药物效应动力学

药物效应动力学知识框架：药物基本作用（药物作用与药理效应、药物作用的选择性与特异性、药物作用的两重性）、量效关系与构效关系、药物与受体作用等等

药物效应动力学

• 药物基本作用
  • 药物作用与药理效应
    • 药物作用：是指药物对机体细胞的初始作用，是动因，是分子水平的反应机制 药理效应：是指药物引起机体生理、生化功能或形态的变化，是药物作用的结果。
    • 兴奋与抑制作用
    • 局部作用和吸收作用
      • 局部作用：药物在被吸收入血之前，在用药部位呈现的作用
      • 吸收作用：药物从给药部位进入血液循环分布到机体相应组织器官而产生的作用。
    • 直接作用和间接作用
      • 直接作用：又称原发作用，是指药物作用于所分布的组织器官后直接引起的效应。
      • 间接作用：又称继发作用，是指由直接作用引发的其他作用，常通过神经反射或体液调节引起。
      • 区别：药物作用是否直接针对效应器官
  • 药物作用的选择性与特异性
    • 药物作用的选择性：是指药物作用的范围的专一或广泛程度
    • 药物作用的特异性：是指多数药物通过化学反应而产生药理效应，这种化学反应所具有的专一性使药物的作用具有特异性。
  • 药物作用的两重性
    • 治疗作用
      • 凡是符合用药目的，能够达到防治 疾病效果的作用称为治疗作用
        • 对因治疗
        • 对症治疗
    • 不良反应✈️✈️✈️ 用药后产生的与用药目的无关 并给病人带来不适或痛苦的反应
      • 副作用 药物在治疗剂量时出现的 与治疗目的无关的作用
        • 是药物的固有反应，与药物选择性低有关
        • 给病人带来不适
        • 随用药目的改变，与防治作用可以相互转变
        • 可以预知
      • 毒性反应 治疗过程中由于各种 原因引起的危害性反应
        • 成因
          • 药物用量过大
          • 用药时间过长
          • 机体对药物敏感性过高
        • 特点
          • 一般比较严重
          • 一旦出现马上停药
        • 表现
          • 急性
            • 循环，呼吸，中枢神经系统反应
          • 慢性
            • 内分泌，造血系统反应及肝肾毒性药物的致癌，致畸，致突变作用
      • 后遗效应
        • 反应停
      • 继发效应 药物发挥治疗作用产生的不良后果
        • 广谱抗生素
      • 停药反应 长期用药后突然停药，原有疾病 重现或加剧的现象，也叫反跳现象
        • 糖皮质激素，普萘洛尔
      • 变态反应 过敏反应
      • 特异质反应 先天遗传性异常所致
      • 药物依赖性 长期用药后患者对药物产生主观 和客观上需要连续用药的现象
        • 主观：精神依赖性，镇静催眠药
        • 客观：躯体依赖性，镇痛药
• 量效关系与构效关系
  • 量效关系✈️✈️✈️ 在一定范围内，药物效应随 剂量增大而增强
    • 剂量
      • 治疗量 最小有效量与极量之间的量
      • 极量 能引起最大效应又不至于中毒的剂量
      • 最小中毒量 药物引起毒性反应的最小剂量
      • 最小致死量 药物引起死亡的最小剂量
    • 量效曲线
      • 量反应
        • 药理效应的多少可用数字表示 研究对象单一
          • 斜率大的药物，表明药物剂量的 微小变化即可引起效应的明显变化
          • 效能 指药物所能产生的最大效应
          • 效价强度 反应药物效应与药物剂量的关系，为药理效应 性质相同的药物之间等效剂量的比较。达到相 同效应时所需剂量越小，效价越大。
      • 质反应
        • 药物效应以全或无的形式出现，即阳性或阴性表示 研究对象为一个群体
        • ED50：能引起50%试验对象出现阳性反应的剂量 ED50越大，药物作用越弱，药效越低
        • LD50：以死亡为效应指标，使半数试验动物死亡的剂量 LD50越大，毒性越小，反之越大
        • 评价药物安全性
          • 治疗指数 LD50/ED50
          • 安全范围 ED95~LD5
        • 产生最小治疗效应的血药浓度是治疗阈， 出现机体能耐受的不良反应的血药浓度 称治疗上限，两者之间的范围就是治疗窗
  • 药物构效关系
    • 不同化学结构的药物会产生不同的药理作用
    • 化学结构相似的药物可能产生相似或相反的药理作用
    • 化学结构完全相同的化学异构体也会产生不同的药理作用
    • 药物作用的性质取决于其基本结构骨架，但其侧链的长短往往影响其作用的强弱，起效快慢。
• 药物与受体作用
  • 受体概念和特性
  • 药物与受体作用模型
  • 受体与药物相互作用
  • 作用于受体的药物分类✈️✈️✈️
    • 受体激动药 药物对受体既有亲和力又有内在活性（a＞0）
      • 完全激动药 有较强亲和力和内在活性（a＝1）
      • 部分激动药 有较强亲和力，却只有较弱的内在活性（0＜a＜1）
    • 受体拮抗药 药物对受体有较强的亲和力而无内在活性（a＝0）
      • 竞争性拮抗
        • 与相应激动药或内源性配体竞争相同受体，拮抗作用可逆
        • 拮抗药的作用可通过增加激动药的剂量而被减弱或取消
      • 非竞争性拮抗
        • 相对不可逆地改变受体构型或效应器的反应性
        • 增加激动剂的浓度不能取消非竞争性拮抗药的作用
      • 拮抗参数pA2：当激动药和拮抗药合用时，若2倍浓度激动药产生的效应等于未加入拮抗药时激动药所引起的效应，，，，， pA2越大，拮抗作用越强。
  • 受体类型
    • 细胞表面受体
      • G蛋白偶联受体
    • 细胞内受体
  • 细胞信号转导相关的信使物质
    • 第一信使
    • 第二信使
    • 第三信使
  • 受体的调节
    • 受体脱敏
    • 受体增敏