K.抗精神失常药

K.抗精神失常药思维导图：包含定义：是由多种病理因素导致的精神活动障碍的一大类疾病，表现为情感、思维和行为异常，其中最常见的为精神等等

抗精神失常药

• 精神失常
  • 定义：是由多种病理因素导致的精神活动障碍的一大类疾病，表现为情感、思维和行为异常，其中最常见的为精神分裂症，其次有躁狂症、抑郁症和焦虑症。
  • 情感异常
    • 联想障碍：联想过程缺乏连贯性和逻辑性
    • 情感淡漠：情感反应与思维内容以及与周围环境不协调
    • 意志活动减退或缺乏
• 抗精神分裂症药
  • 定义：一组以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为主要特征的临床常见精神疾病。
  • I型和II型精神分裂症的对比
  • 精神分裂症的病因学说
    • 脑内DA系统功能亢进→阳性症状
    • 脑区DA功能不平衡假说 D1功能不足→阴性症状
    • 兴奋性氨基酸系统功能低下
    • 脑内5-HT能系统功能的缺损
    • GABA神经元的退变
    • NA功能的不足
  • 抗精神分裂症药
    • 经典抗精神分裂症药
      • 吩噻嗪类
        • 氯丙嗪（冬眠灵）
          • 体内过程
            • 血药浓度个体差异明显，坚持剂量个体化
            • 1.口服吸收不规则，多种因素可影响吸收
            • 2血浓个体差异大
            • 3.脑内浓度比血浓度高（10倍）；可通过胎盘屏障。
            • 4.脂溶性较高，消除缓慢（易蓄积于脂肪组织，停药后数周乃至半年后，尿中仍可检出其代谢物）
          • 药理作用及机制
            • 对中枢神经系统的作用
              • 镇静和抗精神病作用
                • 镇静
                  • 特点：反应↓，安静时入睡，可唤醒，易产生耐受性，选择性抑制动物的条件回避反应
                  • 机制：阻断脑内的a1和H1受体→大脑皮层的兴奋性↓
                • 抗精神病作用（神经安定作用）
                  • 对抑郁无效，甚至会加重
                  • 具有较好的镇静作用，对兴奋、躁狂等症状疗效较好
                  • 精神病患者服用后可消除精神分裂症状，（大剂量连续用药能消除患者的幻觉和妄想等症状）缓解思维和情感障碍，恢复理智和生活自理
                  • 机制：阻断中脑-边缘系统、中脑-皮质通路的D2受体有关
              • 镇吐作用
                • 镇吐作用强大，但对晕动性呕吐（前庭刺激所致）无效
                • 对顽固性呃逆有效→机制：抑制位于延髓与催吐化学感受区旁呃逆的中枢调节部位。
                • 机制：小剂量抑制延髓第四脑室底部CTZ（催吐化学感受区）的D2受体，大剂量直接抑制呕吐中枢
              • 对体温调节的作用
                • 抑制下丘脑体温调节中枢，使体温随环境温度变化而升降
                • 特点：对正常或发热的体温均可降低，在低温环境（如冰敷）下，可使体温降至34℃左右
              • 加强中枢抑制药的作用
                • 氯丙嗪与全身麻醉药、镇静催眠药、麻醉药、镇痛药等合用有协同作用。
            • 对自主神经系统的作用
              • 阻断a受体
                • 扩展性血管、降低血压
                  • 连续用药可产生耐药性，且有较多副作用，故不适合于高血压治疗
                    • 防止直立性低血压
              • 阻断M受体
                • 作用较弱→口干、便秘、排尿困难等副作用
            • 对内分泌系统的作用
              • 催乳素抑制因子↓→催乳素分泌↑→乳房肿大、泌乳
              • 促性腺激素↓→排卵延迟
              • 糖皮质激素↓→应激能力↓
              • 生长激素↓→儿童生长抑制
                • 可用于巨人症的治疗
          • 临床应用
            • 1.治疗精神分裂症
              • 对精神分裂症主要用于I型（精神运动性兴奋和幻觉妄想为主），对II型疗效差甚至加重病情
              • 对急性患者效果显著，对慢性疗效差
              • 无根治作用，必须长期用药
              • 可治疗躁狂症及其他精神并伴有兴奋、紧张及妄想等症状（效果显著）
            • 2.呕吐和顽固性呃逆
              • 对多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐有显著的镇吐作用
              • 对顽固性呃逆有显著疗效
              • 对晕动病（晕船、晕车等）所致呕吐无效
            • 3.低温麻醉与人工冬眠
              • 冬眠合剂：氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶
              • “人工冬眠”氯丙嗪与其他中枢抑制药(异丙嗪、哌替啶)合用，则可使患者深睡，体温、基础代谢及组织耗氧量均降低，增强患者对缺氧的耐受力，减轻机体对伤害性刺激的反应，并可使自主神经传导阻滞及中枢神经系统反应性降低，机体处于这种状态。
                • 图片
              • 人工冬眠多用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象等病症的辅助治疗。
              • 物理降温（冰袋、冰浴）配合氯丙嗪应用可降低患者体温
          • 不良反应
            • 一般不良反应
              • 中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力等
              • M受体阻断症状：视力模糊、口干、无汗、便秘、眼压升高等
              • a受体阻断症状
                • 鼻塞、血压下降、体位性低血压及反射性心悸等
              • 防止注射后出现体位性（直立性）低血压，应卧床1-2h，然后缓慢起立
            • 锥体外系反应
              • 治疗精神病时最常见的不良反应，发生率75%-90%
            • 过敏反应：皮损、肝损、粒细胞↓
            • 内分泌抑制：乳房肿大、泌乳、排卵延迟等
            • 心血管系统反应：直立性低血压，冠心病患者易致猝死
            • 惊厥与癫痫：有癫痫史者慎用
            • 急性中毒
              • 一次用氯丙嗪1-2g发生中毒，昏睡、血压下降
              • 中枢深度抑制--昏睡、BP↓（至休克水平）、心动过速、休克等，应立即采取对症处理。
              • BP↓，如何处理？
              • 选用NE，a受体激动药；不能选择Ader，a、β受体激动药
          • 氯丙嗪阻断受体的种类
            • DA受体（D2＞D1）：抗精神病、锥体外系不良反应
            • M-受体：抗胆碱作用（口干、便秘、排尿困难等）
            • a-受体：致体位性低血压、镇静
            • H1-受体：镇静
            • 5-HT受体：潜在的抗精神病
          • 氯丙嗪药理作用、机制、应用与不良反应
        • 其他吩噻嗪类药物
      • 硫杂蒽类
        • 氯普噻吨
      • 丁酰苯类（氟哌啶醇）
      • 其他类
        • 五氟利多
        • 苯酰胺类（舒必利（止呕灵））
          • 选择性阻断中脑-边缘系统D2受体
          • 临床应用
            • 精神分裂症幻觉妄想型，紧张型，镇吐作用比氯丙嗪强100倍
          • 不良反应
            • 失眠、多梦、烦躁、恶心和月经失调等。锥体外系反应轻
    • 新型抗精神病药
• 抗躁狂抑郁症药
  • 躁狂抑郁症
    • 单向型
    • 双向型
  • 可能病因：与脑内单胺类功能失调有关
  • 5-HT缺乏
    • NA功能亢进→躁狂
    • NA功能不足→抑郁
  • 抗躁狂药—碳酸锂
    • 机制：抑制NA从神经末梢释放，促进其摄取，而不影响或促进5-HT释放
    • 应用：躁狂症、躁狂抑郁症
    • 锂盐中毒
      • 血锂浓度安全范围：0.8-1.5mmol/L（治疗浓度）；＞1.5mmol/L 出现中毒；＞2.0mmol/L 严重中毒
      • 用药期间保持钠的摄入量，避免使用排钠利尿剂
  • 抗抑郁药
    • 非选择性单胺类再摄取抑制药—三环类（TCAs）
      • 丙米嗪（米帕明）
        • 中枢神经系统
          • 抗抑郁机制：抑制NA、5-HT再摄取；抗抑郁作用→抗抑郁症治疗（对内源性抑郁症、更年期抑郁症效果好）
        • 植物神经系统
          • 阻断M受体：视力模糊、口干、便秘
        • 血管系统
          • 阻断a受体：低血压
    • NA再摄取抑制药
      • 马普替林
    • 5-HT再摄取抑制药
      • 氟西汀（百忧解）
        • 不良反应少而轻，较安全，抗抑郁效果与TCAs相仿或略优
        • 5-HT综合征：精神状态和行为改变（轻躁狂、激越、意识混乱、定向障碍、酩酊状态）；运动系统功能改变（肌阵挛、肌强直、震颤、反射亢进、踝阵挛、共济失调）；自主神经功能紊乱（发热、恶心、腹泻、头痛、颤抖、脸红、出汗、心动过速、呼吸急促、血压改变、瞳孔散大）。
    • 单胺氧化酶抑制药
      • 吗氯贝胺
    • a受体阻断药
      • 米安舍林