导图社区 stage1:毒物的ADME过程(吸收毒物进入靶器官)
化学毒物在体内的吸收、分布和排泄过程称为生物转运。 化学毒物的代谢变化过程称为生物转化。 化学毒物的代谢和排泄合称为消除。
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stage1:毒物的ADME过程(吸收毒物进入靶器官)
毒物在体内转运和转化
毒物的吸收和在进入体循环前的消除
毒物吸收:毒物从接触部位进入血液循环的过程。
消除:毒物在转运过程中在经过胃肠道粘膜细胞、肝脏和肺时可能会被代谢消除。
从血液循环进入靶器官
促进毒物分布到靶部位的机制
毛细血管内皮的多孔性(肝肾蓄积)
专一化的膜转运
细胞器内蓄积(溶酶体和线粒体)
可逆性细胞内结合
妨碍毒物分布到靶器官的机制
血浆蛋白结合
专一化屏障
贮存部位的分布
与细胞内结合蛋白结合
从细胞内排出
排泄与重吸收
排泄途径和速度主要取决与毒物的理化性质
高亲水性
肝
肾
高亲脂性
乳汁
胆汁胶团和磷脂囊泡结合从胆汁排出
肠道
毒物可经肾小管细胞扩散回小管毛细血管
增毒&解毒作用
增毒:毒物在体内经生物转化成为终毒物的过程。
亲电子剂
自由基
亲核物形成
活性氧化还原反应物
解毒:消除或者阻止终毒物生成的生物转化方式。
无功能基团毒物的解毒
亲核物的解毒
亲电子剂的解毒
自由基的解毒
蛋白质毒素的解毒
解毒过程失效
20090409 宣博怀
毒物毒效应强度取决于作用于靶器官的种毒物浓度和持续时间