生化遗传学

生化遗传病知识框架：分子病（定义:由于基因突变造成的蛋白质分子结构或合成量异常而引起机体功能障碍的一类疾病）、先天性代谢病等等

生化遗传病

• 分子病
  • ●定义:由于基因突变造成的蛋白质分子结构或合成量异常而引起机体功能障碍的一类疾病
  • 血红蛋白病
    • 基因突变导致珠蛋白分子结构或合成量异常所引起的一类疾病
    • 分类
      • 异常血红蛋白病
        • 又称异常血红蛋白综合征，是由于珠蛋白基因突变引起珠蛋白肽链结构异常而导致的一类分子病
        • 镰状细胞贫血 血红蛋白M病 不稳定血红蛋白病 氧亲和力改变的血红蛋白病
        • 分子机制
          • 碱基置换 错义突变 无义突变 终止密码子突变 移码突变 整码突变 融合突变
      • 地中海贫血
        • 简称地贫，也称珠蛋白生成障碍性贫血，是珠蛋白基因突变导致相应珠蛋白肽链合成障碍，造成类α链和类β链合成比例失去平衡所引起的溶血性贫血
        • α地中海贫血
          • 简称α地贫，是由于HBA珠蛋白基因缺陷致使α链的合成受到抑制而引起的溶血性贫血
        • b地中海贫血
          • 简称β地贫，是由于HBB珠蛋白基因缺陷致使β链的合成受到抑制而引起的溶血性贫血
        • 分子机制
          • 转录调节序列突变 RNA剪接信号序列突变 多聚腺苷酸附加信号序列突变 编码序列突变
      • 血友病
        • 血友病A
          • 血友病性关节病·X连锁隐性遗传病
          • 凝血障碍为特征，表现为出血倾向●男患多
        • 血友病B
          • 又称Christmas病，也称血浆凝血活酶成分(PTC)缺乏症或IX因子缺乏症●X连锁隐性遗传病
          • 男性:发病率较低，占血友病总数的15%~20%
          • 女性:杂合子IX因子活性仅为正常人的1/3，较易表现出临床症状，故该病女性患者较血友病A多
• 先天性代谢病
  • 先天性代谢缺陷（(inborn errors of metabolism)也称遗传性酶病，指由于遗传上的原因（通常是基因突娈)而造成的酶蛋白质分子结构或数量的异常所引起的疾病。
    • 先天性代谢缺陷分为糖代谢缺陷、氨基酸代谢缺陷、脂类代谢缺陷、核酸代谢缺陷、内分泌代谢缺陷、溶酶体沉积病、药物代谢缺陷和维生素代谢缺陷等。
  • 半乳糖血症
    • 典型的半乳糖血症患者由于GPUT基因缺陷使该酶缺乏，导致半乳糖和1-磷酸半乳糖在血中累积，部分随尿排出●临床表现1-磷酸半乳糖在脑组织累积可引起智力障碍;在肝累积可引起肝损害，甚至肝硬化;在肾累积可致肾功能损害，引起蛋白尿和氨基酸尿。半乳糖在醛糖还原酶作用下生成半乳糖醇，可使晶状体渗透压改变，水分进入晶状体，影响晶状体代谢而致白内障。血中半乳糖升高会抑制糖原分解成葡萄糖，出现低血糖。
  • 糖原蓄积症
    • 一组罕见遗传代谢病。因参与糖原分解和合成的酶异常改变、使糖原在体内贮积而发病。根据所陆的酶不同，可将糖原贮积症分为Ⅰ～V型，以Ⅰ型为最常见。
    • 1型糖原积蓄症
      • 致病基因定位于17q21。由于编码葡萄糖-6-磷酸酶的基因突变，葡萄糖-6-磷酸酶缺陷，使肝、肾及肠黏膜等组织中糖原蓄积·临床表现●患者易出现低血糖，并有肝、肾肿大等症状，严重时会发生酸中毒
    • 2型糖原积蓄症
      • 由于α-1，4-葡糖苷酶基因的突变引起溶酶体内a-1，4-葡糖苷酶的缺乏，使糖原处理障碍，造成溶酶体内糖原堆积,病变累及心肌及全身肌肉·此病一般在儿童期即发病，患者可因心肌无力、心脏扩大，死于心力衰竭。
  • 葡糖6磷酸脱氢酶缺乏症
    • ·一种常见的X连锁不完全显性遗传病●临床表现主要表现为一组溶血性疾病，包括:“蚕豆病”、药物性溶血、新生儿黄疸、某些感染性溶血和慢性非球形细胞溶血性贫血
  • 苯丙酮尿症
    • 肝脏内苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺乏非典型苯丙酮尿症●四氢生物蝶呤合成或循环利用过程中所需要的酶缺乏
  • 白化病
    • 发病机制
      • ·白化病患者体内酪氨酸酶基因突变，使该酶缺乏，故不能有效地催化酪氨酸转变为黑色素前体，最终导致代谢终产物黑色素缺乏而呈白化。呈常染色体隐性遗传
    • 分类
      • 眼皮肤白化病l型 眼皮肤白化病2型 眼皮肤白化病Ⅲ型 眼皮肤白化病Ⅳ型