导图社区 医学免疫学抗原
人工合成的属于半抗原,半抗原又称不完全抗原。不具备免疫原性,需与蛋白载体偶联才可诱导抗体产生。机制:B细胞识别半抗原;蛋白载体含有CD4+T细胞表位,B细胞或APC活化CD4+T细胞。
编辑于2022-11-08 22:44:54 山东省抗原
抗原的性质与分子结构基础
抗原的基本特性
免疫原性:抗原被TCR或BCR识别及结合,诱导机体产生适应性免疫应答的能力
免疫反应性:抗原与其诱导所产生的免疫应答效应物质(活化的T、B细胞或抗体)特异性结合的能力
适应性免疫应答的抗原特异性
例如乙肝病毒
专一性
决定抗原特异性的分子结构基础:抗原表位
概念:又称抗原决定基或抗原决定簇,表位是抗原分子中决定免疫应答特异性的特殊化学基团,是抗原与TCR或BCR或抗体结合的最小结构与功能单位,通常由5-15个氨基酸残基组成。
类别
根据抗原表位中氨基酸的空间结构特点:1、顺序表为:连续线性排列的氨基酸构成2、构象表位:不连续排列,但在空间上彼此接近形成特定构象的若干氨基酸。
根据抗原表位不同:1、T细胞表位:仅识别由APC(抗原提呈细胞)加工后与MHC分子结合为复合物并提呈于APC表面的线性表位。又可分为CD8+T细胞识别的表位、CD4+T细胞识别的表位。2、B细胞表位:无需APC加工和提呈,为构象表位。
T细胞表位 B细胞表位 识别表位受体 TCR BCR MHC分子参与 必需 无需 表位性质 蛋白多肽 蛋白多肽、多糖、脂多糖、核酸 表位大小 8~10个氨基酸(CD8+T细胞) 5~15个氨基酸 接上 13~17个氨基酸(CD4+T细胞) 表位类型 线性表位 构象表位或线性表位 表为位置 抗原分子任意部位 通常在抗原分子表面
半抗原-载体效应
天然蛋白抗原同时有T细胞和B细胞表位,分别激活T、B细胞,其中B细胞激活需要T细胞辅助。
人工合成的属于半抗原,半抗原又称不完全抗原。不具备免疫原性,需与蛋白载体偶联才可诱导抗体产生。机制:B细胞识别半抗原;蛋白载体含有CD4+T细胞表位,B细胞或APC活化CD4+T细胞。
共同抗原表位与交叉反应
共同抗原表位:不同抗原含有相同或相似的抗原表位
交叉反应:抗原活化的淋巴细胞,可以与具有相同抗原表位的抗原发生反应。
交叉抗原:含共同抗原表位的不同抗原。
影响抗原免疫原性的因素
抗原分子的理化与结构性质
异物性:越强,则免疫原性越强
化学属性:天然的免疫原性强
分子量:越大,抗原表位越多,结构约复杂,免疫原性越强
分子结构:明胶分子,由直链氨基酸组成,免疫原性较弱。胰岛素分子,由复杂的芳香族氨基酸组成,免疫原性较强。
分子构象
易接近性:指抗原表位在空间上被BCR接近的程度。
物理性状:聚合状态的免疫原性>颗粒性>可溶性。
宿主的特性
抗原进入机体的方式
皮内和皮下注射(易诱导免疫应答)>肌内注射>静脉注射,口服易诱导耐受
抗原的种类
根据诱生抗体时是否需要Th细胞的参与分类
胸腺依赖性抗原(TD-Ag):此类抗原在刺激B细胞产生抗体时,需依赖T细胞。
非胸腺依赖性抗原(TI-Ag):无需T细胞辅助,可分为TI-1Ag和TI-2Ag,-1既含有抗原表位,又具有丝裂原性质(例细菌脂多糖),可激活多克隆B细胞。-2含多个重复B细胞表位,通过交联BCR刺激成熟B细胞应答(例荚膜多糖、聚合鞭毛素),婴儿和新生动物B细胞发育不成熟,对-2不应答或低应答。
TD-Ag TI-Ag 结构特点 复杂,多种表位 单一表位 表位组成 B细胞和T细胞表位 重复B细胞表位 T细胞辅助 需 无需 MHC限制性 有 无 激活的B细胞 B2 B1 免疫应答类型 体液免疫和细胞免疫 体液免疫 抗体类型 IgM、IgG、IgA IgM 免疫记忆 有 无
根据抗原与机体的亲缘关系分类
异嗜性抗原:不同种属之间的共同抗原,链球菌感染。
异种抗原:对人而言其它物种均属异种抗原。
同种异型抗原:一个种属不同个体,例血型。
自身抗原:机体自身耐受,除非自身细胞成分发生改变。
独特性抗原:抗原刺激B细胞产生的抗体,可能刺激其它B细胞产生抗体,即具备免疫原性。
根据抗原提呈细胞内抗原的来源分类
内源性:APC(抗原提呈细胞)内新合成的抗原。在胞质内被加工处理为抗原肽,与MHCⅠ类分子结合成复合物,提呈于APC表面,被CD8+T细胞的TCR所识别。
外源性:细菌蛋白等外来抗原,进入APC,在内体溶酶体中被降解为抗原肽,与MHCⅡ类分子结合成复合物,提呈于APC表面,被CD4+T细胞的TCR所识别。
其他分类
根据抗原产生方式:天然抗原和人工抗原
物理性质:颗粒抗原和可溶性抗原
化学性质:蛋白质抗原、多糖抗原、核酸抗原
抗原来源及疾病的相关性:移植抗原、肿瘤抗原、自身抗原
变应原(过敏原):诱导过敏反应。耐受原:诱导机体产生免疫耐受
非特异性免疫ciji剂
超抗原:极低浓度就可以非特异性激活人体的总T细胞库中2%-20%的T细胞克隆,产生极强的免疫应答。实质为多克隆激活剂。例细菌外毒素、逆转录病毒蛋白等。MHC结合在抗原结合槽外部。例金黄色葡萄球菌肠毒素A~E
佐剂:常见有卡介苗、脂多糖、poly I:C、霍乱肠毒素、低甲基化CpG、铝盐、病毒样颗粒。动物实验常用:弗氏佐剂
丝裂原:刀豆蛋白A(T细胞)、植物血凝素(T细胞)、商陆丝裂原(T、B细胞)、脂多糖(小鼠B细胞)、葡萄球菌蛋白A(人B细胞),其中细菌脂多糖(LPS)即含有抗原表位,又具有丝裂原性质。
功能:延缓(降解) 延长(潴留时间) 增强(加工、提呈、免疫应答)
抗抗体
B细胞2
抗体
B细胞1
抗原
独特性抗原