浸提、分离、精制、浓缩与干燥2

有效成分是起主要药效作用的化学成分，如生物碱、苷类、挥发油、有机酸等。“有效”和“无效”的旧有界限正逐渐被打破等。

浸提、分离、精制、浓缩与干燥2

• 分离
  • 固-液分离: 将固体-液体非均相体系用适当方法分开的过程
  • 范围： 浸提液的精制、药物重结晶 注射剂的除菌
  • 分类
    • 沉降分离法
      • 原理：固体物与液体介质密度相差悬殊，固体物靠自身重量自然下沉
      • 特点： 分离不够完全 可除去大量杂质，利于进一步分离操作 不宜于料液中固体物含量少、粒子细而轻者
    • 离心分离法
      • 原理：利用混合液密度差来分离料液，动力为离心力
      • 范围： 含不溶性微粒的粒径很小或黏度很大的滤浆 将两种密度不同且不相混溶的液体混合物分开
      • 离心机的分类：
    • 滤过分离法
      • 操作方法：将固-液混悬液通过多孔的介质，使固体粒子被介质截留，液体经介质孔道流出，从而实现固液分离
      • 滤过机理
        • 过筛作用：料液中大于滤器孔隙的微粒全部被截留在滤过介质的表面
        • 深层滤过：微粒截留在滤器的深层 １.滤过介质固体表面存在范德华力 ２.滤器上有静电吸引或吸附作用 ３.滤器具有不规则的多孔性结构，孔隙错综迂回，数量多 ４.滤渣形成“架桥现象”
      • 影响滤过速度因素
        • ①滤渣层两侧的压力差
        • ②在滤过的初期，滤过速度与滤器的面积成正比。
        • ③滤速与滤材或滤饼毛细管半径成正比
        • ④滤速与毛细管长度成反比，沉积的滤渣层愈厚，则滤速愈慢
        • ⑤滤速与料液黏度成反比
      • 滤过方法与设备
        • 1、常压滤过 常用玻璃三角漏斗、搪瓷漏斗、金属夹层保温漏斗 常用滤纸或脱脂棉作滤过介质
        • 2、减压滤过 滤器：布氏漏斗、垂熔玻璃滤器 范围： 非黏稠性料液和含不可压缩性滤渣的滤浆的滤过 注射剂生产：作滤除活性炭。 垂熔玻璃滤器：注射剂，口服液剂、滴眼液的滤过。
        • ３、加压滤过
          • 压滤器
          • 板框压滤机： 适用于黏度较低，含渣较少的液体作密闭滤过
        • 4、薄膜滤过
          • 利用对组分有选择透过性的薄膜，实现混合物的组分分离
          • 微孔滤膜:0.03～10μm,主要滤除直径大于50nm细菌和细小的悬浮颗粒
          • 超滤孔膜：粒径范围：1～20nm，主要滤除直径为5～100nm的颗粒，常用于药物、注射剂的精制
• 精制
  • 水提醇沉淀法
    • • （1）药液的浓缩 水提取液应浓缩（1～2g生药/ml），后再加乙醇处理 浓缩时采用减压低温 浓缩前后可视情调节pH 　　　黄酮苷类在弱碱性水溶液中溶解度增大 　　　生物碱在酸性溶液中溶解度增大 　　　蛋白质在pH值接近等电点时易沉淀去除
      • （2）药液温度 在加入乙醇时，药液温度一般为室温或室温以下，以防乙醇挥发
      • （3）加醇的方式：慢加快搅、多次醇沉
      • （5）冷藏与处理 １.加乙醇时药液的温度不能太高 ２.将容器口盖严 ３.含醇药液慢慢降至室温 ４.5～10℃下静置12～24小时 ５.静置冷藏后，先虹吸上清液,可顺利滤过，下层稠液再慢慢抽滤
  • 醇提水沉淀法
    • 先以适宜浓度的乙醇提取药材成分，再用水除去提取液中杂质的方法
    • 适于蛋白质、黏液质、多糖等杂质较多的药材的提取和精制
    • 树脂、油脂、色素等杂质可溶于乙醇加水搅拌去除
    • 如药效成分在水中难溶或者不溶，则不可用水沉处理。如厚朴中厚朴酚、五味子中五味子甲素
  • 酸碱法
    • 针对单体成分的溶解度与酸碱度有关的性质，在溶液中加入适量酸或碱，调节pH值至一定范围，使单体成分溶解或析出，以达分离目的方法。
    • 适用于中药水煎浓缩液中含生物碱或黄酮类药效成分，同时含鞣质、蛋白质等无效物质。
  • 大孔树脂吸附法
    • 方法：将中药提取物通过大孔树脂，吸附其中的有效成分，再经洗脱回收，除掉杂质的一种精制方法。
    • 特点： 1）高度富集药效成分、减少杂质 2）降低药物的吸潮性 3）易再生 4）有一定的脱色、去臭、去除 重金属的作用
  • 盐析法
    • 操作方法：在含有某些高分子物质的溶液中加入大量的无机盐，使其溶解度降低沉淀析出，而与其他成分分离的一种方法。
    • 基本原理 １.中和蛋白质分子表面的电荷 ２.使蛋白质胶体的水化层脱水，使之易于凝聚沉淀
    • 常用中性盐有：硫酸铵、硫酸钠、氯化钠等 适用于蛋白质的分离和纯化，也可用于提取挥发油时提高 蒸馏液中挥发油的含量及微量挥发油的分离
  • 澄清剂法
    • 在中药浸出液中加入一定量的澄清剂，利用他们具有可降解某些高分子杂质，降低药液黏度，或能吸附、包合固体微粒等特性来加速药液中悬浮粒子的沉降，经滤过除去沉淀物而获得澄清药液的一种方法。
    • 澄清剂的种类很多，有鞣质、明胶、蛋清、101果汁澄清剂、ZTC澄清剂、壳聚糖等
  • 透析法
    • 基本原理：利用小分子物质在溶液中可通过半透膜，而大分子物质不能通过的性质，以达分离目的的方法。
      • 可用于除去中药提取液中的蛋白质、鞣质、树脂等高分子物质，也常用于某些具有生物活性的植物多糖的纯化
    • 常用透析膜 ①动物膀胱膜②火棉胶膜③羊皮纸膜④再生纤维素膜⑤玻璃纸膜⑥蛋白胶膜