甲状腺癌

甲状腺癌分类为高分化甲状腺癌（WDTC）、低分化甲状腺癌（PDTC）和甲状腺未分化癌（ATC），TP53 或 B-catenin 的突变是在 ATC 中很常见。这些突变中的许多都是作为相互排斥的遗传事件发生的，并且可导致微小RNA（miRNA）和表观遗传变化。

关键词：miR-145;甲状腺癌;AKT3;转移;生物标志物/可在PMC获得/ 2021 年 8 月 19 日

• 标题title
  • miR-145 抑制甲状腺癌的生长和转移靶向AKT3
• 背景background
  • What's known
    • 甲状腺癌分类为高分化甲状腺癌（WDTC）、低分化甲状腺癌（PDTC）和甲状腺未分化癌（ATC）
    • TP53 或 B-catenin 的突变是在 ATC 中很常见。这些突变中的许多都是作为相互排斥的遗传事件发生的，并且可导致微小RNA（miRNA）和表观遗传变化。
    • miR-145 是几种肿瘤抑制因子
    • 不同的 miRNA 表达谱与突变相关和有疾病侵袭性
    • miR-145 在乳腺癌、前列腺癌和结肠癌中下调并参与细胞分化和增殖
    • WDTC 进展到 ATC 和 PTC 的结果是上皮间质转化（EMT）其中伴随着细胞形态改变和细胞扩散增加
    • 患有糖尿病的患者血清样本中 miRNA 水平升高。
  • What's new
    • miR-145在甲状腺癌中的生物学作用尚未凿明
    • 创新点
      • 表明在癌症 miR-145 在甲状腺中的表达
      • 首次报道了 miR-145 直接靶向 AKT3 并降低 Akt进行磷酸化和信号传导通过PI3K/Akt通过已知调节甲状腺的癌症的发生和发展
  • What are the implications?
    • 临床意义：表明 miR-145 可能是甲状腺癌患者的诊断性生物标志物 确定miR-145的实用性甲状腺癌诊断
    • 应用价值：在体外和体内鉴定其在甲状腺癌细胞中的功能
• 材料和方法material and methods
  • 制取组织样本
  • 细胞培养和试剂
  • 细胞转染
  • 细胞增值
  • PNA提取和实时PT-PCR
  • 伤口愈合实验
  • 细胞侵袭和迁移测定
  • 免疫组织化学
  • 细胞周期测定
  • 细胞凋亡测定
  • 蛋白质印迹分析
  • 酶联免疫吸附实验
  • 荧光素酶测定
  • 小鼠异种移植研究
  • 从血清和培养基中提取RNA
  • 统计分析
• 结果results
  • 假设： miR-145 可能通过改变 p21 表达调节细胞周期
    • 结果：发现 p21 随着miR-145 的过表达而升高
    • 结论：miR-145 降低细胞增殖并诱导细胞周期停滞
  • 假设： miR-145 也可能对细胞凋亡有影响
    • 结果
      • 发现过表达 miR-145 使DNA 片段化增加
      • 随着miR-145过表达CASP3/CASP7 的活性升高并在细胞凋亡中起核心作用
    • 结论：miR-145对细胞凋亡的作用是半胱天冬酶依赖性的
  • 假设：miR-145 可能介导 EMT
    • 结果
      • miR-145过表达导致显着抑制所有三种甲状腺癌细胞系的侵袭和迁移
      • 抑制表达水平较高miR-145的FTC-133 细胞系中 miR-145 的表达，增加侵袭
      • miR-145过表达也显著降低伤口闭合率
      • 导致 EMT 标记 N-钙粘蛋白在 8505C 和 TPC1 细胞系的下调
    • 结论：miR-145 调节细胞侵袭和迁移以及 EMT 标志物的表达
  • 假设：miR-145 可能调节滤泡甲状腺细胞分化
    • 结果：miR-145的过表达降低了甲状腺癌细胞系中CD44的表达。相反，在正常原代甲状腺培养物 FTC-133 中，miR-145 的抑制作用增加了 CD44 的表达
    • 结论：miR-145 表达的恢复下调干细胞标志物并诱导滤泡性甲状腺细胞分化标志物的表达
  • 假设：miR-145 可能通过在甲状腺癌中重要的中心通路介导对癌症的标志发生和进展
    • 结果
      • miR-145过表达降低 p-Akt 表达，但对 ERK/MEK 没有影响
      • miR-145 在甲状腺癌细胞系中的过表达使AKT3 蛋白表达显着降低，而 AKTI 和 AKT2 表达不受影响
    • 结论：miR-145 阻断了 PI3K/Akt 通路，这种作用可以通过PI3K/Akt 通路抑制剂，导致 miR-145 水平升高
  • 假设：miR-145 是临床甲状腺 FNA 活检样本中的诊断标志物
    • 结果：miR-145在恶性活检样本中显着下调，与良性相比
    • 结论： miR-145 可能是 FNA 的有用辅助生物标志物，可预测良性病变的细胞学
  • miR-145 在甲状腺癌中下调
  • miRNA-145的过表达抑制体内肿瘤生长和转移
  • miR-145 在体外和体内抑制 VEGF 分泌
  • 甲状腺癌患者血清 miR-145 水平升高
    • 实验表明甲状腺癌患者血清中 miR-145 水平升高，是甲状腺癌细胞分泌 miR-145 的结果
• 启示inspirations
  • 亮点
    • 创新思路：与之前研究相反，PI3K/Akt 在 miR-145 表达中的作用不太可能依赖于甲状腺中的 p53
    • 创新方法：体外研究的结果使用化学高尔基体抑制剂和神经酰胺生物合成抑制剂和体内静脉梯度PTC 患者的样本表明 miR-145 由甲状腺分泌到外泌体中通过甲状腺癌细胞。
    • 创新结论
      • miR-145 在促进我们对甲状腺癌生物学的理解以及作为一种有用的诊断标志物和靶点甲状腺癌治疗。
      • PTC患者血清样本中高水平的miR-145提供了新的见解给肿瘤抑制 miRNA 表达缺失的机制是肿瘤本身是细胞排泄的结果