引药生变

解螺旋 0-3分 SCI写作 引药生变：包括科研模块化思维（恒量和变量）、药物种类、药物课题、药物研究套路等等。

引药生变

• 科研模块化思维
  • 恒量
    • 疾
    • 型
    • 模
    • 法
    • 标
  • 变量
    • 分子
    • 药物
      • 新药
      • 老药
• 药物种类
  • 化学药物
    • 库
    • 临床
  • 中药
    • 复方
    • 单味药
    • 有效部位
      • 一组组分
    • 有效成分
      • 单一组分
  • 天然药物
  • 生物制品
    • 免疫球蛋白
    • 白蛋白
    • 各种因子血制品
    • 细胞培养产物
      • 免疫细胞药物 CAR-T
      • 干细胞药物
      • 病毒载体药物
• 药物课题
  • 药物为何无效
  • 药物为何有效
    • 发现新药
      • 来源
        • 筛库
        • 药学实验室合作单位
        • 查文献，找潜在有效的化合物
      • 研究方向
        • 找靶点
    • 老药新用
      • 来源
        • 临床观察+用药史
        • 文献
      • 拓展药物的应用场景
  • 原有效后无效？
    • 耐药发生机制
      • 研究多、套路多、可借鉴
      • 天生的表型嵌套研究
      • 分子针对耐药表型的单变量研究 只是加上了耐药和代谢两个表型的嵌套
      • 假说
        • 基因性耐药
          • 原发性耐药现象
            • 特点/作用/应用
              • 区分敏感人群和耐受人群
              • 提高治疗有效率
              • 精准人群筛选 疗效不佳的药物二次开发
            • 药难以进入细胞，与细胞膜上转运通道相关
            • 细胞模型
              • 原发耐药的模型比较少
              • ①临床样本的验证 确认这些分子的表达改变和药物的效果是否存在相关性 利用统计分析得出结论
              • ②然后在细胞模型中制造这些分子表达变化，看药物敏感性变化
              • 耐药株直接做动物模型
              • 转基因操作激活原发耐药
          • 遗传水平决定的个体差异
        • 表观性耐药
          • 获得性耐药/继发耐药
          • 药物被继发性的灭活
            • 细胞内产生了一些特殊的蛋白
            • 靶蛋白结构改变导致药物无效化
            • 药物代谢能力改变
          • 关注药物作用于细胞后发生的调控变化
    • 联合使用其他药物，使耐药逆转
• 药物研究套路
  • 套路一：药物+五要素 检测表型变化
    • 单薄
    • 仅有药效数据
  • 套路二：药物+分子机制（药物作用靶点）+五恒量
  • 新药靶点
    • 药物 + 分子
      • 步骤
        • ①加药
        • ②评价表型变化
        • ③检测分子变化
      • 高通量筛选手段
        • 筛选跟 药物相关的靶点
      • 注意事项
        • 药物有创新性： 选择下游靶分子的原则是不要盲目追新
        • 药物研究比较多，创新性不足： 某个药调控一条非编码 RNA， 然后影响某个疾病的某个表型 用作用靶点的新来提升课题创新度
        • 分子与表型关系
          • 已知
          • 未知： 需对分子进行过表达加沉默验证
        • 找已知分子-表型关系入手
  • 基础套路
    • 药物+分子
    • 分子+通路
    • 药物+通路
    • 药物+分子+通路
    • 分子与分子间精细的调控机制（高级）
    • 单独的药物/分子 + 特定模型 体内、体外的检测指标
    • 药物+ 多表型
      • 药物+平行表型
      • 药物+嵌套表型（逻辑加分）