医学免疫学-适应性免疫

这是一篇关于医学免疫学-适应性免疫的思维导图，ICAM- -1功能:与活化T细胞上LFA- -1结合..提供B活化第二信号

适应性免疫

适应性免疫细胞

T淋巴细胞 胸腺依赖淋巴细胞

T细胞表面分子**

TCR-- CD3复合体

TCR功能：

特异性识别抗原

CD3功能：

与 与TCR 形成复合物，传递抗原识别信号，促进T 细胞活化

TCR共受体

CD4

组成：

由单体肽链组成，胞外部分含有 4个 Ig样的功能区

功能：

CD4与MHCⅡ类分子的β2区结合，增强CD4+T 细胞与APC间的相互作用，促进和增强Th 细胞第一活化信号的产生

人类免疫缺陷病毒（ HIV ）的受体

CD8

组成：

由 α 链和 β 链组成，每条链的胞外部分 均含有一个 IgV 区样的功能区

功能：

CD8分子与 MHC- -Ⅰ类分子的 α3功能区结合 ，增强 CD8+T细胞与 APC 间的 相互作用，促进和增强 CTL 细胞第一活化信号的产生

共刺激分子

CD28

功能：与B7 结合 为T 细胞活化提供第二信号

LFA-2

功能：与LFA-3结合

LFA-1

功能：与ICAM-1结合

CD40L

功能：与CD40 结合 诱导APC表达共刺激分子，分泌IL-12或 IFN-γ；为B细胞活化提供第二信号

ICOS

功能：与ICOSL结合 促进活化T 细胞增殖分化

CTLA-4

功能：与B7 结合 对T细胞介导的免疫应答产生负调节作用

第一个免疫检查点抑制剂

PD-1

功能：与PD-L1/2 结合 对T细胞介导的免疫应答产生负调节作用

与PD-L1:改写癌症治疗历史

丝裂原受体

细胞因子受体

专职抗原提呈细胞对 CD4+Th 细胞 和 CD8+CTL 的激活*

T细胞活化第1信号**

CD4+Th 细胞 /CD8+CTL 通过表面TCR- - CD3 复合体与 专职 APC 表面相应抗原肽- - MHCII/I 类分子复合物 特异性结合后，可通过 CD3 分子将抗原刺激信号传至胞内

T细胞活化第2信号**

CD4+Th 细胞 /CD8+CTL 通过表面 CD28 、LFA2 、 LFA- -1等共刺激分子与 APC 细胞表面相应 B7 、 LFA- -3、ICAM- -1等共刺激分子结合相互作用

T 细胞亚群

（一）根据 TCR 肽链组成

αβT 细胞: : 适应性应答

γδT 细胞: : 固有应答

（二）根据细胞接受抗原刺 激前后状态

初始T细胞（ naive T cell)

效应T细胞 (effector T cell)

记忆T 细胞 (memory T cell)

（三）根据细胞表面标志和 胞内转录因子以及功能特性

Th细胞功能亚群 辅助性T细胞（ Th 细胞） CD4+Th1 细胞 CD4+Th2 细胞 CD4+Th17 细胞 CD4+Tfh细胞

Th1 细胞介导产生的免疫效应 **

抗胞内病原体感染的免疫作用

① .CD40L 和 IFN- - γ 诱导巨噬细胞活化

② .FasL 和 LT- - α 诱导巨噬细胞凋亡

促进骨髓产生单核细胞增强机 体抗感染免疫作用

① .IL- -3 和 GM- - CSF 刺激骨髓产生单核细胞

② .TNF- - α 激活血管内皮细胞促进单核细胞黏附外渗

③. 促进单核细胞进入感染部位分化为巨噬细胞

④. IFN- - γ 激活巨噬细胞和 NK细胞

免疫调节作用

IL- -2

诱导 CD4+ 初始T细胞分化为Th0

诱导活化 Th 或CTL细胞参与适应性免疫

IFN- - γ

促进 APC 表达 MHC II子 类分子 ，增强抗原提呈

诱导非专职 APC 表达 B7 ，参与 CTL 激活

诱导经典 DC 和巨噬细胞分泌 IL- - 12 ，诱导 Th0 向Th1 分化

Th2细胞功能**

参与抗寄生虫感染

(A)促进黏膜杯状细胞分泌黏液阻止寄生虫对上皮细胞人侵

(B)促进寄生虫感染黏膜上皮细胞脱落更新影响寄生虫定植

(C) 刺激黏膜下平滑肌细胞收缩促进寄生虫出

(D)IL-5可募集活化嗜酸性粒细胞释放主要碱性蛋白毒杀寄生虫

参与过敏性炎症反应

①CCL11可招募嗜酸1嗜碱性粒细胞和肥大细胞参与过敏性炎症反应

②IL-5和IL-9可分别募集活化嗜酸性粒细胞和肥大细胞参与过敏性炎症反应

诱导B细胞活化增殖分化产生 IgE 抗体

Th2细胞与B细胞结合相互作用活化后可通过分泌IL4和IL-13诱导B细胞增殖分化生IgE抗体

Th17 细胞分泌 IL- - 17 、 IL- -22 活化粘膜上皮细胞增强粘膜化学/ 物理屏障作用

Tfh细胞

参与抗各种病原体感染的免疫应答

诱导B细胞增殖分化产生高亲和力LgG抗体

参与某些自身免疫性疾病

细胞毒性T细胞

调节性T细胞（ Treg ）具有负向调节的 CD4 +T 细胞

自然调节T细胞（nTreg）

诱导性调节T细胞（iTreg）:iTreg通过分泌TGF-β抑制CD4+初始T细胞活化

B淋巴细胞

B细胞表面分子 **

BCR- - Ig α /Ig β 复合体

BCR

功能：特异性识别抗原

Ig α /Ig β

功能：与 BCR 形成复合物，产生B细胞活化第一信号

BCR 共受体（CD19- - CD21- - CD81 复合体）

功能：对B细胞活化第一信号的产生起到促进和增强作用

MHCII 类分子

功能：B细胞作为 APC, 提呈 Ag, 诱导产生T细胞活化第一信号

配体：TCR

共刺激分子

B7-1/B7-2（CD80/CD86）

配体：CD28

功能：B细胞作为 APC, 与T 细胞上 CD28 结合，提供T活 化第二信号

CD40

功能：与活化T细胞上 CD40L 结合, , 提供B活化第二信号

ICAM- -1

功能：与活化T细胞上 LFA- -1结合, , 提供B活化第二信号

丝裂原受体

细胞因子受体

B细胞与 CD4+Th2/Tfh 细胞间的相互作用 **

①B细胞表面抗原肽-MHCⅡ类分子复合物被CD4Th2/Th细胞识别后可诱导产生T细胞活化第一信号

B细胞表面B7等共刺激分子与CD4Th2/Tth表面CD28 等共刺激分子结合可诱导产生T细胞活化第二信号

上述双信号可诱导Th2/Th细胞活化表达CD40L、分泌LL-13或LL-21、LL-17、IFN-y，参与诱导B细胞活化和增殖分化

②B细胞通过表面BCR 及其共受体识别摄取抗原或抗原-C3d复合物后可获得活化第一信号

通过表面CD40与活化Th2/Th细胞表面CD40L结合 可获得活化第二信号

上述双信号可诱导B细胞活化表达IL-4R、IL-13R或IL-21R, IFN-yR、IL-I7R，为其增殖分化和Ig类别转换提供了物质基础

B细胞亚群

B1细胞(CD5 + )

功能：产生低亲和力的 IgM ，参与黏膜免疫应答

B2细胞(CD5 - )

成熟的B细胞，产生高亲和 力抗体，行使体液免疫功能

是由哺乳动物骨髓(bone marrow)或鸟类法氏囊(brusa of fabricius)中淋巴样前体细胞分化成熟而来。

作为免疫应答细胞，介导体 液免疫应答

是一类专职性抗原提呈细胞

适应性免疫细胞的三大特性

细胞群体及其表面抗原受体的高 度

自身耐受性

免疫记忆性

抗原提呈细胞（APC）

定义：

指能够摄取加工抗原 , 并将抗原加工产物以抗原肽- - MHC 分子复合物 形式表达 于细胞表面，供T淋巴细胞识别启动适应性免疫应答和参与 免疫调节作用的一类免疫细胞。

分类：

专职性 APC

经典树突状细胞

功能：激活初始T细胞，引发适应性免 疫应答的始动细胞

巨噬细胞

B细胞

非专职性APC

内皮细胞、纤维母细胞、 上皮及间皮细胞

诱导后表达非己/自身抗原肽-MHCII分子

肿瘤细胞，病毒感染细胞

表达HLA-I分子，将内源性抗原-HLA-I复合物提呈给CD8 + T细胞

APC 对 Ag 的加工提呈

一、内源性抗原加工处理和提呈 途径 （胞质溶胶途径 或 MHC- - Ⅰ 类途径）

内源性抗原：细胞内合成的抗原，以抗原肽- MHC I 类分子复合物形式提呈给CD8 + T 细胞

二、外源性抗原的加工处理 和提呈( 溶酶体 途径或 或MHC-Ⅱ类途径）

外源性抗原：APC从胞外摄取的抗原 ，以抗 原肽-MHC II 类分子复合物形式提呈给CD4 + T 细胞

适应性免疫应答

类型

T细胞介导的细胞免疫

CD4+Th1 细胞介导的细胞免疫应答

一、初始T细胞活化和Th1细胞形成阶段

二、Th1细胞活化和效应Th1细胞形成阶段

三、效应Th1细胞介导产生免疫效应阶段

同T淋巴细胞Th细胞功能亚群功能

CD8+CTL 细胞介导的细胞免疫应答

靶细胞是

① 高表达共刺激分子的经典DC

② 低表达共刺激分子的专职 APC

③ 不表达共刺激分子的非专职 APC

阶段

Th1细胞非依赖性的CD8+ 初始 CTL 活化

.Th1细胞依赖性CD8+初始CTL

效应 CTL 形成及其介导产生的生物学效应

CTL 致死性攻击机制 **

杀伤途径

IFN-γ

脱颗粒途径

死亡受体途径

B细胞介导的体液免疫

一、 Th2细胞辅助B细胞介导产生的体液 免疫应答

二、Tfh 细胞辅助B细胞介导产生的体液 免疫应答

发生场所：

淋巴结、脾、黏膜相关淋巴组织

T 细胞对抗原的识别和免疫突触

非特异性可逆性结合

T细胞表面的LFA-1、LFA-2等黏附分子与APC表面ICAM-1、LFA-3等黏附分子

特异性识别结合

免疫突触

接触面形成

细胞间免疫分子重新分布

免疫突触形成

免疫应答的基本过程 **

识别活化阶段

① APC 向T细胞提呈抗原

②T细胞识别抗原

增殖分化阶段

③ T细胞活化、增殖、分化

效应阶段

④ 效应T 细胞发挥作用

抗体产生的一般规律及其 临床意义 **

初次应答**

再次应答**

临床意义：

1. 免疫接种或制备血清时，需多次免疫 2.IgM 升高，是早期感染的诊断指标 3. 患者血清抗体动态变化，有助于疾病 诊断和转归 抗体效价增高4倍以上有意义

定义：个体在生命过程中接受病原体等抗原性异物刺激后产生，且专门针对相关特定抗原产生应答的生理反应，又称获 得性免疫 （ acquired immunity ）或特异性免疫 （ specific immunity） ）