药物代谢动力学

药理学第二章药物代谢动力学：峰浓度和达峰时间：药-时关系：血药浓度随时间的推移而变化的关系；峰浓度：血管外给药时药-时曲线的最高点称为血浆峰浓度。

药物代谢动力学

• I. 药物分子的跨膜转运
  • 药物通过细胞膜的方式
    • 简单扩散最常见
  • 影响药物通透细胞膜的因素
    • 1. 药物的解离度和体液的酸碱度
    • 2. 药物浓度差以及细胞膜的通透性、面积和厚度
    • 3. 血流量
    • 4. 细胞膜转运蛋白的量和功能
• II. 药物体内过程
  • 1. 吸收
    • 药物从用药部位进入血液循环的过程
    • 口服给药
      • 名词解释 首关效应：某些药物从胃肠道吸收在通过肠粘膜及肝脏时， 经过代谢，进入体循环的药量减少
    • 注射给药
      • 静脉给药：直接将药物注入血管
      • 肌肉注射：被动扩散+滤过，吸收快而全，大多水溶性药可滤过
      • 皮下注射：想要药物作用时间长采用
      • 动脉注射
      • 脑室内给药
      • 影响注射吸收的因素
        • 注射部位血流量
        • 药物剂型
    • 呼吸道吸入给药：气体、挥发性药物或药物溶液经雾化
    • 局部用药：脂溶性高的药物如硝酸甘油、有机磷均可由皮肤吸收
    • 舌下给药：吸收面积小，但是可以避免或减少首过消除
  • 2. 分布
    • 指药物吸收后从血液循环到达机体各个器官和组织的过程
    • 组织器官血流量：越大越快
    • 血浆蛋白结合率
      • 治疗量时，在血中与蛋白结合的药物占总药量的百分率
      • 酸性+白蛋白 碱性+α1-酸性糖蛋白 脂溶性+脂蛋白
      • 一般认为，只有血浆蛋白结合率高、分布容积小、 消除慢以及治疗指数低的药物在临床上这种相互作用才有意义
    • 组织细胞结合
      • 碘——甲状腺
      • 氯喹——肝脏
      • 四环素——骨齿
    • 体液的ph值和药物的解离度
    • 体内屏障
      • 血脑屏障
        • 某些大分子、水溶性或解离型药物难以进入 脂溶性物质被动扩散进入
        • 可变：炎症时，通透性变大，大剂量青霉素有效
      • 胎盘屏障
        • 通透性与一般毛细血管无差别。 一般药物均可通过屏障进入胎儿体内
      • 血眼屏障
        • 一般眼房内药物浓度低于血浆浓度。 眼疾最好局部用药
  • 3. 代谢
    • 药物代谢与排泄统称为消除
    • 药物代谢意义
      • 主要在肝
      • 通常使药物失效，但少数反而活化
    • 时相
      • Ⅰ相反应：氧化、还原或水解
      • Ⅱ相反应：结合
    • 药物代谢酶
      • 药酶：主要是肝微粒体混合功能氧酶系，又称单加氧酶， 主要成分是细胞色素P-450单氧化酶系（CYP）
      • 特性：专一性低，易饱和，个体差异大，易受药物的诱导或抑制
  • 4. 排泄
    • 血浆中药物的原形或其他代谢物排出体外的过程
    • 肾脏排泄：最主要的排泄器官
      • 肾小球滤过
      • 肾小管分泌
      • 肾小管重吸收
      • 脂溶性药物重吸收多，水溶性药物重吸收少
    • 消化道排泄
      • 包括胃肠分泌和胆道排泄
      • 胆汁排泄和肝肠循环
        • 有肝肠循环的药物效力高 名词解释：肝肠循环
    • 其他途径
      • 乳腺排泄：由于乳汁略呈酸性又富含碱性药物 如吗啡、阿托品等在乳汁中浓度高
      • 肺、泪液、汗腺等
  • 5. 影响药物代谢的因素
    • 遗传因素
    • 药物代谢酶的诱导与抑制
      • 药酶诱导剂：药物产生耐受性的原因，如苯巴比妥
      • 药酶抑制剂：如氯霉素
    • 肝血流的改变
    • 其他因素：环境、昼夜规律、生理因素、病理因素
      • 糖皮质激素早上给药
• III. 药物剂量的设计与优化
  • 多次给药的稳态血浆浓度
    • • 少量多次稳态浓度和到达时间一样，波动小
      • 吃药间隔过大达不到稳态
      • 首剂加倍可以迅速到达稳态，是单剂量的稳态
• IV. 药物代谢动力学重要参数
  • 1. 峰浓度和达峰时间
    • 药-时关系：血药浓度随时间的推移而变化的关系
    • 峰浓度：血管外给药时药-时曲线的最高点称为血浆峰浓度
    • 达峰时间：达到峰浓度的时间
  • 2. 蓝块：曲线下面积
  • 3. 生物利用度
    • • 相对生物利用度越接近一越好
  • 4. 表观分布容积
  • 5. 药物消除半衰期
  • 6. 清除率
  • 7. 消除速率常数
• V. 药物消除动力学
  • • 此情况下经过五个半衰期药物 几乎从体内清除出去
    • • 血浆浓度下降一半所需要的时间——药物血浆半衰期 与药用量无关，只与药物消除速率常数有关
  • • 衡量消除
  • • 低剂量一直1级
    • 高剂量的时候是先0级后1级
• VI. 房室模型
  • 一室模型
  • 二室模型

药物代谢动力学

• I. 药物分子的跨膜转运
  • 药物通过细胞膜的方式
    • 简单扩散最常见
  • 影响药物通透细胞膜的因素
    • 1. 药物的解离度和体液的酸碱度
    • 2. 药物浓度差以及细胞膜的通透性、面积和厚度
    • 3. 血流量
    • 4. 细胞膜转运蛋白的量和功能
• II. 药物体内过程
  • 1. 吸收
    • 药物从用药部位进入血液循环的过程
    • 口服给药
      • 名词解释 首关效应：某些药物从胃肠道吸收在通过肠粘膜及肝脏时， 经过代谢，进入体循环的药量减少
    • 注射给药
      • 静脉给药：直接将药物注入血管
      • 肌肉注射：被动扩散+滤过，吸收快而全，大多水溶性药可滤过
      • 皮下注射：想要药物作用时间长采用
      • 动脉注射
      • 脑室内给药
      • 影响注射吸收的因素
        • 注射部位血流量
        • 药物剂型
    • 呼吸道吸入给药：气体、挥发性药物或药物溶液经雾化
    • 局部用药：脂溶性高的药物如硝酸甘油、有机磷均可由皮肤吸收
    • 舌下给药：吸收面积小，但是可以避免或减少首过消除
  • 2. 分布
    • 指药物吸收后从血液循环到达机体各个器官和组织的过程
    • 组织器官血流量：越大越快
    • 血浆蛋白结合率
      • 治疗量时，在血中与蛋白结合的药物占总药量的百分率
      • 酸性+白蛋白 碱性+α1-酸性糖蛋白 脂溶性+脂蛋白
      • 一般认为，只有血浆蛋白结合率高、分布容积小、 消除慢以及治疗指数低的药物在临床上这种相互作用才有意义
    • 组织细胞结合
      • 碘——甲状腺
      • 氯喹——肝脏
      • 四环素——骨齿
    • 体液的ph值和药物的解离度
    • 体内屏障
      • 血脑屏障
        • 某些大分子、水溶性或解离型药物难以进入 脂溶性物质被动扩散进入
        • 可变：炎症时，通透性变大，大剂量青霉素有效
      • 胎盘屏障
        • 通透性与一般毛细血管无差别。 一般药物均可通过屏障进入胎儿体内
      • 血眼屏障
        • 一般眼房内药物浓度低于血浆浓度。 眼疾最好局部用药
  • 3. 代谢
    • 药物代谢与排泄统称为消除
    • 药物代谢意义
      • 主要在肝
      • 通常使药物失效，但少数反而活化
    • 时相
      • Ⅰ相反应：氧化、还原或水解
      • Ⅱ相反应：结合
    • 药物代谢酶
      • 药酶：主要是肝微粒体混合功能氧酶系，又称单加氧酶， 主要成分是细胞色素P-450单氧化酶系（CYP）
      • 特性：专一性低，易饱和，个体差异大，易受药物的诱导或抑制
  • 4. 排泄
    • 血浆中药物的原形或其他代谢物排出体外的过程
    • 肾脏排泄：最主要的排泄器官
      • 肾小球滤过
      • 肾小管分泌
      • 肾小管重吸收
      • 脂溶性药物重吸收多，水溶性药物重吸收少
    • 消化道排泄
      • 包括胃肠分泌和胆道排泄
      • 胆汁排泄和肝肠循环
        • 有肝肠循环的药物效力高 名词解释：肝肠循环
    • 其他途径
      • 乳腺排泄：由于乳汁略呈酸性又富含碱性药物 如吗啡、阿托品等在乳汁中浓度高
      • 肺、泪液、汗腺等
  • 5. 影响药物代谢的因素
    • 遗传因素
    • 药物代谢酶的诱导与抑制
      • 药酶诱导剂：药物产生耐受性的原因，如苯巴比妥
      • 药酶抑制剂：如氯霉素
    • 肝血流的改变
    • 其他因素：环境、昼夜规律、生理因素、病理因素
      • 糖皮质激素早上给药
• III. 药物剂量的设计与优化
  • 多次给药的稳态血浆浓度
    • • 少量多次稳态浓度和到达时间一样，波动小
      • 吃药间隔过大达不到稳态
      • 首剂加倍可以迅速到达稳态，是单剂量的稳态
• IV. 药物代谢动力学重要参数
  • 1. 峰浓度和达峰时间
    • 药-时关系：血药浓度随时间的推移而变化的关系
    • 峰浓度：血管外给药时药-时曲线的最高点称为血浆峰浓度
    • 达峰时间：达到峰浓度的时间
  • 2. 蓝块：曲线下面积
  • 3. 生物利用度
    • • 相对生物利用度越接近一越好
  • 4. 表观分布容积
  • 5. 药物消除半衰期
  • 6. 清除率
  • 7. 消除速率常数
• V. 药物消除动力学
  • • 此情况下经过五个半衰期药物 几乎从体内清除出去
    • • 血浆浓度下降一半所需要的时间——药物血浆半衰期 与药用量无关，只与药物消除速率常数有关
  • • 衡量消除
  • • 低剂量一直1级
    • 高剂量的时候是先0级后1级
• VI. 房室模型
  • 一室模型
  • 二室模型