生药学-苯丙素类

苯丙素是天然存在的一类苯环与三个直链碳连接（C6-C3基团）构成的化合物。一般具有苯酚结构，是酚性物质。在生物合成上，这类化合物多数由莽草酸通过苯丙氨酸和酪氨酸等芳香氨基酸，经脱氨、羟基化等一系列反应形成。

苯丙素类

• 分类
  • 简单苯丙酸
    • 定义
    • C6-C3 酚酸
    • 重要代表物
      • 绿原酸 （抗菌利胆，金银花苎麻茵陈鱼腥草）
        • 金银花中绿原酸工艺
          • 提取：水提醇沉法
          • 精制：大孔树脂法
      • 迷迭香酸 （止泻）
      • 丹参数 （冠心病）
    • 提取分离
      • 特点
        • 水溶性 常混有酚酸和黄铜苷
      • 提取方法
        • 煎煮法
        • 加热回流法
        • 常规
        • 超声提取法
        • 微波提取法
  • 香豆素
    • 波谱特征
      • UV
        • 母核：274苯环
    • 结构
      • 母核：苯骈α吡喃酮 母体，伞形花内酯
    • 分类
      • 简单香豆素类
        • 只苯环取代 （羟基，烷氧基，苯基，异戊烯）
      • 呋喃香豆素类
        • 线型
        • 角型
      • 吡喃香豆素类
        • 线型
        • 角型
      • 6/8,7环合 （少数5,6）
        • 线型：6-异戊烯基，7-酚羟基
        • 角型：8-异戊烯基，7-酚羟基
      • 其他香豆素类
        • 吡喃酮环上取代 （苯基，羟基，异戊烯基等）
        • 二聚体三聚体，如双香豆素
    • 生物活性
      • 对植物发芽和生长的作用
        • 低浓度刺激 高浓度抑制
      • 光敏作用→皮肤色素沉着
      • 抗菌抗病毒
      • 平滑肌松弛
      • 抗凝血
      • 肝毒性
    • 物理性状
      • 游离状态
        • 外观臭味：结晶状固体，有香气
        • 挥发性/吸湿性：有挥发性，有升华性
        • UV：蓝色荧光（碱性溶液中荧光更甚）
        • 水溶性脂溶性：可溶于碱水（Ar-OH），可溶于乙醇，不溶于冷水
      • 成苷
        • 外观臭味：无香气
        • 挥发性/吸湿性：无挥发性，不能升华
    • 化学性质
      • 碱水解反应 （内酯）
        • 难易：香豆素＞7-甲氧基香豆素＞7-羟基香豆素 （甲氧基供电子共轭，羟基碱性成盐，供电效应↑）
        • 长时间加热，高浓度碱→3,4-C=C异构化（反式邻羟基桂皮酸）
        • C8连＞C=O/＞C=C＜/环氧，酸化（顺式邻羟基桂皮酸） 与碱性中新生成的酚羟基缔合或加成，酸化后，阻碍内酯恢复
      • 显色反应
        • 异羟污酸铁反应 （内酯）
          • OH-开环，盐酸羟胺，Fe3+→红色
        • Gibbs反应
          • 碱水解+2,6-二溴（氯）苯醌氯亚胺→蓝色
        • Emerson反应
          • 碱水解+氨基安替匹林/铁氰化钾→红色
        • 反应条件
          • 游离酚羟基
          • 对位无取代
    • 提取分离
      • 升华、水蒸气蒸馏法 （化学性质稳定的香豆素）
        • 利用特性：挥发性
        • 评价
          • 高温、易破坏
      • 碱提酸沉法
        • 利用特性：碱水解反应
        • 评价
          • 反应条件需要控制 部分结构不能环合
      • 溶剂提取法
        • 醇、水（初分）→柱色谱法、制备TLC法（进一步）
  • 木脂素
    • 定义
      • 苯丙素氧化聚合而成 二聚体（也可以三聚体四聚体）
    • 组成单位
      • 桂皮酸，桂皮醛，桂皮醇 丙烯苯，烯丙苯
    • 分类
      • 木脂素
        • β-C
      • 新木脂素
        • 非β-C
      • 降木脂素
        • 1个苯丙素失去1-2个烃基 母核16-17C
      • 苯丙素低聚体
        • 三聚体（倍半木脂素）；四聚体（二木脂素）
      • 杂木脂素
        • 1苯丙素+1黄酮/1香豆素（如黄酮木脂素）
      • 木质素
        • n苯丙素（树木粘合剂，将纤维素连接）
    • 命名
      • 俗名
      • 系统命名
        • C8构型；含氧官能团位置；名称；双分子连接的桥头碳编号
        • (8R,8'R)-4,4'-二羟基-3,3'-二甲氧基-9-氧代-8-8',9-O-9'-木脂素
    • 常见类型
      • 二芳基丁烷类：叶下珠素 二芳基丁内酯类：扁柏脂类 芳基萘类：奥托肉豆蔻脂素 四氢呋喃类 双四氢呋喃类：细辛脂素 苯骈呋喃类：海风藤酮 联苯环辛烯类：五味子甲素（抗肝炎） 双环辛烷类 苯骈二氧六环类：猫眼草素 联苯类：厚朴酚 罗二烯酮类：呋胡椒脂酮 倍半木脂素：拉帕酚A
    • 理化性质
      • 物理性质
        • 外观臭味
          • 多无色晶形
          • （新木脂不易结晶）
        • 挥发性
          • 多数不挥发；少数有升华性质
        • 溶解性
          • 游离
            • 亲脂(难溶于水，溶于苯、氯仿等)
          • 成苷
            • 水溶性↑
        • 旋光性
          • 大多有光学活性，遇酸易异构化
    • 提取分离
      • 提取
        • 乙醇或丙酮提取→极性小溶剂萃取（如乙醚、氯仿）
      • 分离
        • 色谱法
        • 溶剂萃取法
        • 分级沉淀法
        • 重结晶法
    • 生物活性
      • 抗肿瘤作用：鬼臼毒素 肝保护和抗氧化作用：五味子酯甲（简化成双环醇） 康HIV病毒作用：鬼臼毒素类、五味子素类 血小板活化因子（PAF）拮抗活性：海风藤酮、五味子素类化合物
• 生合成途径
  • 莽草酸途经
• 波谱学特性
  • 香豆素
    • UV
      • 母核
        • 苯环：274nm
        • 吡喃酮环：311nm
      • 荧光
        • 蓝色
        • C-7连-OH：荧光↑
        • 7-OH醚化：荧光↓
    • IR
      • 3100+-75cm-1：ν（CH）
      • 1725+-25cm-1：ν（C=O，内酯）【成分子内氢键：1670+-10】
      • 1630+-30cm-1：苯环，1-3个较强峰
      • 1500-1600cm-1：芳环
    • MS
      • 强分子离子峰M+
      • 基峰
        • -CO（苯骈呋喃离子）
      • 裂解特征
        • 连续-28（-CO）
    • NMR
      • 1H
        • 化学位移
          • 母核
            • H-3<H-6,8<H-5,7<H-4；457>368；H-3：6.1~6.4；H-4：7.5~8.3；H-5,6,7,8：7.2~7.45（内酯羰基影响）