医学免疫学 细胞因子

本文对细胞因子进行了知识点总结，包括细胞因子的共同特点、细胞因子的分类、细胞因子受体、细胞因子与临床、细胞因子的免疫学功能。

细胞因子

• 细胞因子的共同特点
  • 细胞因子的基本特征
    • • 组成
        • 单体
          • 大多数：IL235
        • 二聚体
          • 同二聚体：IFN-γ、IL-10
          • 异二聚体：IL-12
        • 三聚体
          • TNF
      • 存在形式：分泌型
    • 小分子可溶性蛋白质
    • 高效性
    • 通过结合相应受体发挥功能
    • 经诱导产生，合成具有自限性
    • 半衰期短
    • 效应范围小，主要近距离发挥效应
  • 细胞因子的作用方式
    • 自分泌
    • 旁分泌
    • 内分泌
  • 细胞因子的功能特点
    • 多效性
      • 一CK多靶多效
    • 重叠性
      • 多CK一靶一效
    • 协同性
    • 拮抗性
    • 网络性
      • 多CK互相平衡
• 细胞因子的分类
  • 白细胞介素（已发现38种，IL-1~IL-38）IL
    • 介导白细胞间及其它细胞间相互作用的细胞因子。
      • IL1 淋巴细胞刺激因子
        • 细胞来源 主要由活化的单核－巨噬细胞产生。
        • 存在形式 IL-1α和IL-1β。
        • 主要生物学功能 （1）局部低浓度－－免疫调节：协同刺激抗原提呈细胞APC和T细胞活化，促进B细胞增殖和分泌抗体。 （2）大量产生－－内分泌效应：诱导肝脏急性期蛋白合成；引起发热和恶病质。
      • IL2 T细胞生长因子,TCGF
        • 细胞来源 主要由T细胞产生。
        • 作用方式 以自分泌和旁分泌方式发挥效应。
        • 主要生物学功能 （1）活化T细胞，促进细胞因子产生 （2）刺激NK细胞增殖，增强NK杀伤活性及产生细胞因子，诱导LAK细胞产生 （淋巴因子激活的杀伤细胞 （3）促进B细胞增殖和分泌抗体 （4）激活巨噬细胞
      • IL4
      • IL6
      • IL10
      • IL12
  • 集落刺激因子(主要包括GM-CSF、M-CSF、G-CSF、EPO、SCF、TOP）CSF
  • 干扰素(抗病毒，抗细胞增殖，抗肿瘤，免疫调节）IFN
  • 肿瘤坏死因子（调节免疫应答，杀伤靶细胞和诱导细胞凋亡）TNF
  • 生长因子（具有促进和刺激细胞生长和分化作用的细胞）GF
  • 趋化因子（趋引免疫细胞至感染和炎症部位）
• 细胞因子受体
  • 胞膜外区（细胞因子结合区） 跨膜区（富含疏水性氨基酸区） 胞质区（信号转导区）
  • 细胞因子受体的分类
    • I型细胞因子受体家族
      • 结构特点 膜外区近氨基端有4个保守半胱氨酸残基，其羧基端存在WSXWS残基序列
    • II型细胞因子受体家族
      • 结构特点 膜外区近氨基端含有4个保守C残基
    • 肿瘤坏死因子受体家族TNF（III型）
      • 结构特点 膜外区富含半胱氨酸基序
    • 免疫球蛋白超家族受体
      • 结构特点 膜外区具有免疫球蛋白样功能区
    • IL-17受体家族
      • 同源/异源二聚体
    • 趋化因子受体家族（7次跨膜受体家族） G蛋白偶联受体超家族
      • 含有7个疏水性跨膜区(α-螺旋结构) 胞质区与G蛋白结合，将信号传导到细胞内部
  • 可溶性细胞因子受体
    • 存在 血清、尿液等体液。
    • 包括 sIL-1、sIL-2、sIL-4、 sIL-5、 sIL-6、sIL-7、sIL-8、sG-CSF、sGM-CSF、sIFN-γ、sTNF受体等。
    • 可能作用 （1） 与膜受体竞争结合细胞因子，抑制细胞因子的作用。 （2） 与细胞因子结合, 转运至机体相关部位，增加局部细胞因子的浓度，发挥其生物学作用。
• 细胞因子与临床
  • 细胞因子与疾病的发生
    • 细胞因子风暴
      • 机体感染微生物后引起体液中多种细胞因子迅速大量产生 • 从而引起急性呼吸窘迫综合症和多器官衰竭 • 是一种求助信号，目的是让免疫系统霎时间火力全开，但是如果免疫系统被激活到极限程度或者失去控制，就会伤害宿主
    • 致热与炎症病理损害
      • 如TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8 等。
    • 肿瘤的发生与免疫逃逸
      • 如TGF-β、IL-10 、IL-6等。
    • 免疫系统相关疾病
      • 超敏反应
        • 如IL-4、 IFN-γ等细胞因子。
      • 自身免疫病
        • 如IFN-γ、IL-2等细胞因子。
      • 免疫缺陷病
        • 如IL-2受体γ链基因(X染色体)突变→IL-2、IL-4、IL-7、IL-9及IL-15等细胞因子功能障碍。
      • 器官移植排斥反应
        • 如IL-2、IFN-γ等。
    • 代谢性疾病
  • 细胞因子与疾病的治疗
    • 细胞因子直接治疗
    • 细胞因子拮抗治疗
• 细胞因子的免疫学功能
  • 调控免疫细胞的发育，分化和功能
    • 调控免疫细胞在中枢免疫器官的发育、分化 如：多种集落刺激因子诱导HSC在骨髓中的分化
    • 调控免疫细胞在外周免疫器官的发育、分化 如：IFNγ诱导多种免疫细胞的增殖和活化 多细胞因子调控B细胞抗体类别转换
  • 调控机体的免疫应答
    • 抗感染作用
      • 抗菌免疫
        • I-1、TNFa、IL6、IL8等
      • 抗病毒免疫
        • I型干扰素为主 (IFNa/β）
    • 抗肿瘤作用
      • 肿瘤坏死因子a
    • 诱导细胞凋亡
      • Fas及其配体FasL
• 细胞因子的作用是非特异的 细胞因子的作用具有两面性
• 由多种细胞（免疫细胞、非免疫细胞）合成、分泌的具有生物活性的低分子量蛋白质或多肽的统称。