药理学1-3章

药理学是研究药物与机体（病原体）之间相互作用、作用规律以及作用机制的一门学科。本图总结了相关知识。

药理学

• 定义：是研究药物与机体（病原体）之间相互作用、作用规律以及作用机制的一门学科。
• 内容
  • 药效动力学
    • 定义：主要研究药物对机体（病原体）的作用及作用机制，是以药物作用进行分类的基础。
    • 药物的基本作用
      • 药物作用（因）：是药物分子跟靶点结合以后，影响靶点活性
        • 进而导致了有药理效应（果）：对机体的影响
          • 兴奋
          • 抑制
      • 药物作用的基本规律
        • 局部作用
        • 吸收作用（全身作用）：硝酸甘油抗心绞痛、阿司匹林解热
        • 直接作用
          • 比如NE作用于平滑肌的α受体，引起血管收缩，血压升高--------直接作用 引起反射性心率减慢-----间接作用
        • 间接作用
        • 特异性：由于药物与靶点化学结构（是物质基础）对应关系的专一性 如阿托品特异性阻断M受体
        • 选择性：治疗剂量下，药物只对少数器官或组织发生明显作用
        • 药物作用特异性强，并不代表它的选择性也高 作用特异性强或选择性高的药物其应用时针对性好
        • 药物作用的双重性
          • 预防作用
            • 预防作用：比如维生素D预防佝偻病
            • 治疗作用
              • 对因治疗（治本）
              • 对症治疗（指标）
              • 补充治疗
          • 不良反应：凡是不符合用药目的，并为患者带来不适或痛苦的反应（与药理作用有关）
            • 副作用：指正常剂量下不符合用药目的的反应
              • 产生原因：与药物选择性低，作用范围广
              • 特点：1、是药物固有作用 2、可以预测，但难以避免3、症状轻，多半可自行恢复
            • 毒性反应：是指因1、剂量过大2、使用时间过长3、患者对药物特别敏感4、机体本身生理状态不佳 导致药物在机体内蓄积过多时发生的危害性反应。
              • 特点：副作用大，对人体危害性大
            • 变态反应（过敏反应）：是指少数患者由于体质特异，使某些药物自身或其代谢物成为致敏原，引起机体的特殊免疫反应。
              • 特点：1、不可预知 2、个体差异大 3、与药理作用无关，与原有效应、药剂量无关，用药理性拮抗剂解救无效
            • 特异质反应：遗传因素。有个体差异
            • 继发效应（治疗矛盾）:指继发于药物治疗作用的不良反应
            • 后遗效应：指停药以后仍存有的药理效应
            • 药物依赖性：指长期服用药物以后，停止使用后导致机体的不适合心理上的渴求
            • 停药反应（反跳现象）：长期用药后突然停止而出现的疾病加重的现象
            • 耐受性：指连续多次用药以后，机体对药物的反应逐渐降低，需要增加剂量才有治疗效果
            • 耐药性：指微生物、寄生虫、肿瘤细胞对于化疗药物的耐药性，药物疗效降低
    • 药物作用的量效关系
      • 量效曲线：
      • 量反应：指某些药物效应的改变是连续性变化可用数量变化来表示
      • 术语
        • 无效量
        • 最小有效量（阈剂量）：能引起效应的最小剂量
        • 极量：能引起最大疗效而不引起中毒的剂量
        • 最大有效量（效能）：药物产生的最大效应，达到效应以后，增大剂量，效应也不增强
        • 效价（效价强度）：能引起同等效应的相对浓度
        • 效能与效价的关系：1、相同点：可用评价药物作用 2、不同点： 效价用于反应用药量多少的差异 效能用反应所获得的效应的强弱 （效能是量效曲线的纵坐标，效价是量效曲线的横坐标）
        • 半数最大效应浓度EC50：以50%最大效应对应的剂量
      • 质反应
        • 半数有效量ED50：能使群体一半个体有治疗作用的有效剂量
        • 半数致死量LD50：使群体中一半个体致死的药物剂量
        • 治疗指数TI=LD50/ED50
    • 作用于受体的药物分类
      • 激动药：既有亲和力又有内在活性的药物
        • 完全激动药
        • 部分激动药
      • 拮抗药：是指只有亲和力的药物
        • 竞争性拮抗药（可逆）：可以增加药物激动药浓度，使其效应浓度恢复到原来的水平
        • 非竞争性拮抗药（不可逆）：增加激动药浓度也不能使药效恢复
  • 药代动力学
    • 定义：是研究药物在体内吸收、分布、代谢、排泄过程（ADME）
    • 跨膜转运
      • 被动转运（顺浓度差、不耗能）
        • 简单扩散（脂溶扩散）
          • 特点：是大部分药物扩散的方式。顺浓度差、不耗能、不需要载体
          • 影响因素：浓度差大、脂溶性大、分子量小、解离度（只有非解离型分子药物扩散）
            • 酸酸碱碱易吸收，酸碱碱算易排泄 （酸性药物在酸性条件下易于吸收，在碱性条件下易于排泄）
        • 滤过（膜孔扩散、水溶扩散）
          • 顺浓度差、不耗能。是细胞膜上的亲水性通道
        • 易化扩散
          • 特点：顺浓度差、不耗能、需要载体+通道介导。有结构特异性、饱和性、竞争性
      • 主动转运
        • 特点：逆浓度差、耗能、需要载体。对运载的药物有结构选择性，饱和性，竞争抑制
    • 药物在体内过程（药物处置）
      • 吸收（absorb）：是指药物从用药部位经跨膜转运进入全身血液循环的过程。
        • 不同给药途径，药物吸收顺序：气雾吸入>腹腔注射>舌下含服>肌内注射>皮下注射>口服给药>直肠给药>经皮给药
        • 口服给药（消化道给药）：影响因素1、药物理化性质 2、胃肠pH（胃酸性、肠碱性）3、胃排空速度、内含物、肠蠕动
          • 首过效应：是指某些药物首次通过肠壁或肝脏时被其中酶所代谢，进入体循环药量减少的现象。首过效应强的药物不宜口服
        • 舌下给药：适用于口服易被破坏，首过效应强的药物
        • 注射给药、吸入给药、直肠给药、经皮给药
      • 分布（distribution）：是指药物随血液循环，达到组织器官的过程 影响因素
        • 药物-血浆蛋白结合
          • 临床应用：1、血浆蛋白结合率低的药物，向组织转运多，组织浓度高，游离性药物多。比如磺胺嘧啶与血浆蛋白结合低，进入脑脊液多，治疗脑膜炎；但磺胺噻啶与之结合率高。2、多种药物竞争性与蛋白结合，导致某种药物游离性增加，不良反应增加
          • 大部分药物与血浆蛋白的结合呈可逆性结合。血浆中的药物有结合型（药库），游离性（发挥药理作用），两者动态平衡。
          • 特点：差异性、可逆性、暂时失活和暂时储存、饱和性和竞争性
        • 药物与组织亲和力
        • 体液PH
          • 弱酸性药物，细胞外液浓度高 弱碱性性药物，细胞内液浓度高
            • 酸酸碱碱性易吸收，酸碱碱酸易排泄
        • 器官血流量
          • 生理屏障;血脑屏障、胎盘屏障、血眼屏障
        • 药物转运体
      • 代谢（metabolism）：指药物在体内发生的化学结构的改变
        • 称为生物转化
        • 部位：主要发生在肝
        • 药物代谢的时相
          • 1相：变成极性变大的代谢物
          • 2相：使药物分子生成易溶于水且极性高的代谢物，有利于排出体外
        • 代谢的意义：1、活化大多数药物2、灭活少数药物3、易于排泄
      • 排泄（excretion）：是血液中的药物及其排泄物排出体外的过程
        • 称为药物转运
        • 代谢+排泄成为消除
        • 肾排泄
        • 胆汁排泄
          • 肝肠循环意义：延长药物作用时间
    • 药物代谢动力学
      • 血药浓度曲线时间-血药浓度：静脉给药无潜伏期。斜率越大，吸收越快
      • 药物消除与浓度-时间曲线
        • 一级动力学（恒比消除）：单位时间内消除恒定比例的药量
        • 0级动力学（衡量消除）：单位时间内消除恒定的药量，消除量与血药浓度无关
        • 非线性动力学（米氏动力学）
      • 药物代谢动力学参数
        • 生物利用度F
          • 绝对生物利用度--反应药物的吸收率。静脉给药生物利用的100%
          • 相对生物利用度--反应药物制剂的质量
        • AUC：曲线下的面积，静脉给药的AUC最大
        • 表观容积Vd(只是理论容积)：指体内药量按血药浓度计算所需的体液量。 Vd=D0/C0(D0表示静脉注射剂量，C0表示为0时血药浓度)
          • Vd 0.14-0.29 表示药物主要在细胞外分布 0.3-0.4表示药物主要在细胞内分布
        • 半衰期：指血药浓度降低一般所需时间
          • 意义：1、反映了药物在体内消除的速度 2、可根据4-5个半衰期药物从体内消除95% 3、4-5个半衰期后药物在体内达到稳定浓度
      • 稳态血药浓度：指大多数药物是通过重复给药达到有效治疗浓度，并维持在一定浓度。
        • 坪值浓度：多次用药采用等量等间隔给药，4-5个半衰期后达到稳态血药浓度。
          • 对于有效浓度与中毒浓度相似的药物，少量多次使用
  • 毒理学
• 新药研发阶段
  • 临床前阶段
  • 临床阶段
    • 1期：健康人体 2期：目标适应证患者的治疗作用和安全性 3期：治疗作用确证阶段
    • 4期：新药上市后监测，上市吼在社会人群大范围进行后续治疗和不良反应
• 主题
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