抗体1

免疫球蛋白超家族：CDR区之外，折叠模式相同的分子。例T细胞的抗原受体、T细胞的辅助受体CD4和CD8、B细胞的辅助受体CD19、大部分免疫球蛋白Fc受体，协同刺激分子以及部分细胞因子及其受体等。

抗体（Ab）1

• 抗体的结构
  • 由（记忆）B细胞或浆细胞产生，属于免疫球蛋白。但是免疫球蛋白不一定都是抗体。
  • 基本结构
    • 重链和轻链：各两条并且完全相同，以二硫键链接呈Y形的单体。
      • 重链（H） 轻链（L） 氨基酸残基数 450~550 214 分类 µ链ɣ链ɑ链 δ链ɛ链 k链 ⁁链 抗体 IgMIgGIgAIgDIgE k型⁁链 亚类 IgG(1~4)IgA(1~2) ⁁链（1~4）
      • IgG、IgD、IgA重链有4个结构域；IgE、IgM重链有5个结构域，无铰链区。k：⁁的比列人为2：1，如有异常提示免疫系统异常，例⁁链过多提示有产生⁁链的B细胞肿瘤。
    • 可变区和恒定区
      • 同一种属，针对不同抗原的同一抗体，V区不同，而C区相同，因此可以与相应的抗原发生特异性结合
      • 可变区（V区）：重链（1/4）和轻链（1/2）中靠近N端的氨基酸序列形成的结构域。高变区（HVR）：重链Vh和轻链Vl中各有3个区域氨基酸序列高度可变，是与抗原表位互补的空间构象，又称为互补决定区（CDR）,有CDR1、CDR2、CDR3（一般更高）。可变区中高变区之外的区域为骨架区。重链和轻链各有4个骨架区。
      • 恒定区（C区）：靠近C端的氨基酸序列区域。不同型Ab的轻链长度基本一致，但不同类的Ab的重链长度不一。IgG、A、D重链C区有3个结构域。IgM、E有4个结构域。
    • 铰链区：位于重链恒定区1与2之间（Ch1~与Ch2),含有丰富的脯氨酸，易伸展弯曲，可以改变Y形两臂之间的距离，有利于两臂同时结合两个相同的抗原表位。易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。铰链区越长则越易被水解，IgG3和IgD铰链区较长，IgM和IgE无铰链区。
  • 辅助成分
    • J链：富含半胱氨酸的酸性糖蛋白，由浆细胞合成，功能是将单体抗体分子连接为二聚体或多聚体。2个IgA分子连接为二聚体（分泌型IgA)，5个IgM由二硫键相互连接，再由J链与二硫键连接成五聚体。
    • 分泌片：是分泌型IgA分子上的成分，由黏膜上皮细胞合成和分泌，结合在二聚体上，使其成为分泌型。功能保护分泌型IgA的铰链区免受蛋白水解酶水解，并介导SIgA二聚体从黏膜下通过黏膜上皮细胞转运到黏膜表面。
  • 水解片段
    • 木瓜蛋白酶水解片段：从铰链区近N端水解，2Fab+1Fc,Fab由轻链和重链的恒定区和可变区的1个结构域组成，与单个抗原表位结合。Fc由一对Ch2和Ch3结构域组成，无抗原结合活性。
    • 胃蛋白酶水解片段：从铰链区近C端水解，1F(ab')2和一些pFc'，其中1F(ab')2是双价，可以同时结合两个抗原表位。
  • 免疫球蛋白超家族：CDR区之外，折叠模式相同的分子。例T细胞的抗原受体、T细胞的辅助受体CD4和CD8、B细胞的辅助受体CD19、大部分免疫球蛋白Fc受体，协同刺激分子以及部分细胞因子及其受体等。
• 抗体的功能
  • V区和C区的作用，构成了抗体的生物学功能。
  • 抗体V区功能
    • 识别并特异性结合抗原（其中CDR起决定性作用），可以中和毒素，阻断病原入侵等免疫防御功能，但是抗体本身不能清楚病原微生物。
    • 抗原结合价：抗体结合抗原表位的个数，例单体Ab可结合2个抗原，为双价；分泌型IgA为4价；五聚体IgM为5价，只能结合5个抗原表位。
  • 抗体C区功能
    • 激活补体：抗体和抗原结合后，Ch2和Ch3结构域内的补体结合位点暴露，通过经典途径激活补体系统，其中IgM、IgG1和IgG3激活补体的能力较强。
    • 结合Fc受体：IgG、IgE和IgA的Fc受体分别是FcɤR、FcɛR、FcɑR。 1、调理作用：Fab与抗原表位结合，Fc段则巨噬细胞或者是中性粒细胞表面的FcɤR结合，通过IgG的”桥联“作用，促进吞噬细胞对细菌的吞噬。 2、抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）：Fc段与杀伤细胞表面的FcR结合，介导杀伤细胞直接杀伤靶细胞。NK细胞是介导ADCC的主要细胞。 3、介导Ⅰ型超敏反应：IgE为亲细胞抗体，其Fc段与肥大细胞和嗜碱性细胞表面的高亲和力IgEFc受体结合，使其致敏。
    • 穿过胎盘和黏膜：IgG是唯一一个通过胎盘的免疫球蛋白，胎盘母体一侧由新生Fc段受体（FcRn)，IgG可以选择性的与FcRn结合，从而可以输送到胎儿侧。