VEGF
VEGF是血管内皮细胞特异性的肝素结合生长因子, 具有在体内诱导血管新生的功能
Toll样受体
Toll样受体与相应配体结合后, 通过激活一系列下游细胞内蛋白, 最终使细胞内NF-κB通路激活, 从而调节炎症基因的转录和表达
IL家族
IL-18, IL-6基因多态性与2型DN发病有关, 其高表达水平使得DN的患病概率增加
TGF-B
TGF-β1在DN发病过程中参与肾间质纤维化的多个环节,是肾小球硬化的关键因素
VEGF在DN发病的关系密切, VEGF在DN患者的肾脏上皮细胞和远端小管上皮细胞内表达水平明显高于普通人
NF-κB信号通路作为参与DN的主要信号通路之一, 激活后能进一步扩大DN的炎症反应
NF-κB能有效地诱导多种细胞因子 (如IL-1, IL-6, IL-8, TNF等) , 黏附分子和急性期反应蛋白的基因表达
在肠道病毒刺激及高血糖环境下, Toll样受体与相应配体结合后, 通过激活一系列下游细胞内蛋白从而激活炎症反应, 加速1型糖尿病以及DN的发生发展
IL-6具有抑制胰岛β细胞的功能, IL-6升高后会抑制胰岛素分泌功能, 使糖尿病患者的胰岛素分泌及胰岛功能受到破坏, 最终使糖尿病患者发生发展为DN患者
IL-1, IL-6具有释放继发性细胞因子与活化宿主细胞免疫的功能
MCP-1在激活单核细胞后使休眠状态的纤维细胞转化为成纤维肌细胞, 促进肾小管间质纤维化的发生, 同时还参与肾小球硬化的发展.
MCP-1具有激活单核细胞和巨噬细胞的功能, 升高Ca2+浓度, 促进超氧阴离子与溶菌酶的释放, 从而使单核细胞和巨噬细胞IL-1, IL-6的表达增加，使黏附分子表达增加
TGF-β1可通过刺激肾小管上皮细胞多种ECM的生成,引起下游多种炎症因子的活化
TGF-β的高水平表达能够作用于成纤维细胞和单核细胞,促进细胞外基质和细胞因子的分泌,加速纤维化进程
