抗帕金森药

“早期帕金森病治疗：帕金森病一旦发生即持续进行性加重，应尽早开始治疗。一般开始多以单药治疗，或者小剂量联合使用多种作用于不同靶点的药物，尽量控制症状，且维持药物有效的时间更长。治疗药物包括疾病修饰治疗药物和对症治疗药物。其中，疾病修饰治疗类药物可以延缓疾病的进展，具有疾病修饰作用的药物主要有B型单胺氧化酶抑制剂（MAO-B抑制剂，包括司来吉兰+维生素E和雷沙吉兰）、多巴胺受体激动剂（DR激动剂，如普拉克索）、大剂量辅酶Q10。首选药物原

抗帕金森药

• 拟多巴胺药
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    • 多巴胺前体
      • 左旋多巴
        • 药理作用
          • 通过血脑屏障脱羧为DA补充递质
          • 治疗肝昏迷
            • 在中枢转化为NA补充神经递质
            • 使患者苏醒但不能改变肝功能
        • 不良反应
          • 胃肠道反应
            • 直接刺激胃肠道，兴奋延脑呕吐中枢的D2受体
          • 心血管反应
            • 体位性低血压，心律失常
          • 开关现象
          • 运动过多
          • 精神障碍
            • 失眠、焦虑、噩梦、幻觉、妄想、抑郁等。 原因：与DA过度兴奋中脑一边缘系统DA受体有关。
              • 治疗：非经典抗精神病药氯氮平
        • 药物相互作用
          • 与VitB6合用
            • 维生素B6是多巴脱羧酶的辅酶，可增强外周组织脱羧酶的活性，使DA生成增多
              • 外周不良反应
          • 与MAO-A 抑制剂合用
            • 使血中NA含量升高
              • 高血压危象
          • 多潘立酮合用
            • 外周多巴胺受体阻断剂，不能进入中枢
              • 减少外周不良反应
          • 抗精神病药和利血平合用：前者阻断DA受体，后者耗竭中枢DA，
            • 使左旋多巴失效
        • 对抗精神病药如酚噻嗪类引起的帕金森综合症无效（阻断多巴胺受体）
    • 左旋多巴增效剂
      • xx卡朋
        • COMT抑制剂
          • COMT是一种在左旋多巴转变为多巴胺之前降解左旋多巴的酶；亦可直接降解多巴胺
          • 阻断脑内DA代谢，延长t1/2。
      • 司来吉兰
        • MAO-B 抑制剂
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            • 早期应用降低脑内DA降解，提高脑内DA浓度； 减少自由基生成，保护黑质DA神经元，延缓PD的发展；对MAO-A无作用，不产生高血压危象；发挥抗氧化剂作用，与维生素E合用有望成为早期PD首选药。
            • 与左旋多巴合用
              • 减少后者的剂量；降低外周不良反应；使 “开关”现象消失；
              • 缓解症状，延长患者生命。
      • 卡比多巴
        • 是较强的外周L-芳香族氨基酸脱羧酶抑制剂；不能通过血脑屏障；
        • 抑制左旋多巴在外周转化为多巴胺
          • 单独应用无抗PD的作用。 
        • 与左旋多巴合用
          • 提高脑内多巴胺的浓度；减少左旋多巴的用量，减少75%；
          • 增强L-多巴的治疗作用；减轻外周不良反应。
    • 多巴胺受体激动剂
      • 溴隐亭
        • 大剂量服用治疗帕金森病：直接激动黑质-纹状体的D2受体，与L-多巴合用减少后者用量，减少症状波动。
        • 小剂量：治疗泌乳闭经综合征：激动垂体D2受体，抑制催乳素分泌
        • 小剂量：治疗肢端肥大症：激动垂体D2受体，抑制生长激素分泌
      • 普拉克索
        • 多巴胺受体激动剂，单用治疗较轻病例
        • 抗双向情感障碍
        • 对 D3的作用，对控制 PD 非运动症状可能有益
        • 与L-多巴合用治疗重症PD
        • 降低L-多巴的剂量或减轻波动现象
    • 促多巴胺释放剂
      • 金刚烷胺
        • 作用机制
          • 直接激动DA受体
          • 促使DA能神经元释放DA
          • 促进 L-DOPA进入脑循环
          • 抑制DA的再摄取
        • 特点
          • 作用强度<左旋多巴，>中枢抗胆碱药； 起效快、维持时间短，用药数天即可获最大疗效；
          • 与左旋多巴合用可增强疗效，降低不良反应。
• 中枢抗胆碱药物
  • 苯海索
    • 拮抗中枢黑质-纹状体通路的Ach作用
    • 特点
      • 震颤疗效较好，僵直及运动迟缓较差； 抗精神病药所致PD有效；
      • 作用弱于阿托品、左旋多巴及金刚烷胺 不良反应比阿托品弱 但仍有口干 散瞳 尿潴留等早期、轻症患者效果好；
      • 早期、轻症患者效果好；