第十章巴比妥类镇静催眠药的分析

第十章巴比妥类镇静催眠药的分析知识梳理，包括它的基本结构、鉴别实验、有关物质与检查、含量测定等等。

第十章巴比妥类镇静催眠药的分析

• 基本结构
  • 环状酰脲为基本母核
  • 理化性质
    • 弱酸性
      • 发生酮式烯醇式互变异构，在水中发生二级电离
    • 水解反应
      • 分子中含有酰亚胺结构
        • 与碱液共沸，酰亚胺-CONH-水解开环
    • 与重金属离子的反应
      • 与银盐的反应
        • 在碳酸钠溶液中反应，再与硝酸银溶液反应生成可溶的易溶盐，过量的硝酸银溶液，生成难溶性的二银盐白色沉淀
          • 再反应生成白色沉淀
      • 与铜盐的反应
        • 巴比妥类药物在吡啶溶液
          • 紫堇色或紫色沉淀
        • 含硫巴比妥类药物
          • 绿色
      • 与钴盐的反应
        • 巴比妥类药物
          • 紫堇色配位化合物
            • 无水条件下反应
      • 与汞盐的反应
        • 巴比妥类药物
          • 白色汞盐沉淀（能溶解于氨水）
    • 与香草醛反应
      • 丙二酰脲基团中的活泼H与香草醛在浓硫酸存在下发生缩合反应
        • 酮式：棕红色产物
    • 紫外吸收光谱特征
      • 巴比妥类药物
        • 吸收光谱与溶液pH有关
      • 硫代巴比妥类药物 (硫喷妥)
        • 酸性或碱性溶液中均有明显的UV吸收
    • 薄层显色法
    • 显微结晶
      • 如滴加稀硫酸，使其结晶
• 鉴别实验
  • 丙二酰脲类鉴别反应
    • 银盐反应
      • 加碳酸盐，再滴加硝酸银，生成白色沉淀，瑶振，溶解，继续加后不溶
    • 铜盐反应
      • 加酮吡啶显紫色或紫色沉淀
  • 特征基团反应
    • 利用不饱和取代基的鉴别试验
      • 司可巴比妥钠
        • 与碘或溴试液的加成反应:碘试液或溴试液褪色
        • 与KMnO,的氧化还原反应:碱性溶液中，巴比妥类药物将紫色的KMnO4还原成棕色的MnO2
    • 利用芳环取代基的鉴别试验
      • 苯巴比妥
        • 硝化反应
          • 产物黄色硝基化合物
        • 与硫酸-亚硝酸钠的反应
          • 橙黄色产物，随即变为橙红色
        • 与甲醛-硫酸的反应
          • 玫瑰红色产物
    • 硫元素的鉴别试验
      • 硫代巴比妥类药物
        • 在氢氧化钠与铅离子生成白色沉淀，加热后沉淀转化为硫化铅
  • 特征熔点行为
  • 吸收光谱特征
• 有关物质与检查
  • 苯巴比妥的特殊杂质检查
    • 酸度
      • 中间体Ⅱ乙酰化不完全时，Ⅱ与尿素缩合产生的杂质
    • 乙醇溶液澄清度
      • 检查中间体Ⅱ、Ⅲ等乙醇中不溶物
    • 中性或碱性物质(提取重量法,溶解度差异)
      • 副产物：2-苯基丁酰(胺)脲或分解产物不溶于NaOH T.S.而溶于醚
    • 有关物质
  • 司可巴比妥钠的特殊杂质检查
    • 溶液的澄清度
    • 中性或碱性物质
• 含量测定
  • 银量法
    • 巴比妥类药物与硝酸银定量反应生成溶于水的一银盐。反应比为1：1
    • 稍过量的银离子与药物形成难溶性的二银盐沉淀，溶液变混浊，指示滴定终点
    • 以银-玻璃电极电位法指示终点，准确
  • 溴量法
    • 司可巴比妥钠的测定
  • 酸碱滴定法
    • 在水-醇混合溶剂中的滴定
      • 指示剂：麝香草酚酞 终点：淡蓝色
    • 在胶束水溶液中的滴定
      • 常用表面活性剂： 溴化十六烷基三甲基苄铵 氯化四癸基二甲基苄铵
    • 非水溶液滴定法
  • 紫外分光光度法
  • 高效液相色谱法

第十章巴比妥类镇静催眠药的分析

• 基本结构
  • 环状酰脲为基本母核
  • 理化性质
    • 弱酸性
      • 发生酮式烯醇式互变异构，在水中发生二级电离
    • 水解反应
      • 分子中含有酰亚胺结构
        • 与碱液共沸，酰亚胺-CONH-水解开环
    • 与重金属离子的反应
      • 与银盐的反应
        • 在碳酸钠溶液中反应，再与硝酸银溶液反应生成可溶的易溶盐，过量的硝酸银溶液，生成难溶性的二银盐白色沉淀
          • 再反应生成白色沉淀
      • 与铜盐的反应
        • 巴比妥类药物在吡啶溶液
          • 紫堇色或紫色沉淀
        • 含硫巴比妥类药物
          • 绿色
      • 与钴盐的反应
        • 巴比妥类药物
          • 紫堇色配位化合物
            • 无水条件下反应
      • 与汞盐的反应
        • 巴比妥类药物
          • 白色汞盐沉淀（能溶解于氨水）
    • 与香草醛反应
      • 丙二酰脲基团中的活泼H与香草醛在浓硫酸存在下发生缩合反应
        • 酮式：棕红色产物
    • 紫外吸收光谱特征
      • 巴比妥类药物
        • 吸收光谱与溶液pH有关
      • 硫代巴比妥类药物 (硫喷妥)
        • 酸性或碱性溶液中均有明显的UV吸收
    • 薄层显色法
    • 显微结晶
      • 如滴加稀硫酸，使其结晶
• 鉴别实验
  • 丙二酰脲类鉴别反应
    • 银盐反应
      • 加碳酸盐，再滴加硝酸银，生成白色沉淀，瑶振，溶解，继续加后不溶
    • 铜盐反应
      • 加酮吡啶显紫色或紫色沉淀
  • 特征基团反应
    • 利用不饱和取代基的鉴别试验
      • 司可巴比妥钠
        • 与碘或溴试液的加成反应:碘试液或溴试液褪色
        • 与KMnO,的氧化还原反应:碱性溶液中，巴比妥类药物将紫色的KMnO4还原成棕色的MnO2
    • 利用芳环取代基的鉴别试验
      • 苯巴比妥
        • 硝化反应
          • 产物黄色硝基化合物
        • 与硫酸-亚硝酸钠的反应
          • 橙黄色产物，随即变为橙红色
        • 与甲醛-硫酸的反应
          • 玫瑰红色产物
    • 硫元素的鉴别试验
      • 硫代巴比妥类药物
        • 在氢氧化钠与铅离子生成白色沉淀，加热后沉淀转化为硫化铅
  • 特征熔点行为
  • 吸收光谱特征
• 有关物质与检查
  • 苯巴比妥的特殊杂质检查
    • 酸度
      • 中间体Ⅱ乙酰化不完全时，Ⅱ与尿素缩合产生的杂质
    • 乙醇溶液澄清度
      • 检查中间体Ⅱ、Ⅲ等乙醇中不溶物
    • 中性或碱性物质(提取重量法,溶解度差异)
      • 副产物：2-苯基丁酰(胺)脲或分解产物不溶于NaOH T.S.而溶于醚
    • 有关物质
  • 司可巴比妥钠的特殊杂质检查
    • 溶液的澄清度
    • 中性或碱性物质
• 含量测定
  • 银量法
    • 巴比妥类药物与硝酸银定量反应生成溶于水的一银盐。反应比为1：1
    • 稍过量的银离子与药物形成难溶性的二银盐沉淀，溶液变混浊，指示滴定终点
    • 以银-玻璃电极电位法指示终点，准确
  • 溴量法
    • 司可巴比妥钠的测定
  • 酸碱滴定法
    • 在水-醇混合溶剂中的滴定
      • 指示剂：麝香草酚酞 终点：淡蓝色
    • 在胶束水溶液中的滴定
      • 常用表面活性剂： 溴化十六烷基三甲基苄铵 氯化四癸基二甲基苄铵
    • 非水溶液滴定法
  • 紫外分光光度法
  • 高效液相色谱法