免疫细胞与DR发病机制

免疫细胞与DR发病机制思维导图:包含白细胞，白细胞黏附淤滞, 造成视网膜血液循环障碍, 促发炎症反应, 从而使糖尿病(DM)患者视网膜毛细血管变性。等等

免疫细胞与DR发病机制

• 白细胞
  • 白细胞黏附淤滞, 造成视网膜血液循环障碍, 促发炎症反应, 从而使糖尿病(DM)患者视网膜毛细血管变性。糖尿病患者的白细胞黏附增加，如白细胞β2整合素(CD11a、CD11b、CD18)水平升高；同时，内皮细胞黏附分子(如细胞间黏附分子-1、血管细胞黏附分子-1、选择素)水平也升高。白细胞黏附、浸润导致毛细血管闭塞以及有害分子(如炎症介质、超氧化物)释放，进而损伤血管内皮细胞和神经胶质细胞
• 小胶质细胞
  • 细胞因子
    • 炎症细胞因子（如IL-1β、IL-6、IL-12、TNF-α等），引起凋亡蛋白Caspase活化，加剧视网膜神经细胞的死亡
    • TNF-α和IL-6的升高与2型糖尿病患者胰岛素抵抗的程度呈正相关
    • 在db/db小鼠中，糖尿病早期的特征是促炎细胞因子和抗炎细胞因子在小鼠体内共存，随着糖尿病的进展，这种平衡就会被打破，形成促炎内环境
  • 趋化因子
    • 研究发现在PDR患者玻璃体标本中趋化因子（如CCL-2、CCL-4、CXCL-9、CXCL-10）的水平显著升高
    • 视网膜神经元分泌的单核趋化蛋白（monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1）刺激小胶质细胞活化，并通过p38、ERK和NF-κB信号通路诱导小胶质细胞释放TNF-α
    • CX3CL1是一种神经元膜结合趋化因子，可被蛋白酶水解为可溶性趋化因子，并激活小胶质细胞表面的CX3CR1受体。在缺乏CX3CR1受体的情况下，小胶质细胞反应失调会导致炎症介导的视网膜神经元损伤。CX3CR1信号缺失导致全身炎症反应，小胶质细胞活化失调，破坏视网膜血管的完整性
• DR发生
• 血-视网膜屏障的泄漏使血清蛋白，如细胞因子、趋化因子以及AGEs等进入视网膜实质，进一步引发更多的小胶质细胞活化并分泌大量的炎症细胞因子、神经毒性介质、血管内皮生长因子等，加剧视网膜神经元的死亡和病理性血管增生
• 早期小胶质细胞活化并释放炎症因子，抑制紧密连接蛋白的表达，减少细胞间的紧密连接，增加视网膜血管通透性，导致血-视网膜屏障的破坏。