药理学 抗菌药物 抗生素

β-内酰胺类抗生素：与青霉素结合蛋白PBPs结合，抑制转肽作用，阻碍肽聚糖的交叉联结，导致细胞壁缺损，丧失屏障作用，胞外的水进入胞内，造成细胞肿胀、变形、破裂而死亡。

三十六章 抗菌药物概论

• 常用术语
  • 化学治疗
    • 对病原生物包括细菌和其他微生物、寄生虫以及癌细胞所致疾病的药物治疗
  • 化疗指数
    • 评价化疗药物对机体毒性、疗效的重要指标
  • 抗菌素
    • 来自真菌、细菌或其它生物具有干扰细菌生长繁殖过程中必需的某些重要的结构与生理生化过程的化合物
  • 抗菌药物
    • 具有抑制或杀灭病原菌能力的化学物质，包括存在于自然界中的抗生素和人工合成的化合物
  • 抗菌谱
    • 抗菌药物的抗菌范围
      • 窄谱
      • 广谱
  • 抗菌活性
    • 药物抑制或杀灭病原菌的能力
      • 最低抑菌浓度MIC
      • 最低杀菌浓度MBC
  • 首次接触效应
  • 抗菌素后效应
  • 杀菌药
    • 既能抑制病原菌生长繁殖，且又有杀灭作用的药物
  • 抑菌药
    • 仅能抑制细菌生长繁殖，而无杀灭作用的药物
• 作用机制
  • 抑制细菌细胞壁合成
    • β-内酰胺类抗生素：与青霉素结合蛋白PBPs结合，抑制转肽作用，阻碍肽聚糖的交叉联结，导致细胞壁缺损，丧失屏障作用，胞外的水进入胞内，造成细胞肿胀、变形、破裂而死亡
  • 改变细胞膜的通透性
    • 多肽类抗生素eg多粘菌素E的阳离子能与胞质膜中的磷脂结合
    • 抗真菌药物eg两性霉素B能选择性的与真菌胞质膜中的麦角固醇结合
  • 抑制蛋白质合成
    • 氨基酸糖苷类（杀菌剂）：影响蛋白质合成全过程
    • 四环素：结合核糖体30S亚基抑制
    • 大环内酯类/林可霉素类/链阳性菌素/氯霉素：蛋白体50S亚基抑制
  • 抑制核酸的复制与修复
    • 抑制DNA合成 喹诺酮类（沙星）影响DNA回旋酶
    • 抑制RNA合成 利福平抑制RNA聚合酶
    • 抗叶酸代谢 磺胺类抑制二氢叶酸合成酶
• 细菌耐药性
  • 在常规治疗剂量下细菌对药物的敏感性下降甚至消失，导致药物对耐药菌的疗效降低或无效
  • 超级细菌：对许多抗菌药物都耐药的细菌
  • 产生机制
    • 产生灭活酶
      • 失活酶（水解酶）：β-内酰胺水解酶
      • 钝化酶（合成酶）：氨基苷类抗生素钝化酶
    • 抗菌药物靶点改变
      • 改变药物靶点数量/结构
      • 产生保护靶点的新蛋白质
    • 细菌外膜通透性降低
    • 影响主动流出系统
  • 合理应用
    • 时间依赖性抗菌药：小剂量多次给药