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超敏反应
超敏反应思维导图：包含定义，机体对某些抗原初次应答之后，再次接受相同抗原刺激时，发生的一种机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的异常适应性免疫应答，亦称等等
编辑于2022-04-27 16:08:29- 超敏反应
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超敏反应
概念
定义
机体对某些抗原初次应答之后，再次接受相同抗原刺激时，发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的异常适应性免疫应答，亦称变态反应或过敏反应
与一般免疫应答的区别
本质
都是机体对某些抗原的特异性免疫应答
区别
一般免疫应答：保护
超敏反应：损害-疾病
子主题
过敏的危害
子主题
超敏反应分型
Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ型由抗体介导，发生快，可经血清转移，Ⅳ型由T细胞介导，发生慢，可经淋巴细胞转移
Ⅰ型超敏反应（速发型超敏反应）
参与Ⅰ型超敏反应的主要成分
变应原
指能选择性地激活CD4+Th2和B细胞，诱导产生 特异性IgE抗体，引起变态反应的抗原性物质
多为小分子可溶性蛋白质
接触或吸入性变应原
食物变应原
药物
其他
概要
尘螨：过敏原之首
棉被，枕头，沙发，地毯均可能藏有尘螨，80%的哮喘儿童对其过敏
参与抗体的类型——IgE
亲细胞性抗体，能在不结合抗原的情况下，与肥大细胞/嗜碱性粒细胞表面的受体牢固 结合，使机体处于致敏状态。 血清:0.1-0.4μg/mL(正)，1000μg/mL(病)
由鼻咽、扁桃体、气管和胃肠道黏膜下固有层的浆细胞产生。 (易侵入部位)
IgE受体
子主题
参与细胞

肥大细胞
嗜碱性粒细胞
嗜酸性粒细胞
分布:呼吸道、消化道、泌尿生殖道的粘膜组织中
嗜酸性粒细胞也可释放一系列生物活性介质。其中一类是有 毒性作用的颗粒蛋白和酶类物质;另一类介质与肥大细胞和 嗜碱性粒细胞释放的介质类似。
嗜酸性粒细胞还能释放组胺酶和芳基硫酸酯酶，可抑制肥大 细胞释放的组胺和白三烯，对炎症起到一定的抑制作用。
发生机制
致敏阶段

变应原→初次机体→IgE→吸附肥大细胞、嗜碱性粒细胞膜表面
游离型IgE(2-3天)→结合型IgE:数月甚至更长
致敏状态可维持数月甚至更长，长期不接触变应原，致敏状态逐渐消失
激发阶段

再次进入的相同变应原 + 肥大细胞、嗜碱性粒细胞膜表面IgE (受体交联)→靶细胞脱颗粒→释放介质→作用于效应器官→临床症状

接触变应原后几秒钟至几分钟内迅速发生，又称为速发型超敏反应
生物活性介质
作用:小血管扩张、毛细血管通透性增加; 平滑肌收缩;腺体分泌增加
预先存在的介质
组胺

组胺:使小血管和毛细血管扩张、通透性增加，刺激支气管、 胃肠道平滑肌收缩，促进呼吸道、消化道粘膜腺体分泌增加。 是唯一引起痒感的介质。
若组胺释放量较大，可使全身组织和毛细血管扩张和通透性增高，因有效血容量减少而导致血压下降，可发生过敏性休克
肝素
激肽原酶
使激肽原→激肽(九肽-缓激肽)→平滑肌收缩、支气管痉挛、毛细 血管扩张、通透性增加、吸引趋化WBC、刺激痛觉神经。
类胰蛋白酶
（ECF-A）嗜酸性粒细胞趋化因子（在接触变应原后30~60s内发生作用，持续1~2h）
对I型超敏反应有调节作用。低分子量酸性多肽，释放后对嗜酸性粒细胞具有趋化作用。
新合成的介质
白三烯(LTs)
花生四烯酸经脂氧合酶途径代谢生成的介质
使平滑肌强烈而持久的收缩(是组胺的1000倍)
是引起人类哮喘的主要活性介质
前列腺素D2（PG）
花生四烯酸经环氧合酶途径代谢生成的介质
PGD2——支气管平滑肌收缩，血管扩张、通透性增加
PGE ——抑制肥大细胞及嗜碱性细胞脱颗粒
PG还能调节组胺的释放，浓度高时抑制，低浓度时促进组胺释放
血小板活化因子（DAF）
活化血小板，使其释放组胺、5-羟色胺，致毛细血管扩张、通透性增加
细胞因子 (接触抗原后5-6h发挥作用，持续几小时)
TNF-a(促内皮细胞表达黏附分子，招募炎症细胞，参与休克)
IL-5 (招募嗜酸性粒细胞)
IL-13 (哮喘，不依赖IgE和嗜酸性粒细胞)
效应阶段

速发相反应（早期反应）
时间：发生在接触过敏原后几分钟;持续30-60分钟
特点：
由嗜碱性细胞、肥大细胞释放生物活性介质(预存-组胺) 介导
通常所说的速发型超敏反应事实上就是指该相反应
迟发相反应（晚期反应）
时间
抗原再次刺激后2-8小时内发生，持续1-2天或更长
特点
由肥大细胞启动，由新合成脂质介质引起(白三烯、 PAF)，以嗜酸性粒细胞为主的炎症反应
早期以渗出性炎症为主，长期反复发作可导致增生性炎症
Ⅰ型超敏反应的特点
发生快，消退快——速发型超敏反应
几秒-几分钟内出现症状
参与抗体的类型是IgE，无补体的参与
IgE抗体的产生受诸多因素的调节
遗传因素
子主题
与变应原的性质有关
变应原种类
变应原：能诱导高浓度特异性IgE抗体的物质
与机体接触变应原的机会有关
变应原持续刺激
环境因素
季节和地域因素
春秋季花粉过敏、地域特征性植被
空气污染
汽车尾气改变某些植物蛋白的结构，使其成为变应原
食品添加剂
食品过敏1/4祸起添加剂
主要引起生理功能紊乱，无明显的组织损伤
有三多——差异特征
变应原的种类多（食物、药物、植物、动物、其他）
变应原进入机体的途径多（吸入、食入、注射、接触等）
临床表现多
有明显的个体差异（遗传倾向等）
可发生在局部、全身.主要病变部位：小血管、平滑肌、腺体
小血管扩张，毛细血管通透性增加
平滑肌收缩
腺体分泌增加
临床常见疾病
过敏性休克：最严重的Ⅰ型超敏反应

药物过敏性休克
青霉素最常见，次为头孢菌素（前两者为b-内酰胺类抗生素），链霉素，普鲁卡因等
一旦发生，就地抢救，因为肾上腺素——收缩血管，扩张支气管
青霉素并不是抗原，其开环降解后产生的青霉噻唑与蛋白质结合，生成青霉噻唑蛋白，而青霉噻唑蛋白具有免疫原性，可以导致过敏反应
初次注射青霉素可以发生过敏
①空气吸入青霉菌孢子
②曾经口服过青霉素类药物
有青霉素过敏史的患者不能进行皮试
常规皮试，阳性者禁用！！！
皮试：小剂量药物局部注射，使局部细胞活化，释放少量生物活性介质
血清过敏性休克
破伤风抗毒素（TAT），白喉抗毒素
常规皮试，阳性者可采用脱敏疗法
脱敏治疗其实就是免疫治疗,这种治疗方法一般是故意让患者出现轻度的过敏反应,反复几次之后,患者就会逐渐开始耐受过敏原,最终就会完全脱敏。它主要是将过敏原做成口服用药或者是静脉注射液,通过口服或静脉注射来使患者产生症状十分轻微的过敏,患者一般不会有明显感觉。在治疗的过程中需要定期复查,并且要时刻监测自己的过敏状态。如果出现过敏反应较明显的话,必须要及时服用激素类药物抗过敏
呼吸道过敏反应
过敏性鼻炎-“枯草热”(花粉引起)
子主题
过敏性哮喘
支气管平滑肌痉挛，气道变应性炎症
子主题
消化道过敏反应
过敏性胃肠炎
食入鱼虾、蛋乳→恶心、呕吐、腹痛、腹泻等
易发生食物过敏症者，蛋白水解酶缺乏
一朝被蜱咬，此生与“肉”别
子主题
皮肤过敏反应
荨麻疹、湿疹、血管神经性水肿
子主题
Ⅰ型超敏反应的防治原则
总的原则
找出致敏原，切断或干扰Ⅰ型超敏反应的发生、发展过程中的某些环节
具体措施
问病史
皮试
抗过敏治疗（脱敏疗法，药物治疗）
变应原检测
变应原皮肤实验
将易过敏的药物、生物制剂或其可疑物稀释后→注射受试者前臂内侧皮内15-20min观察结果，红晕、风团直径>1cm为皮试“+”
皮肤点刺法
先将点刺皮试液滴在皮肤上，然后用点刺针穿过液滴，轻轻刺入皮内
脱敏治疗
季节前脱敏、终年脱敏
世界卫生组织WHO指出：“免疫脱敏治疗是唯一可以彻底治疗过敏性疾病的根本性治疗方法”
异种免疫血清脱敏疗法
小剂量、短间隔（20~30分钟）多次注射的方法进行脱敏，可达暂时脱敏状态清除已存在的IgE抗体
特异性变应原脱敏疗法
改变抗原入侵途径，诱导机体产生大量特异性IgG类抗体而使IgE抗体应答降低，该IgG可与变应原结合称封闭抗体
药物治疗
抑制生物活性介质合成和释放的药物
阿司匹林：抑制前列腺素生成
色苷酸二钠：稳定细胞膜，阻止致敏靶细胞脱颗粒
肾上腺素、异丙肾上腺素：促进胞内cAMP合成，抑制脱颗粒
氨茶碱、甲基黄嘌呤：抑制磷酸二脂酶降解cAMP
生物活性介质拮抗药
苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪等：抗组胺药
阿司匹林（缓激肽拮抗剂）
多根皮苷酊磷酸盐：拮抗白三稀
改变效应器官反应性药物
肾上腺素（抢救时常用），可解除痉挛、升高血压
另有葡萄糖酸钙，氯化钙等（解痉、降低血管通透性、减轻炎症）
概要
单抗类药物
奥马珠单抗：针对IgE的抗体
IL-12（Th2转向Th1，下调IgE产生）
单抗（阻止IgE与FcεRI结合）等
重组可溶性IL-4受体（阻断IL-4，降低Th2，减少IgE产生）
Ⅱ型超敏反应（细胞毒型）
定义
IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与下，引起以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应
特点
抗原：细胞性抗原
来源：机体细胞表面固有的抗原成分：ABO、Rh、HLA、物理化学生物因素所致的修饰抗原、异嗜性抗原；吸附在组织细胞的外来抗原或半抗原：eg药物吸附在细胞上
抗体：主要是IgG、IgM
来源：免疫性抗体、被动转移性抗体（输血、移植不符）、自身抗体
有补体、巨噬细胞、NK细胞的参与
导致靶细胞溶解，主要引起组织和细胞的损伤
靶细胞：正常组织细胞、改变的自身组织细胞、抗原表位结合的自身组织细胞
组织损伤机制
（抗体与细胞膜表面相应抗原结合后，可通过三条途径损伤靶细胞）
补体介导的细胞溶解
抗原-抗体复合物经经典途径激活补体系统，靠补体的攻膜复合体杀伤细胞
吞噬细胞的吞噬作用（调理作用）
对体内游离并结合IgG抗体的血细胞，通过位于单核吞噬细胞表面的FcrR，或C3bR的介导产生调理吞噬作用
ADCC效应
对固定的组织细胞，在特异性IgG的介导下，具有FcrR的NK细胞参与下产生ADCC效应而杀伤靶细胞
概要
Ⅱ型超敏反应发生机制
子主题
临床常见疾病

输血反应
供、受者间血细胞表面同种异型抗原型别不同所致，如红细胞ABO血型不符
通常在输血过程中或输血后1-2小时以内发生反应
患者起初寒战，继而发热，体温升高至38-41摄氏度，持续时间不等。可伴有皮肤潮红、头痛、恶心、呕吐等症状
轻者持续1-2小时，重者持续数小时
新生儿溶血症
症状
胎儿水肿
主要RH，严重者甚至死亡
黄疸
出生24h内出现，发展快。胆红素脑病（严重）
贫血
不同程度，以RH较明显
肝脾肿大
严重病例因髓外造血导致
概要
ABO血型不符（母O,儿A/B/AB）也可引起（主要Rh引起）
ABO血型不符症状较轻：母亲的天然抗体为IgM，不能通过胎盘进入胎儿体内
预防
RH血型不合：每次分娩Rh+胎儿后，72h内注射抗Rh抗体，清除进入母体Rh+红细胞
ABO血型不合：无有效预防方法
药物过敏性血细胞减少症
子主题
Graves病
子主题
重症肌无力
子主题
Ⅲ型超敏反应（免疫复合物型或血管炎症型超敏反应））
特点
由中分子免疫复合物的沉积于局部或全身毛细血管基底膜引起
抗体的类型为IgG、IgM
通过激活补体并在血小板、嗜碱性/中性粒细胞参与下
引起以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主的炎症反应和组织损伤
影响免疫复合物沉积的因素
抗原物质的持续存在
形成复合物的先决条件：大量输入异种抗血清；自身免疫病，自身抗原
免疫复合物的大小
(大→吞噬，小→排除，中→易沉积，分子量100万左右）
子主题
免疫复合物的理化性质
(带正电的抗原抗体易沉积在带负电的肾小球基底膜上）
机体清除IC的能力下降
(MΦ↓;C4C2↓→C3b↓→调理作用↓；抗体的亲和力不高）
解剖和血流动力学因素
(涡流、血流缓慢、血管壁的通透性增加等）
血管静水压高而且血管迂曲、产生血流漩涡的组织里，易沉积
肾小球基底膜和关节滑膜等处的毛细血管血压较高（4倍其他）
动脉交叉口和脉络丛易产生涡流
免疫复合物易在肾小球基底膜沉积因为肾上皮细胞表达C3b受体，肾间质有FcR
免疫复合物沉积后引起的组织损伤
补体的作用
子主题
中性粒细胞的作用
子主题
血小板的作用
子主题
Ⅲ型超敏反应发病机制
子主题
局部免疫复合物病
Arthus反应: 实验性局部Ⅲ型超敏反应
1903Arthus发现马血清经皮下反复免疫家兔数周后，当再次注射马血清，局部出现红肿、坏死等称之
机制
异种血清刺激机体产生大量抗体
再次注射相同抗原
抗原由皮下向血管内渗透，血流中相应抗体由血管壁向外弥散
两者相遇于血管壁，免疫复合物沉积小血管基底膜，局部炎症反应
类型
动物Arthus病
子主题
类Arthus反应
子主题
吸入性III型超敏反应
子主题
循环免疫复合物病
血清病
一种典型的Ⅲ型变态反应
子主题
链球菌感染后肾小球肾炎
A族溶链感染后2-3 周可引起, 葡萄球菌、肺球、乙肝病毒或疟原虫也可发生
子主题
系统性红斑狼疮（SLE）
抗核抗体
抗核抗体（antinuclear antibody，ANA），又称抗核酸抗原抗体，是一组对细胞核内的DNA、RNA、蛋白或这些物质的分子复合物产生的自身抗体
子主题
类风湿性关节炎（RA）
可能与病毒/支原体的持续感染有关
病原体或其代谢物能使IgG变性→刺激产生抗变性IgG抗体（IgM为主，也包括IgG，IgA）（类风湿因子）→形成IC反复沉积小关节滑膜引起RA
子主题
类风湿因子（RF）和自身变性IgG 形成的免疫复合物可引发包括关节炎在内的多种自身免疫性疾病
子主题
过敏性休克样症状
利用大剂量青霉素治疗钩体病→短期内大量病原体破坏，抗原释放→大量IC形成
钩端螺旋体病临床症状
发高烧、头痛、肌肉酸痛
并发症：脑膜炎，肝肾衰竭
致死率20%-30%
Ⅳ型超敏反应（迟发型）
特点
此型为T细胞(CD4+TH1或CD8+CTL细胞)介导的细胞免疫应答
发生慢，组织损伤出现较迟，一般24小时后才出现，72小时达高峰
以单核巨噬细胞、淋巴细胞浸润为主的炎症反应
有组织损伤
与抗体和补体无关
迟发因素
体内效应性淋巴细胞再次与抗原接触，产生淋巴因子需要时间
足够多的单核细胞聚集于炎症区域也要时间
发生机制
抗原致敏
抗原刺激后，T细胞活化、增殖，产生特异性致敏淋巴细胞，机体形成致敏状态
致敏抗原
（1）胞内寄生菌（分枝杆菌属）、原虫、霉菌
（2）环境中无害的物质，包括重金属（铬、镍）
（3）化学药物：常春藤毒素、三硝基苯酚、化学品和染发剂
致敏淋巴细胞介导DTH
致敏淋巴细胞包括CD4+(Th1)和CD8+(CTL)，通过识别APC或靶细胞表面抗原肽-MHC-Ⅱ或Ⅰ类分子复合物而活化
CD4+Th1细胞介导的炎症损伤
→释放趋化因子、细胞因子（IFN-γ、IL-2、IL-3和GM-CSF等）→以单核细胞及淋巴细胞浸润为主的免疫损伤
CD8+ CTL介导的细胞毒作用
→释放穿孔素和颗粒酶杀伤靶细胞→通过Fas/FasL途径→靶细胞凋亡
在抗原被清除后，DTH能自行消退。若抗原持续存在，可致单核/巨噬细胞呈慢性活化状态，局部组织出现纤维化和肉芽肿
子主题
常见疾病
传染性超敏反应
结核等胞内寄生菌、病毒、真菌在感染过程中，伴随有Ⅳ型超敏反应的发生，有组织损伤(传染性变态反应)
接触性皮炎
Ag可为药物、染料、油漆、有毒植物等。患者局部出现皮肤红肿，皮疹，水疱，甚至剥脱性皮炎（抗原与皮肤角蛋白结合成完全Ag）
结核结节
结核病
子主题
肉芽肿结节
子主题
接触性皮炎
皮肤粘膜由于接触外界物质，如化纤衣着，化妆品、重金属、油漆、染料、药物等而发生的炎性反应
机制
小分子半抗原渗入皮内，与皮肤蛋白质结合，形成抗原，激发CD4+T细胞应答。再次接触相应抗原后，发生接触性皮炎（红肿、皮疹、水泡，严重脱性皮炎）
概要
斑贴试验
将可疑致敏物质敷贴于患者皮肤上，通过皮肤或粘膜进入机体后由抗原提呈细胞将抗原提呈给T淋巴细胞，使特异性T淋巴细胞活化，诱发炎症反应
子主题
小结
子主题
青霉素临床应用
I 型超敏反应
指青霉素过敏性休克
II 型超敏反应
指青霉素过敏性血细胞减少症，其发病机制是青霉素降解产物能与血细胞膜蛋白或血浆蛋白结合获得免疫原性，从而刺激机体产生抗体。这种抗体与和药物结合的红细胞、粒细胞和血小板作用，引起药物性溶血性贫血、粒细胞减少症和血小板减少性紫癜
Ⅲ 型超敏反应
指使用大剂量青霉素等药物可引起类似血清病样的反应，其发病机制是因为患者体内已产生特异性抗体，而大剂量药物尚未完全排除，两者结合形成中等大小免疫复合物所致
Ⅳ型超敏反应
指青霉素引起的接触性皮炎，其发病机制是青霉素小分子半抗原与体内蛋白质结合成完全抗原，使T细胞致敏。当机体再次接触青霉素时，可发生接触性皮炎
子主题
子主题