胆碱受体激动药

药理学，胆碱能神经受体激动剂、拮抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药、M胆碱受体阻断药等的知识总结。

胆碱受体激动药

• 乙酰胆碱
  • 理化性质
    • 口服难吸收，脂溶性差(难透过BBB)
    • 在体内易被AchE(胆碱酯酶）水解
  • 多为人工合成
  • 选择性差
  • 药理作用
    • 1.心血管系统
      • 1.心肌收缩能力下降
      • 2.窦房结，房室结传导减慢
      • 3.心房的不应期缩短
      • 4.心率减慢(迷走神经作用)
    • 2.平滑肌
      • 胃肠道平滑肌收缩，膀胱逼尿肌收缩，排尿
    • 3.眼
      • 瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小
    • 4.腺体
      • 腺体分泌增加
  • 剂量问题
    • 1.较大剂量
      • 有激动N受体的作用→胆碱能受体和去甲肾上腺能受体→全部神经节和骨骼肌激活，胃肠，膀胱腺体分泌↑小血管收缩，血压↑
    • 2.大剂量
      • 兴奋转为抑制
• 毛果芸香碱(匹鲁卡品)
  • 作用
    • 1.缩瞳
      • 瞳孔括约肌收缩所致
    • 2.降低房内压(治疗青光眼，闭角型的)
      • 使虹膜向中间拉紧，虹膜变薄，防水从虹膜前角渗出到巩膜静脉窦，参与体循环
    • 3.调节痉挛(视近物）
      • 由于缩瞳导致悬韧带松弛，晶状体变凸，看近物
  • 临床应用
    • 1.青光眼(闭角型)，对开角型早期有用
    • 2.虹膜炎(与开瞳药交替使用，可以防止虹膜粘连房水)
    • 3.治疗口腔干燥，毛果云香碱可以唾液腺分泌↑，可以用于颈后放疗后的口腔干燥
  • 注意
    • 滴眼逼近内眦，防止进入鼻腔引起副作用
• 毒蕈碱
  • 来源：丝盖伞菌和杯伞菌
  • 作用：流泪，恶心，腹泻等
  • 阿托品解除
• 烟碱类(作用与N受体)
  • 尼古丁
    • 脂溶性高，易过BBB
    • 无药用价值，一般用于毒理学研究
• 拮抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
  • 分类
    • 季胺类(可逆)
      • 依酚氯铵
    • 氨甲酸酯类(可逆)
      • 毒扁豆碱
      • 新斯的明
      • 地美溴安
    • 有机磷酸类(难逆性)
  • 可逆性
    • 药理反应
      • 1.眼
        • 结膜用药→结膜充血； 瞳孔括约肌收缩→瞳孔缩小（持续时间长）； 睫状肌收缩→调节痉挛（作用短暂）； 房水回流→眼内压↓
      • 2.胃肠道
        • 胃肠道运动↑，胃酸↑
      • 3.兴奋神经节和骨骼肌
        • 骨骼肌↑
          • 1.抑制AchE
          • 2.促释放ach
          • 3.直接作用于骨骼肌N受体
          • 治疗量：骨骼肌收缩力增强； 大剂量：肌纤维震颤、肌束震颤、肌张力↓
      • 4. 其他部位作用
        • (1) 腺体低剂量：增敏神经冲动所致的腺体分泌作用 （泪腺、汗腺、唾液腺、胃腺、小肠、胰腺）；
        • (2) 平滑肌，细支气管和输尿管平滑肌收缩。
        • (3) 心血管系统 HR↓、心输出量↓、大剂量时BP ↓
  • 难逆性
    • 有机磷酸酯类
      • 常见：杀虫剂，eg：敌百虫，乐果，马拉硫磷，敌敌畏。 毒气，eg：沙林，梭曼和塔崩 治疗青光眼：乙硫磷，异氟磷
      • 中毒机制
        • 1.共价键
          • 2.难水解
            • 3.“老化”
      • 中毒表现
        • 1.急性中毒
          • ①胆碱能神经突触(轻度中毒)
            • 1.瞳孔缩小，结膜充血，睫状肌痉挛，视线模糊
            • 2.血压下降
            • 3.泪腺，鼻腔腺体，唾液腺，支气管和胃肠道腺体分泌增加
            • 4.胸腔紧缩感
            • 5.厌食，呕吐，恶心，腹痛，腹泻
          • ②胆碱能神经肌肉接头(中度中毒)
            • 肌无力，不知主肌束抽搐，震颤，严重可以导致呼吸机麻痹
          • ③中枢神经系统(重度中毒)
            • 意识模糊，共济失调，呼吸停止，循环衰竭
        • 2.慢性中毒
          • 神经衰弱综合征
      • 治疗
• 青光眼
  • 闭角型
    • 前房角间隙狭窄
  • 开角型
    • 巩膜静脉窦血管硬化
• 乙酰胆碱类似物
• M胆碱受体阻断药
  • 阿托品
    • 腺体
      • 唾液腺、汗腺分泌↓
        • 口干舌燥，体表发汗(农药中毒解除看此表现)
      • 呼吸机腺体分泌↓
    • 眼
      • 阻断瞳孔括约肌，使瞳孔开大肌占优势
        • 扩瞳
      • 使睫状肌松弛，悬韧带拉紧
        • 调节麻痹(看远物清楚)
      • 由于瞳孔开大，虹膜退向四周边缘，使前房角间隙变窄，阻碍房水流入静脉窦
        • 眼压升高
    • 平滑肌
      • 抑制胃痉挛，减缓胃疼痛
      • 降低尿道和膀胱逼尿肌的张力
    • 心血管系统
      • 心脏
        • 小剂量，减缓心率
        • 大剂量，心率增加
      • 血管
        • 治疗量，对于血管血压无作用
        • 与血管床缺乏胆碱能神经支配有关
        • 拮抗由胆碱酯酶类药物所引起的外周血管扩张和血压下降
    • 中枢神经系统
      • 较大剂量(1-2mg)
        • 兴奋大脑和延髓，迷走神经轻度兴奋
      • 5mg时，中枢神经系统兴奋加强
        • 焦虑不安，神经亢奋
      • 中毒剂量(10mg)
        • 由兴奋转抑制，昏迷，呼吸麻痹