毒理学第一章

人卫第九版毒理学第一章绪论思维导图学习笔记。

绪论

• 现代毒理学： 研究外源有害因素（化学，物理 和生物因素）对生物系统的损害 作用及其机制的学科
  • 1.描述毒理学：外源有害因素毒性 描述，毒性鉴定，毒性表型鉴定
    • 定性描述 定量描述
    • 多采用体内，体外和人群研究方法
  • 2.机制毒理学：外源化学物体内 生物转运与生物转化过程，与 靶器官发生反应，产生损害 作用的机制
  • 3.管理毒理学： 科学决策和管理
    • 反应停事件
      • 1950～1960s
      • 沙利度胺，孕妇止吐镇静药
      • 海豹畸形
    • 我国纳入监管对象
      • 食品.药品.化妆品.农药.兽药. 成瘾物质.医用材料.纳米材料. 大气.水体和土壤中环境污染物
• 毒理学研究方法
  • 1.体内试验（整体动物实验）
  • 2.体外试验
    • 游离器官.细胞.生物模拟系统
  • 3.人体观察
    • 中毒病例可直接获得资料
    • 志愿者 非损害健康的受控试验
  • 4.流行病学研究
    • 观察对象：人群
• 毒理学发展
  • Orfila 西班牙
    • 现代毒理学之父
  • 20世纪50年代，我国首先开展
    • 工业毒理学
• 毒理学应用
  • 1.安全性评价
    • 未观察到有害作用水平NOAEL
    • 观察到有害作用的最低水平LOAEL
  • 2.风险评估
    • 危害识别
    • 剂量—反应评定
    • 暴露评估
    • 风险表征
• 毒理学展望
  • 表观遗传毒理学：不涉及DNA序列的转录后 调控改变、调控机制及其与毒性的关系
    • DNA甲基化
    • 组蛋白修饰
    • 非编码RNA
    • 染色质重塑
  • 替代毒理学 3R原则
    • 优化refinement
      • 减少动物痛苦
    • 减少reduction
      • 减少实验动物数量
    • 替代replacement
      • 替代整体动物实验
        • 体外试验：培养细胞，器官
        • 体内试验：昆虫，线虫，果蝇