药理学（药动学）

药理学第一章，药理学是研究药物与机体间相互作用规律及其药物作用机制的一门科学，主要包括药效动力学和药代动力学两个方面。

药物的体内过程

• 吸收
  • 定义：药物由给药部位进入全身血液循环的过程
  • 方式
    • 口服
      • 最常用的给药方式
      • 主要吸收部位：小肠
      • 速度：静脉注射>吸入>肌肉注射>皮下注射>口服> 直肠>皮肤
      • 首关消除（首关效应）：指口服药物在胃肠道吸收后，经门静脉进入肝脏，在进入体循环前有一份被肠黏膜和肝脏的酶代谢灭活，使进入体循环的药物减少。
        • 胃肠道吸收药物一胃肠道v一肝门v一肝v-下腔V一右心房
    • 直肠给药
    • 舌下给药
      • 如硝酸甘油片
    • 注射给药
      • 肌肉注射
      • 皮下注射
    • 吸入给药
    • 经皮给药
• 分布
  • 定义：指吸收后的药物随血液循环到各组织脏器的过程
  • 影响因素
    • 血浆蛋白结合率
      • D十P=DP
      • 特点
        • 可逆性
        • 游离型药物具有药理活性。结合型药物暂时失去药理活性，结合型药物被称为药物的蛋白储库
        • 饱和性
        • 竞争性置换现象
    • 细胞膜屏障
      • 血脑屏障
        • BBB →CNS
        • 是血液与脑组织，血液与脑脊液，脑积液与脑组织三种屏障的总称。主要是前两者发挥作用
        • 分子量大，极性高，脂溶性小的药物难以通过血脑屏障
      • 胎盘屏障
        • 胎盘绒毛和子宫血窦间的屏障
        • 母亲和胎儿之间交换营养成分和代谢产物
      • 血眼屏障
    • 体液的PH
    • 药物转运体
    • 组织器官血流量：再分布
• 代谢（转化）
  • 指药物作为外源性的活化物质，在体内发生化学结构改变的过程
  • 肝脏（主要），肠，肾，肺
  • 结果
    • 绝大多数药物经代谢后失活
    • 极少数药物经代谢后活化
    • 少数药物的代谢产物仍具有活性甚至产生毒性反应
    • 有些药物在体内不代谢原型经肾排泄
  • 步骤
    • I相反应：氧化、还原、水解反应
    • 相反应：结合反应
  • 酶系统
    • 微粒酶系统
      • 肝微粒体酶
        • 肝微粒体细胞色素P450单加氧酶系
        • 特点
          • 选择性低
        • 诱导剂和抑制剂
          • 诱导剂：巴比妥类ˋ灰黄霉素、保泰松ˋ鞍英钠、利福平
          • 抑制剂：氯霉素、异烟肼、西咪替丁
    • 非微粒体酶系统
• 排泄
  • 定义：药物及其代谢物经不同途径排出体外的过程肾脏排泄
  • 途径
    • 肾脏排泄
      • 肾小球过滤
      • 肾小管分泌
      • 肾小管重吸收
    • 消化道排泄
      • 肝肠循环：药物随血液进入肝脏，被分泌到胆汁内，经胆管及胆总管进入肠腔，部分泌到胆汁内，经胆管及胆总管进入肠腔，部分药物可 小肠上皮细胞重吸收进入肝脏再入体循环，药物在肝脏、胆汁、小肠 间循环。
      • 胆汁循环
    • 其他途径：肺、汗液、泪液、唾液、头发、皮肤排泄