胆碱受体

抗胆碱酯酶药包括胆碱受体激动药（M胆碱受体激动药，N胆碱受体激动药），胆碱受体阻断药（M胆碱受体阻断药，N胆碱受体阻断药）。

中心主题

• 胆碱受体激动药
  • M胆碱受体激动药
    • 乙酰胆碱
      • 药理作用
        • 心血管系统：舒张血管、减弱心肌收缩力、减慢心率、减慢房室结和浦肯野纤维传导、缩短心房不应期
        • 胃肠道：兴奋胃肠道平滑肌，使其收缩幅度、张力和蠕动增加
        • 泌尿道：使平滑肌蠕动增加，膀胱逼尿肌收缩
        • 腺体：泪腺、气管和支气管腺体、唾液腺、消化道腺体和汗腺分泌增加
        • 眼：瞳孔括约肌收缩、瞳孔缩小、睫状肌收缩、调节近视
        • 神经节和骨骼肌：兴奋；收缩
        • 支气管：收缩
        • 中枢：，不易透过血脑屏障，较少产生作用
    • 毛果芸香碱
      • 药理作用
        • 眼
          • 缩瞳：激动瞳孔括约肌的M胆碱受体，瞳孔缩小
          • 降低眼压：缩瞳使虹膜向中心拉动，虹膜根部变薄，前房角间隙扩大，房水易于经滤帘进入巩膜静脉窦，眼压下降
          • 调节痉挛：环状肌向瞳孔中心方向收缩，悬韧带放松，晶状体变凸，屈光度增加。只适合于看近物，难以看清远物
        • 腺体：较大剂量时可增加汗腺和唾液腺的分泌
      • 临床应用
        • 青光眼：低浓度的可使瞳孔缩小，前房角间隙扩大，房水回流通畅，眼压下降
        • 虹膜睫状体炎：与扩瞳药（如阿托品）交替使用，防止虹膜与晶状体粘连
        • 其他：口服可治疗口腔干燥
      • 不良反应：过量可出现M胆碱受体过度兴奋症状，可用阿托品对症处理
    • 毒蕈碱：中毒症状表现为流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、腹部绞痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、血压下降和休克等
  • N胆碱受体激动药
    • 烟碱：仅有毒理学意义
• 胆碱受体阻断药
  • M胆碱受体阻断药
    • 阿托品
      • 机制
        • 1.竞争性M胆碱受体阻断药，，与M胆碱受体有较高亲和力，内在活性小。对M受体有较高选择性，但对M受体各亚型的选择性较低。大剂量对神经节的N受体也有阻断作用。 敏感性：腺体>眼>膀胱和胃肠平滑肌>心>中枢作用
      • 药理作用
        • 腺体
          • 腺体分泌减少（M受体）
            • 唾液腺和汗腺>泪腺和呼吸道腺体>胃液>胃酸
        • 眼（M受体）
          • 扩瞳：阻断瞳孔括约肌的M受体
          • 眼压升高：青光眼禁用
          • 调节麻痹：阻断睫状肌的M受体，使睫状肌松弛，悬韧带拉紧致晶状体呈扁平，视近物模糊不清，视远物清晰
        • 平滑肌
          • 内脏平滑肌松弛作用
            • 抑制胃肠道平滑肌痉挛，缓解胃肠绞痛
            • 降低尿道和膀胱逼尿肌的张力与收缩幅度
            • 对胆管、支气管和子宫平滑肌解痉作用较弱
        • 心血管系统
          • 大剂量时扩张外周及内脏血管
        • 中枢神经系统
          • 小剂量时起兴奋作用，大剂量抑制
      • 临床应用
        • 解除平滑肌痉挛
        • 抑制腺体分泌，用于全身麻醉前给药
        • 眼科应用
          • 虹膜睫状体炎
            • 松弛虹膜瞳孔括约肌和睫状肌，使之充分休息，有助于炎症消退
            • 与缩瞳药交替应用，预防虹膜与晶状体的粘连
          • 验光、眼底检查
        • 缓慢型心律失常
          • 用于治疗迷走神经过度兴奋所致的窦性心动过缓、窦房阻滞、房室传导阻滞等
        • 抗休克
          • 感染性休克，大剂量阿托品解除血管痉挛，舒张外周血管，改善微循环
            • 与阻断M受体无关
      • 不良反应
        • 口干、视物模糊、心率加快、瞳孔扩大及皮肤潮红等
      • 禁忌症
        • 青光眼及前列腺肥大者禁用，可能加重后者排尿困难
    • 东莨菪碱
      • 抑制腺体分泌作用强，对中枢神经系统作用强，可治疗晕动症、帕金森病
    • 山莨菪碱
      • 解除血管平滑肌和微循环障碍作用较强。用于治疗中毒性休克、内脏平滑肌绞痛、眩晕症和血管神经性头痛等
  • N胆碱受体阻断药
    • 神经节阻断药（Nn）
      • 美卡拉明：抗吸烟成瘾时的戒断反应、章磺咪芬：降压
    • 骨骼肌肌松弛药（Nm）
• 抗胆碱酯酶药
  • 易逆性抗胆碱酯酶药
    • 新斯的明
      • 体内过程：（及其他季铵类药物）口服吸收差，不易进入中枢神经系统
      • 作用机制：可抑制AChE活性而发挥完全拟胆碱作用，即通过ACh兴奋M、N胆碱受体
      • 药理作用
        • 主要：兴奋骨骼肌（Nm受体）
        • 兴奋胃肠平滑肌作用次之
        • 对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用弱
      • 临床应用
        • 重症肌无力
        • 腹气胀和尿潴留
        • 竞争性神经肌肉阻滞药过量时的解毒
        • 阵发性室上性心动过速
      • 不良反应
        • 与胆碱能神经过度兴奋有关
      • 禁忌症
        • 禁用于机械性肠或泌尿道梗阻患者
    • 毒扁豆碱
      • 体内过程：可迅速被胃肠、皮下组织和黏膜吸收，易于透过血脑屏障
      • 药理作用：缩瞳、降低眼压以及收缩睫状肌而引起调节痉挛
  • 难逆性抗胆碱酯酶药
    • 有机磷酸酯类
      • 作用机制：有机磷酸酯类进入人体后，其亲电子性的磷原子与AChE酯解部位丝氨酸羟基上具有亲核性的氧原子以共价键结合，形成难以水解的磷酸化AChE，使AChE失去水解ACh的能力，造成ACh在体内大量积聚，引起一系列中毒症状。
      • 中毒表现：主要为毒蕈碱样（M样）和烟碱样（N样）症状，即急性胆碱能危象
      • 急性中毒的治疗：清除毒物；解毒药物：阿托品，AChE复活药如氯解磷定、碘解磷定

胆碱受体阻断药

• M胆碱受体阻断药
• N胆碱受体阻断药
  • 神经节阻断药
  • 骨骼肌松弛药
    • 除极化型肌松药
      • 琥珀胆碱
        • 临床应用
          • 气管内插管、气管镜、食管镜检查等短时操作
          • 辅助麻醉
        • 不良反应：窒息、眼压升高、肌束颤动、血钾升高
      • 作用特点
        • 最初可出现短时肌束颤动
        • 连续用药可产生快速耐受性
        • 抗胆碱酯酶药不仅不能拮抗其骨骼肌松弛作用，反能加强之，因此过量时不能用新斯的明解救
        • 治疗剂量并无神经节阻断作用
    • 非除极化型肌松药
      • 筒箭毒碱
        • 药理作用
          • 肌松作用
          • 组胺释放作用：表现为组胺样皮疹、支气管痉挛、低血压和唾液分泌等
          • 神经节阻滞作用
        • 临床应用
          • 麻醉辅助药，用于胸腹手术和气管插管等
        • 禁忌症
          • 重症肌无力、支气管哮喘和严重休克