第四章--中成药新药的研发

中成药学 第四章--中成药新药的研发知识梳理，包括它的概念与分类、中成药新药研发的程序与基本内容、中成药新药的药学研究、中成药新药的药理学研究、中成药新药的临床试验研究等等。

中成药新药的研发

• （一）概念与分类
  • 概念
    • 指未曾在中国境内上市销售的药品
  • 按注册分类
    • 1| 未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成分及其制剂
    • 2| 新发现的药材及其制剂
    • 3| 新的中药代用品
    • 4| 药材新的药用部位及其制剂
    • 5| 未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂
    • 6| 未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂
      • 中药复方制剂
      • 天然药物复方制剂
      • 中药、天然药物和化学药品组成的复方制剂
    • 7| 改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂
    • 8| 改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂
    • 9| 仿制药
    • 不是新药
• （二）中成药新药研发的程序与基本内容
  • 程序
    • 选题→预试→药学非临床研究→申请临床实验→临床研究→申请新药证书（2个申请）
    • 指导原则：科学性、创新性、可行性、效益性
  • 基本内容（共33项）
    • 1| 综述资料，6项，药品名称，证明性文件等
    • 2| 药学性研究，12项，包括药学研究资料综述等
      • 质量可控
    • 3| 药理毒理研究资料，10项，包括急毒，长毒，特殊毒等资料
      • 安全性
    • 4| 临床研究资料，5项，包括临床研究计划与方案等资料
• （三）中成药新药的药学研究
  • 决定新药安全性、有效性、质量可控性及剂型的稳定性
  • 处方研究
    • 药味的筛选：保留精华
    • 稳定原料
    • 用药量的精选
  • 工艺研究
    • 中试研究：根据实验室工艺路线和操作要点，选择相应的工业化设备，在符合GMP要求的工厂车间，进行制剂处方量10倍以上的放大试验，至少三批
  • 质量标准研究
  • 稳定性研究
    • 实验设计
      • 根据不同的研究目的，结合原料药的理化性质、剂型特点和具体的处方及工艺条件进行
      • 加速实验和长期实验要用3批中试以上规模样品
    • 试验方法
      • 1| 影响因素实验
        • 高温试验：60°C放置10天，于5、10天取样
        • 高湿试验：25°C、相对湿度90%±5%条件下放置10天，于5、10天取样
        • 光照试验：于照度为4500lx±500lx条件下放置10天，在0、5、10天取样检测
      • 2| 加速试验
        • 40°C±2°C，相对湿度75%±5%条件下进行试验，于实验期间第1、2、3、6个月末取样检测
      • 3| 长期试验
        • 25°C±2°C，相对湿度60%±10%条件下，分别于0、3、6、9、12个月取样检测，12个月以后，仍需继续观察，分别于18、24、36个月取样检测。将结果与0个月比较，以确定药物的有效期
      • 4| 药品上市后的稳定性考察
    • 研究要求
      • 申报临床研究的新药，应至少提供6个月长期实验考察资料和6个月加速试验资料
      • 申请生产的新药，应包括6个月加速试验和18个月以上长期试验资料数据
• （四）中成药新药的药理学研究
  • 药效学研究
    • 基本要求与方法
      • 试验主要负责人具有药理毒理专业高级职称和有较高的理论水平，工作经验；试验报告应由主要负责人签字和单位盖章
      • 以体内试验为主，必要时配合体外试验
      • 试验时至少设3个剂量组，实验动物要合理等
  • 毒理学研究
    • 急性毒性实验
      • 动物一次或24小时内多次接受一定剂量的受试物
      • 主要观察给药后动物毒性反应出现的情况
    • 长期毒性实验
      • 试验动物
        • 啮齿类常用大白鼠，每组20~30只；非啮齿类常用犬和猴，可为雌雄各3~6只
      • 剂量
        • 设3个剂量组，低剂量组略高于药效研究给有效剂量
      • 给药途径与频率
        • 每天给药，每天给药时间，途径相同
      • 试验周期
        • 一般为临床试验用药期的2~3倍
• （五）中成药新药的临床试验研究
  • Ⅰ期试验
    • 初步的临床药理学及人体安全性评价试验
    • 受试例数最低20~30例，选择18—50健康志愿者，男女例数应相等
  • Ⅱ期试验
    • 对新药的有效性和安全性的初步评价，为Ⅲ期临床试验提供推荐临川用药剂量
    • 受试对象不少于100例，主要病证不少于60例，多中心临床试验
  • Ⅲ期试验
    • 进一步评价新药疗效和安全性，是扩大的多中心试验
    • 受试对象不少于300例，主要病证不少于100例
    • Ⅲ期后可申请新药生产
  • Ⅳ期试验
    • 新药上市后由申请人自主进行的应用研究阶段
    • 病例数不少于2000例

中成药新药的研发

• （一）概念与分类
  • 概念
    • 指未曾在中国境内上市销售的药品
  • 按注册分类
    • 1| 未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成分及其制剂
    • 2| 新发现的药材及其制剂
    • 3| 新的中药代用品
    • 4| 药材新的药用部位及其制剂
    • 5| 未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂
    • 6| 未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂
      • 中药复方制剂
      • 天然药物复方制剂
      • 中药、天然药物和化学药品组成的复方制剂
    • 7| 改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂
    • 8| 改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂
    • 9| 仿制药
    • 不是新药
• （二）中成药新药研发的程序与基本内容
  • 程序
    • 选题→预试→药学非临床研究→申请临床实验→临床研究→申请新药证书（2个申请）
    • 指导原则：科学性、创新性、可行性、效益性
  • 基本内容（共33项）
    • 1| 综述资料，6项，药品名称，证明性文件等
    • 2| 药学性研究，12项，包括药学研究资料综述等
      • 质量可控
    • 3| 药理毒理研究资料，10项，包括急毒，长毒，特殊毒等资料
      • 安全性
    • 4| 临床研究资料，5项，包括临床研究计划与方案等资料
• （三）中成药新药的药学研究
  • 决定新药安全性、有效性、质量可控性及剂型的稳定性
  • 处方研究
    • 药味的筛选：保留精华
    • 稳定原料
    • 用药量的精选
  • 工艺研究
    • 中试研究：根据实验室工艺路线和操作要点，选择相应的工业化设备，在符合GMP要求的工厂车间，进行制剂处方量10倍以上的放大试验，至少三批
  • 质量标准研究
  • 稳定性研究
    • 实验设计
      • 根据不同的研究目的，结合原料药的理化性质、剂型特点和具体的处方及工艺条件进行
      • 加速实验和长期实验要用3批中试以上规模样品
    • 试验方法
      • 1| 影响因素实验
        • 高温试验：60°C放置10天，于5、10天取样
        • 高湿试验：25°C、相对湿度90%±5%条件下放置10天，于5、10天取样
        • 光照试验：于照度为4500lx±500lx条件下放置10天，在0、5、10天取样检测
      • 2| 加速试验
        • 40°C±2°C，相对湿度75%±5%条件下进行试验，于实验期间第1、2、3、6个月末取样检测
      • 3| 长期试验
        • 25°C±2°C，相对湿度60%±10%条件下，分别于0、3、6、9、12个月取样检测，12个月以后，仍需继续观察，分别于18、24、36个月取样检测。将结果与0个月比较，以确定药物的有效期
      • 4| 药品上市后的稳定性考察
    • 研究要求
      • 申报临床研究的新药，应至少提供6个月长期实验考察资料和6个月加速试验资料
      • 申请生产的新药，应包括6个月加速试验和18个月以上长期试验资料数据
• （四）中成药新药的药理学研究
  • 药效学研究
    • 基本要求与方法
      • 试验主要负责人具有药理毒理专业高级职称和有较高的理论水平，工作经验；试验报告应由主要负责人签字和单位盖章
      • 以体内试验为主，必要时配合体外试验
      • 试验时至少设3个剂量组，实验动物要合理等
  • 毒理学研究
    • 急性毒性实验
      • 动物一次或24小时内多次接受一定剂量的受试物
      • 主要观察给药后动物毒性反应出现的情况
    • 长期毒性实验
      • 试验动物
        • 啮齿类常用大白鼠，每组20~30只；非啮齿类常用犬和猴，可为雌雄各3~6只
      • 剂量
        • 设3个剂量组，低剂量组略高于药效研究给有效剂量
      • 给药途径与频率
        • 每天给药，每天给药时间，途径相同
      • 试验周期
        • 一般为临床试验用药期的2~3倍
• （五）中成药新药的临床试验研究
  • Ⅰ期试验
    • 初步的临床药理学及人体安全性评价试验
    • 受试例数最低20~30例，选择18—50健康志愿者，男女例数应相等
  • Ⅱ期试验
    • 对新药的有效性和安全性的初步评价，为Ⅲ期临床试验提供推荐临川用药剂量
    • 受试对象不少于100例，主要病证不少于60例，多中心临床试验
  • Ⅲ期试验
    • 进一步评价新药疗效和安全性，是扩大的多中心试验
    • 受试对象不少于300例，主要病证不少于100例
    • Ⅲ期后可申请新药生产
  • Ⅳ期试验
    • 新药上市后由申请人自主进行的应用研究阶段
    • 病例数不少于2000例