13肝的生物化学

肝的生物化学，肝的物质代谢中的作用，胆汁和胆汁酸代谢，胆色素代谢与黄疸。帮助小伙伴快速掌握生物化学的内容要点！

肝的生物化学

• 肝在物质代谢中的作用
  • 在糖代谢中的作用
    • 维持血糖浓度的恒定，保障全身各组织，尤其是大脑和红细胞的能量供应
    • 通过糖原合成，分解与糖异生作用来维持血糖浓度恒定
  • 在脂质代谢中的作用
    • 在脂类的消化、吸收、合成、分解及运输中均有重要作用
    • 消化吸收
      • 分泌胆汁，脂类及脂溶性维生素的消化吸收需胆汁酸
    • 合成
      • 脂肪酸、甘油三酯、酮体、胆固醇、磷脂
    • 分解
      • 脂酸B氧化、胆固醇降解与排泄、LDL降解
    • 运输
      • 合成与分泌VLDL,HDL,LCAT
  • 在蛋白质代谢中的作用
    • 肝在蛋白质的合成、分解和氨基酸代谢中起重要作用
  • 在维生素代谢中的作用
    • 肝在维生素的吸收，储存，运输及转化方面均有重要的作用
    • 维生素的吸收
      • 肝脏分泌的胆汁酸盐利于酯溶性维生素的吸收
    • 维生素的储存
      • 是Vita, D, E, K和B12的主要储存场所
    • 维生素的运输
      • 肝脏合成视黄醇结合蛋白及VitD结合蛋白等来运输维生素
    • 维生素的转化
      • VitD3→25-（OH）-VitD3, VPP→辅酶，泛酸→CoA，VB1→TPP
  • 在激素代谢中的作用
    • 激素的灭活
      • 许多激素在发挥其调节作用后，主要在肝内被分解转化降低或许曲奇生物活性的过程
      • 主要方式
        • 生物转化
      • 肝病
        • 男性乳房女性化，蜘蛛痣，肝掌
• 肝的生物转化作用
  • 机体对内、外源性非营养物质进行代谢转变，使其水溶性提高，极性增强，易于通过胆汁或尿液排出体外的过程
  • 转化对象
    • 内源性
      • 激素，胺类
    • 外源性
      • 药物，毒物，色素，农药，添加剂
  • 转化场所
    • 主要是肝脏，其次是胃肠道，肾，肺等
  • 意义
    • 灭活 ：生物活性降低或丧失
    • 解毒：毒性降低或消除
    • 物质的水溶性或极性增加，易于排出
  • 类型
    • 第一相反应
      • 氧化反应
        • 微粒体氧化酶系
          • 单加氧酶
            • 存在部位
              • 肝微粒体
            • 催化的基本反应
              • RH+NADPH+H++O2→→→NADP++H2O+ROH
            • 基本特点
              • 能直接激活氧分子,使其中-个氧原子直接加入底物分子中形成羟化物或环氧化物，另-个氧原子则被NADPH还原为水，故又称为羟化酶或混合功能氧化酶。
            • 生理意义
              • 单加氧酶系的羟化作用不仅增加药物或毒物的水溶性，有利于排泄，而且还参与体内许多重要物质的羟化过程。
            • 特例:黄曲霉素B1经单加氧酶作用生成致癌物质
        • 线粒体单胺氧化酶系
          • 存在部位:
            • 肝线粒体内
          • 催化的反应:
            • 催化脂肪族和芳香族胺类物质氧化脱氨基
            • RCH2NH2+O2+H2O→→RCHO+NH3+H2O2
        • 胞质中的脱氢酶系
          • 醇脱氢酶与醛脱氢酶
            • 醇脱氢酶( ADH )催化醇类氧化成醛
              • CH3CH2OH+nAD+→→→CH3CHO+nADH+H+
            • 醛脱多酶( ALDH )催化醛类生成酸
              • CH3CHO+nAD++H2O→→→CH3COOH+nADH+H+
      • 还原反应
        • 肝微粒体乙醇氧化系统
          • 硝基还原酶，偶氮还原酶
          • 存在部位:肝微粒体
          • 还原硝基化合物和偶氮化合物为胺类
      • 水解反应
        • ➢酯酶:脂类化合物
        • ➢酰胺酶:酰胺类化合物
        • ➢糖苷酶:糖苷类化合物
        • ●存在部位:肝细胞内质网及胞质中
    • 第二相反应
      • 结合反应
        • 对象: 含有羟基、 羧基或氨基的药物、 毒物或激素等
        • 结合物:葡糖醛酸、硫酸、乙酰基、谷胱甘肽、甲基、甘氨酸等
        • 葡糖醛酸以尿苷二磷酸葡糖醛酸为供体
• 胆汁和胆汁酸代谢
  • 胆汁
    • 肝胆汁（肝细胞分泌）→→→胆道系统→→→胆囊胆汁（肝胆汁经胆囊浓缩）
    • 胆汁的主要有机成分
      • 胆汁酸盐（含量最高）
      • 胆固醇
      • 胆色素
      • 多种酶类
  • 胆汁酸的代谢
    • 概念
      • 存在与胆汁中一大类胆烷酸的总称，以钠盐或钾盐的形式存在，简称胆盐
    • 分类
      • 按结构分
        • 游离胆汁酸
          • 胆酸，鹅脱氧胆酸
        • 结合胆汁酸
          • 甘氨胆酸，牛黄胆酸，甘氨而脱氧胆酸及牛磺鹅脱氧胆酸
      • 按来源分
        • 初级胆汁酸（肝细胞）
        • 次级胆汁酸（肠道）
    • 胆汁酸的代谢
      • 初级胆汁酸的生成
        • 部位
          • 刚细胞胞液和微粒体
        • 原料
          • 胆固醇
        • 限速酶
          • 胆固醇7α-羟化酶
      • 次级胆汁酸的生成
        • 部位
          • 肠道
        • 生成过程
          • 初级结合型胆汁酸
          • 入肠腔↓肠菌作用
          • 水解，脱羟
          • ↓
          • 次级胆汁酸
      • 胆汁酸肠肝循环
        • 排入肠道的胆汁酸中约95%以上被重吸收，经门静脉重新回到肝，在肝细胞内游离胆汁酸被重新转变成结合胆汁酸，并同新合成的结合胆汁酸一起再排入肠腔
        • 意义
          • 肠肝循环写少量的胆汁酸重复使用，大大提高胆汁酸的利用率，满足人体对胆汁酸的生理需要
• 胆色素代谢与黄疸
  • 胆红素的生成与转运
    • 来源
      • 大部分来自衰老细胞中血红蛋白的分解，其它来自造血过程中某些红细胞的过早破坏及铁卟啉酶类的分解
    • 生成过程
      • 血红蛋白→→（-珠蛋白）→→血红素→→（+O2-Fe-CO）→→胆绿素→→（+2H+BVR）→→胆红素
    • 胆红素的运输
  • 胆红素在肝细胞内的代谢
  • 胆红素在肠道中的代谢
  • 血清胆红素与黄疸
    • 高胆红素血症
      • ＞17.1umol/L
    • 黄疸
      • 溶血性黄疸
      • 阻塞性黄疸
      • 肝细胞性黄疸