考研西综-病理学-001细胞的适应与损伤

病理生理学人卫第9版第一章细胞的适应与损伤知识总结，包括细胞的适应、细胞可逆性损伤、细胞死亡、细胞老化。细胞和组织损伤的原因和机制等内容。

细胞的 适应与损伤

• 损伤的相关影响因素
  • 缺氧
    • 最常见最主要原因
    • 损伤中心环节
  • 细胞膜完整性破坏
    • 最重要的方式
    • 损伤关键环节
  • 细胞内游离Ca浓度↑
    • 损伤终末环节
  • 活性氧类物质AOS
    • 损伤基本环节
• 变性
  • 概念
    • “细胞内” 或 “间质”出现异常物质、或正常物质显著↑
    • 伴有不同程度功能障碍
  • “细胞内改变”
    • 水样变性
      • 又称“细胞水肿”
      • 与ATP减少→Na泵功能↓有关
      • 最早发生在——“线粒体”
        • 细胞损伤 “最早” 表现形式——线粒体水肿
    • 脂肪变性
      • 除脂肪细胞外，「实质细胞」内出现脂滴、或脂滴明显↑
        • 缺氧、感染（败血症）、中毒
        • 营养不良、DM、肥胖、酗酒
        • 脂肪变性常见原因
      • 好发
        • 肝
          • 肝脏“最好发”——脂类代谢主要场所
          • 肝脂肪变的原因
            • 肝内脂肪酸 增多
              • 高脂饮食
              • 营养不良（糖尿病）
                • 体内储备脂肪分解，过多FFA入肝
              • 缺氧
                • 肝细胞乳酸 大量转化为脂肪酸
              • 氧化障碍（白喉毒素、毒物）
                • 脂肪酸利用下降，堆积
            • 甘油三酯 合成过多
              • 大量饮酒
                • 改变线粒体、滑面内质网功能→a-磷酸甘油→TG↑
            • 脂蛋白、载脂蛋白 「减少」
              • 缺血、缺氧、营养不良、中毒
                • 载脂蛋白、脂蛋白合成↓本应输出的脂肪堆积于肝脏
          • 肝淤血——脂变首先发生在「小叶中央」
            • 右心衰→慢性肝淤血→肝小叶中央静脉及肝血窦高度扩张（暗红色）+肝细胞发生脂肪变性 (黄色)→『槟榔肝』
              • 槟榔肝的关键 → 慢性肝淤血（不是肝脂变）
            • 严重慢性肝淤血→网状支架塌陷+贮脂细胞增生（星状细胞）+间质纤维组织大量增生→『淤血性肝硬化』
            • ⚠️注意：虽然脂肪变性「首先」发生在『小叶中央』，但由于小叶中央的肝细胞病变更重甚至发生坏死，而『小叶周边』的肝细胞仍有肝动脉的供血，缺氧程度相对轻，主要表现为脂肪变性——故脂变的肝细胞『主要集中于小叶周边』
          • 磷中毒——脂变首先发生在「小叶周边」
        • 心
          • 严重缺氧→心肌脂肪变
            • 好发于『左心室心内膜下和乳头肌』——「虎斑心」
            • • 一般不直接影响心肌功能——可逆性损伤
              • 「严重脂肪变」——才会影响心肌功能
          • 心肌纤维间脂肪沉积——心肌脂肪浸润「不属于变性」
            • 好发于『心尖区和右心室』——「脂肪心」
        • 肾
          • 好发于“近曲小管上皮细胞”
            • 见于：肾病综合征（尤其脂性肾病）—— 脂蛋白重吸收
            • 若为：血浆蛋白沉积——“玻璃样小体”
        • 骨骼肌
  • “细胞内 及 细胞间 改变”
    • 玻璃样变
      • 本质——蛋白沉积
      • 镜下：均质、红染、半透明玻璃样物质
      • 分类
        • 结缔组织玻变
          • 常见于
            • 萎缩的子宫和乳腺间质
            • 肉芽组织→瘢痕组织（纤维性修复、机化）
              • 风湿、AS、硅肺、慢性肾炎
            • 结缔组织中「胶原纤维相互融合、糖蛋白积聚」
        • 血管壁玻变
          • 常见于
            • 缓进型高血压、AS斑块、糖尿病 —— 细小动脉病变
              • 血浆蛋白渗入血管壁、基膜代谢物沉积→细小A狭窄——又称 细小动脉硬化、动脉粥样硬化
        • 细胞内玻变
          • • 细胞内「光面内质网」大量增生——毛玻璃样肝细胞
              • 乙肝 表面抗原 HBsAg
              • HBcAg——Dane颗粒中，不是肝细胞
            • 细胞「包浆」中间丝前角蛋白
              • Mallory小体
            • 线粒体肿胀、脊消失 ， 内质网肿胀扩张
              • 细胞水肿
            • 包涵体
              • 「嗜酸性」包涵体——狂犬病 Negri小体
              • 病毒包涵体——病毒性肺炎
            • 「纤维素样坏死灶」+成群风湿细胞 +少量淋巴、浆细胞
              • 风湿小体
        • 透明变性（微血栓）
    • 病理性色素沉着
      • 慢性肺淤血
        • 心衰细胞——吞噬细胞含铁血黄素
      • Addisson病
        • 全身皮肤色素沉着
        • 原发性肾上腺皮质功能↓
    • 病理性钙化
      • HE切片中蓝色
      • 分类
        • 营养不良性钙化
          • 沉积于
            • 坏死： 干酪样坏死、AS粥瘤
            • 即将坏死
            • 异物： 血栓、死亡血吸虫卵
        • 转移性钙化
          • 由于血Ca↑
          • 沉积于
            • 血管
            • “排酸器官”
              • 胃（HCl）间质
              • 肺（CO2）
              • 肾（NH4+）
  • “细胞间改变”
    • 淀粉样变
      • 本质
        • 「淀粉样蛋白」、粘多糖沉积于细胞间
      • 部位
        • 局部淀粉样变
        • 全身性淀粉样变
          • 原发性
            • 血清——a-免疫球蛋白轻链
          • 继发性
            • 肝脏合成——非免疫球蛋白
      • 常见
        • 骨髓瘤、甲状腺髓样癌、限制性心脏病、结核
        • 前列腺增生、霍奇金病、2型糖尿病
    • 黏液样变
      • 本质
        • 蛋白、粘多糖、「透明质酸、葡萄糖胺聚糖」
      • 常见于
        • 甲减、风湿病、葡萄胎
          • 风湿病
            • 纤维素样坏死（不可逆改变）
            • 黏液样变（可逆改变）
• 坏死
  • 坏死与凋亡对比
    • • 病毒性肝炎
        • 轻微刺激使肝细胞——嗜酸性坏死 “凋亡小体”
      • 凋亡小体
        • 均质、红染、含有核碎片和细胞器成分
        • 细胞膜、细胞器膜完整
        • 在组织中的单个细胞或小团细胞发生
      • 凋亡与坏死
        • 最重要的鉴别点：细胞膜是否完整
        • 调亡不会引起：修复、自溶
        • 共有形态学特征：核固缩、核碎裂、染色质边集
  • 分类
    • 凝固性坏死
      • 细胞、组织坏死后水分减少，蛋白发生凝固
      • 好发部位
        • 组织结构致密器官——心、肾、肝、脾
      • 特点
        • 坏死组织与周围组织边界清楚
        • 原有组织轮廓保存
        • 坏死区周围：充血、出血、炎症反应带
      • 干酪样坏死
        • 属于“彻底”的凝固性坏死——常见于结核
        • 特点
          • 肉眼：淡黄质实、粘腻
          • 镜下：坏死组织不见轮廓，呈一片嗜酸性颗粒状物
          • 坏死不易被吸收
          • 常引起 巨噬细胞增生性肉芽肿 或 营养不良性钙化
    • 液化性坏死
      • 组织坏死后，经酶解作用→液体状态
        • 并在局部形成液化囊腔
      • 好发部位
        • 蛋白含量少，但水和磷脂丰富器官——脑、脊髓
        • 水解酶丰富器官
          • 肝
            • 即可发生 “凝固性坏死”
            • 也可发生 “液化性坏死”—— 细胞水肿 → 溶解
          • 胰腺：导致脂肪坏死
      • 特殊
        • 脑软化——脑组织液化坏死
        • 脓肿——局限性化脓性炎症引起的液化性坏死
        • 脂肪坏死
          • 属于 “特殊液化性坏死”
          • 分类
            • “酶解性” 脂肪坏死
              • 多见于： “急性胰腺炎”
                • 脂肪酸与Ca结合——钙皂
                • 常有低血Ca——评估胰腺坏死程度
            • “外伤性” 脂肪坏死
              • 多见于： “女性乳房创伤“
    • 纤维素样坏死
      • 又称「纤维素样变性」
      • 本质：胶原纤维坏死
        • 发生于
          • 组织间质：风湿病
          • 小血管壁
            • 急进型高血压
              • 缓进型：玻璃样变
            • 新月体肾炎、重症毛细血管内增生性肾炎
            • 结节性多动脉炎、SLE
            • 超急性、急性排斥反应
            • 胃溃疡
            • 对比：动脉粥样硬化斑块——玻璃样变
    • 坏疽
      • 大片组织坏死，继发腐败菌感染
      • 分类、好发部位
        • 下肢 ：好发干性坏疽，不代表不发生湿性坏疽
  • 结局
    • 溶解吸收
      • 经血管、淋巴管
      • 较大坏死灶溶解后不宜完全吸收，局部液化形成囊腔
    • 分离排出
      • 主要发生在皮肤黏膜
      • 遗留缺损
        • 浅表——糜烂
        • 深达皮下——溃疡
      • 肾、肺坏死物液化，从天然腔道排出
        • 空洞
      • 窦道、瘘管
      • 坏死组织未能完全溶解吸收或分离排除
        • 机化包裹
          • 新生肉芽组织长入并取代坏死、血栓、脓液、异物
            • 机化
          • 坏死太大，肉芽组织无法向中心完全生长，周围肉芽组织包围
            • 包裹
      • 坏死组织未被及时清除
        • 营养不良性钙化
• 适应
  • 萎缩
    • 特点
      • “发育正常”的“实质细胞”、组织、器官——体积变小
      • 也可指 “实质细胞”——数量减少 (导致器官、组织体积变小)
      • 实质细胞萎缩 “同时” 带有间质增生
        • 器官体积反而增大——“假性肥大”
      • 萎缩的器官 “不一定”体积减小
        • 假性肥大
        • 尿路梗阻→肾盂肾盏积水
    • 分类
      • 生理性
        • 青春期后胸腺
        • 绝经期妇女子宫、乳腺
      • 病理性
        • 营养不良性
          • 首先发生在——“脂肪”
          • 中晚期——永久细胞（神经元、骨骼肌、心肌）
        • 失用性
        • 去神经性
          • 脊髓灰质炎——肌萎缩
        • 压迫性
        • 内分泌性
          • 垂体损伤——simmond综合症
          • 前列腺癌——E治疗→癌细胞萎缩
        • 老化性和损伤性
          • 神经细胞萎缩——大脑老化的主要原因
          • 慢性炎症——细胞及组织萎缩常见原因
    • 病理变化
      • 肉眼
        • “小、轻、皱、深、硬
      • 镜下
        • 实质细胞：体积↓、数量↓
          • ⚠️注意：「核固缩」是坏死的表现
        • 心、肝细胞浆——脂褐素沉积（自噬小体增多）
  • 肥大
    • 合成代谢旺盛——细胞、组织器官体积↑
    • 特点
      • “实质细胞”体积增大
      • 也有细胞数量增多（导致器官体、组织体积增大）
      • 导致细胞代谢、功能↑
      • 与假性肥大区别
    • 分类
      • 生理性
        • 妊娠子宫、运动员肌肉
      • 病理性
        • 多为代偿性肥大
          • 高血压
            • 左心室肥大
            • 《生理》
              • 初期：心肌细胞肥大
              • 晚期：心肌细胞变性、坏死、溶解
                • 失代偿→左心衰
                • 主要原因：肥厚心肌供血不足
          • 尿路梗阻——膀胱平滑肌
          • 长期代偿→失代偿→功能↓
  • 增生
    • 特点
      • 细胞数目增多
        • 实质：组织器官肥大
        • 间质：假性肥大
      • 由于增殖通过有丝分裂实现
        • 永久性细胞——心肌、骨骼肌、神经元
        • 心脏、骨骼肌、脑组织体积增大——仅来源于肥大
    • 分类
      • 增生是否超过原有限度
        • 生理性（未超过）
          • 妊娠后期乳腺
            • E——导管
            • P——腺泡
          • 部分肝脏切除后，肝脏修复
        • 病理性（超过）
          • 激素或生长因子过多
            • 雄激素（及代谢产物）——前列腺增生
            • 碘缺乏——TSH——甲状腺肿大
          • 炎症和组织损伤后的 修复性增生（瘢痕体质）
  • 化生
    • 一种分化成熟的细胞，被另一种分化成熟细胞取代过程
    • 特点
      • 正常组织中的 “干细胞” “间充质细胞”——增殖、转分化
        • 并非 A直接→B
      • 通常发生在同源细胞间
        • 上皮——上皮
          • 鳞化
            • 化生最常见类型
            • 吸烟：支气管柱状上皮→鳞状上皮 结石、VitA缺乏：膀胱移形上皮→鳞状上皮
            • 肺鳞癌
              • 膀胱鳞癌
                • 子宫内膜鳞癌
              • 是不存在鳞状上皮的组织发生鳞癌的基础 《外科》：膀胱非移形上皮癌→直接根治术
          • 腺上皮化生
            • 胃食管反流病→Barret食管——食管腺癌「癌前病变」
            • 慢性萎缩性胃炎→肠化、假有门腺化生——「癌前病变」
              • 其中不完全肠化的结肠型→肠型胃癌基础
            • 慢性宫颈炎→宫颈鳞状上皮→柱状上皮取代（宫颈糜烂）
            • 宫颈腺癌
        • 间叶——间叶
          • 间叶组织化生大多不可逆
          • 结缔组中 “成纤维细胞”化生 →“骨、软骨、脂肪细胞“
            • 肘关节肱骨髁上骨折→损伤性骨化（骨化性肌炎）
        • 特例
          • 上皮—间叶转变（EMT）
            • 丧失上皮细胞表型：细胞骨架角蛋白、E-钙黏蛋白 获得间质细胞表型：波形蛋白、N-钙黏蛋白、纤维连接蛋白
              • 上皮细胞来源的恶性肿瘤获得「迁移和侵袭」能力的过程
            • 癌细胞（上皮）获得转移的能力
              • 细胞间粘附分子↓
              • 细胞角蛋白骨架→波形蛋白骨架
            • 新月体型肾炎
              • 包曼囊上皮C→纤维细胞 新月体型形成
          • 神经组织「不发生化生」
            • 既不属于上皮、也不属于间叶 化生常发生在增值分裂活跃的细胞类型中
          • 间叶组织中「类上皮细胞」出现
            • 类上皮细胞属于：慢性肉芽肿成分 属于慢性炎症，而不是化生
      • 常见于：慢性炎症
        • 返流性食管炎：鳞状——柱状（Barrett食管）
        • 慢支：柱状→鳞状
        • 慢性宫颈炎：鳞状→柱状（宫颈糜烂）
        • 慢性胃炎：胃腺上皮→肠上皮、出现异型增生
• 概念
  • 细胞、组织、器官、机体，对持续性内外刺激的应答
  • 组织细胞未损伤
    • 适应
      • 萎缩
      • 增生、肥大
      • 化生
  • 组织细胞损伤
    • 可逆性
      • 变性
        • 细胞内变性
          • 水样变性
          • 脂肪变性
        • 间质变性
          • 淀粉样变
          • 黏液样变
        • 细胞内 和 间质变性
          • 玻璃样变
          • 病理性色素沉着
          • 病理性钙化
    • 不可逆性
      • 死亡
• 常见疾病
  • 右心衰——肝淤血
  • 缺氧、饮酒、使用过多脂肪、饥饿、糖尿病
  • CCl4中毒、磷中毒
  • 败血症、白喉
• 不可逆性损伤
• 可逆性损伤