
“应激”：下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质系统活动加强，使血液中ACTH和糖皮质激素浓度明显升高，以增加人体对有害刺激的耐受能力
2.对代谢的作用
肾上腺髓质激素可加强肝糖原、肌糖原分解
加速脂肪分解，促使乳酸合成糖原，抑制胰岛素分泌，使血糖升高
可分解脂肪，血中脂肪酸增多，为骨骼肌、心肌等活动提供更多的能量
升高血糖
增加组织耗氧量从而使机体产热量增加
（二）肾上腺髓质激素分泌调节
1.交感神经的作用：肾上腺髓质接受交感神经节前纤维支配，后者兴奋时，其末梢释放乙酰胆碱，通过肾上腺髓质嗜铬细胞上N型胆碱受体，使肾上腺素和去甲肾上腺素分泌增加
2.ACTH的作用：促进肾上腺素和去甲肾上腺素的合成和分泌
3.负反馈作用：当血中儿茶酚胺的浓度增加到一定量时，可反馈性地抑制儿茶酚胺的某些合成酶类的活性，使儿茶酚胺合成减少，浓度下降
第五节 胰岛的内分泌
功能解剖
胰岛的细胞组成
A细胞占20%，分泌胰高血糖素
B细胞占70%，分泌胰岛素
D细胞占10%，分泌生长抑素；其并不进入血液循环，而是通过旁分泌抑制B细胞和A细胞的分泌
PP细胞数量很少，分泌胰多肽
一、胰岛素
（一）作用
1.对糖代谢的调节：使血糖降低
胰岛素体内唯一降低血糖的激素
2.对脂肪代谢的调节：促进脂肪的合成
3.对蛋白质代谢的调节：胰岛素促进氨基酸进入细胞；促进DNA、RNA和蛋白质的合成；抑制蛋白质分解
（二）调节
1.血糖浓度：是调节胰岛素分泌的最重要因素
2.氨基酸和脂肪酸的作用：血中游离脂肪酸、酮体和氨基酸大量增加时，可刺激B细胞分泌胰岛素
3.激素的作用
促胃液素、缩胆囊素、促胰液素和抑胃肽等胃肠激素，对胰岛素的分泌都有一定促进作用
甲状腺激素、生长激素、皮质醇、孕酮、雌激素等对胰岛素的分泌也有促进作用，肾上腺素对胰岛素的分泌则有抑制作用
4.神经调节：迷走神经兴奋时引起胰岛素的分泌，又可通过刺激胃肠激素的分泌而间接促进胰岛素分泌；交感神经兴奋抑制胰岛素分泌
二、胰高血糖素
（一）作用：使血糖浓度明显升高
（二）调节
1.血糖浓度：血糖浓度是重要的调节因素
2.激素：胰岛素可直接作用于A细胞，抑制胰高血糖素的分泌，也可通过降低血糖间接刺激胰高血糖素的分泌
3.神经调节：交感神经兴奋促进胰高血糖素的分泌，迷走神经兴奋抑制胰高血糖素的分泌。胰岛素与胰高血糖素是一对作用相反的激素，它们都受血糖浓度负反馈性调节。
第六节 调节钙、磷代谢的激素
概述
甲状旁腺激素、降钙素和钙三醇是体内调节钙磷代谢的三种主要激素，它们共同作用，从而控制血浆中钙和磷的水平
甲状旁腺激素和降钙素的主要靶器官为骨和肾
甲状旁腺激素（PTH）
（一）生理作用
甲状旁腺激素是体内调节血钙浓度的最重要激素
升高血钙，降低血磷
（二）调节
由甲状旁腺分泌
分泌主要受血钙浓度的反馈调节
降钙素（CT）
（一）生理作用
降低血钙，降低血磷
（二）调节
甲状腺C细胞分泌降钙素
分泌主要受血钙浓度的调节
钙三醇 （1，25-二羟维生素D3）
（一）生成
皮肤中7-脱氢胆固醇经日光中紫外线照射转化维生素D3（VD3）
VD3在肝脏中羟化为25-羟维生素D3
在肾脏中羟化为1，25-二羟维生素D3
（二）作用
其作用的靶器官主要是小肠、骨和肾
升高血钙，升高血磷