微生物总论

微生物包括：细菌、病毒、真菌以及一些小型的原生生物、显微藻类等在内的一大类生物群体，它个体微小，与人类关系密切。涵盖了有益跟有害的众多种类，广泛涉及食品、医药、工农业、环保、体育等诸多领域。

微生物

• 绪论
  • 支原体：无细胞壁，最小，可体外培养
  • 衣原体：体内寄生，细胞内/外周期
  • 螺旋体：较大，鞭毛长
  • 细菌大小常用单位：um
• 细菌
  • 形态与结构
    • 基本结构：细胞壁，细胞膜，细胞质，核质
    • 细胞壁
      • 革兰阳性菌（蓝紫色）
        • 细胞壁
          • 肽聚糖
            • 聚糖骨架
              • 溶菌酶（β-1，4糖苷健）
            • 四肽侧链
            • 肽交联桥（阴性没有）
              • 青霉素
          • 磷壁酸
            • 壁磷壁酸
            • 膜磷壁酸（致病性）
        • 中介体
          • 细菌部分细胞膜内陷，折叠，卷曲形成的囊状物
            • 类似真核细胞的线粒体
      • 革兰阴性菌（红）
        • 外膜
          • 脂蛋白
          • 脂质双层
          • 脂多糖（内毒素）（致病性）
            • 脂质A
            • 核心多糖
            • 特异多糖（O抗原）
      • 细菌L型
        • 高渗低脂培养基
      • 功能
        • 保护细菌维持菌体形态
        • 物质交换
        • 致病性
        • 耐药性
        • 静电性
    • 细胞质
      • 核糖体
        • 70S 50S 30S
      • 质粒
      • 胞质颗粒
        • 易染颗粒（白喉棒状杆菌）
          • RNA和多偏磷酸盐
    • 特殊结构
      • 荚膜
        • 1.抗吞噬作用 （ 肺炎链球菌 ） 2.黏附作用 （铜绿假单胞菌） 3.抗有害物质的损伤作用
        • 大部分为多糖，炭疽芽孢杆菌，鼠疫耶尔森菌为多肽
        • 不耐热 粘液性（M）或光滑性（S），失去荚膜后成为粗糙型（R）
      • 鞭毛（H抗原）蛋白质
        • 1.运动 2.致病性 3.细菌鉴定和分类
      • 菌毛
        • 普通菌毛
          • 黏附 致病性
        • 性菌毛
          • 结合
      • 芽孢
        • 革兰阳性菌 休眠形式
          • 炭疽芽孢杆菌在有氧下形成，破伤风梭菌在无氧下形成
        • 抵抗力强 不直接引起疾病，发芽后形成繁殖体后致病 杀死细菌的芽孢是作为判断灭菌效果的指标 高压蒸汽灭菌法
  • 生理
    • 主题营养物质
      • 碳源，氮源，无机盐，生长因子，水
    • 环境
      • 病原菌PH 7.2~7.6 细菌：6.0－8.0
      • 温度 37℃
      • 气体
        • 专性需氧菌
          • 结核分枝杆菌
        • 微需氧菌
          • 空肠弯曲菌，幽门螺杆菌
        • 兼性需氧菌
          • 伤寒沙门菌，大部分病原菌
        • 专性厌氧菌
          • 脆弱类杆菌，破伤风梭菌，脆弱拟杆菌
          • 缺乏呼吸酶，缺乏分解有毒氧基团的酶
    • 分解代谢产物生化反应
      • 细菌的生化反应实验：利用生物化学方法来鉴别不同细菌
      • 糖酵解试验
      • 吲哚试验
      • 甲基红试验
      • VP试验
      • 枸橼酸盐利用试验
      • 硫化氢试验
        • 甲硫氨酸(蛋氨酸） 胱氨酸
      • 尿素酶试验
      • IMViC实验：大肠杆菌：++--，产气肠杆菌：--++
    • 合成代谢产物
      • 热原质
        • 革兰阴性 脂多糖 耐高温 250℃干烤可破坏
      • 毒素与侵袭性酶
        • 外毒素
        • 内毒素
        • 侵袭新的酶
          • 产气荚膜梭菌的软磷脂酶， 链球菌的透明质酸酶
      • 色素
        • 水溶性
          • 弥散到培养基或周围组织
        • 脂溶性
          • 不溶于水，只存在于菌体
      • 抗生素
        • 放线菌，真菌
          • 细菌：黏细菌产生的多粘菌素， 枯草杆菌产生的杆菌肽
      • 细菌素
        • 作用范围小（与致病性无关）
          • 大肠埃希菌的大肠菌素
      • 维生素
        • 大肠埃希菌产生维生素B和K
    • 生长繁殖
      • 迟缓期
      • 对数期
        • 研究细菌生物学性状
      • 稳定期
        • 代谢产物产生
      • 衰亡期
      • 二分裂
        • 多数细菌20-30分钟
          • 产气荚膜梭菌8分钟 结核分枝杆菊18-20小时
    • 营养类型
      • 自养菌
      • 异养菌
        • 病原菌都是异养菌，大部分为寄生菌
  • 遗传与变异
    • 噬菌体
      • 溶菌周期（毒性噬菌体）
        • 吸附
        • 穿入
        • 生物合成
        • 成熟
        • 释放
      • 溶原周期（温和噬菌体）
        • 前噬菌体
        • 溶原性细菌
    • 基因转移与组合
      • 转化
        • 直接摄取游离DNA
      • 结合
        • 性菌毛
          • F质粒
          • R质粒
      • 转导
        • 噬菌体为媒介
          • 普遍性转导
          • 局限性转导
          • 转导流产
            • 供体菌DNA片段未能与受体菌DNA重组，其本身不具有复制功能
      • 溶源性转换
        • 前噬菌体
      • 原生质体融合
        • 两种细菌混合
          • 产外毒素的白喉棒状杆菌，溶血性链球菌产生红疹毒素，肉毒梭菌产生肉毒毒素，沙门菌的特异性O抗原
  • 致病机制
    • 侵袭力
      • 黏附素
        • 菌毛黏附素 革兰阴性菌
        • 非菌毛黏附素 都有
          • A链球菌的M蛋白，F蛋白
          • 肺炎支原体的P1蛋白
      • 荚膜和微荚膜
        • A链球菌的M蛋白
        • 伤寒杆菌的Vi抗原
        • 大肠埃希菌的K抗原
      • 侵袭性酶类
        • 血浆凝固酶
        • 透明质酸酶
        • 链激酶
      • 侵袭素
        • 大肠埃希菌
        • 福氏志贺菌
        • 鼠伤寒沙门菌
        • 空肠弯曲菌
        • 淋病奈瑟菌
        • 假结合耶尔森菌
      • 细菌生物被膜
    • 细菌毒素
      • 外毒素
      • 内毒素
        • 不会食物中毒
    • 传播途径
    • 感染类型
      • 不感染
      • 隐性感染
      • 潜伏感染
      • 显性感染
        • 病情缓急分
          • 急性感染
          • 慢性感染
        • 发生部位
          • 局部感染
          • 全身感染
            • 毒血症
              • 细菌不入血，外毒素入血
            • 菌血症
              • 细菌入血不繁殖
                • 伤寒杆菌
            • 败血症
              • 入血且繁殖
                • 鼠疫耶氏菌，炭疽芽孢杆菌
            • 脓毒血症
              • 脓
            • 内毒素血症
              • 入血，繁殖，崩解，内毒素
• 病毒
  • 基本结构
    • 病毒结构
      • 基本结构
        • 核心
          • DNA
            • 单链
            • 双链
          • RNA
            • 单链（正）
            • 单链（负）
            • 双链
            • 分节段RNA
          • 病毒的复制，决定病毒的特性，具有感染性
        • 衣壳（壳粒组成）
          • 螺旋对成型
          • 20面体立体对称型
            • 顶角有五个壳粒叫做五邻体
          • 复合对称型
            • 痘病毒，噬菌体
          • 保护病毒核酸 参与病毒感染过程 具有抗原性
      • 辅助结构
        • 包膜
          • 蛋白质，脂类，多糖
          • 包膜表面有突起，称为包膜子粒或刺突
          • 维护病毒体结构完整性， 具有与宿主细胞融合的性能 具有病毒抗原的特异性
    • 病毒体
      • 裸露病毒
        • 核心
        • 衣壳
      • 包膜病毒
        • 核衣壳+包膜
  • 增值
    • 复制周期
      • 吸附
      • 穿入
        • 胞饮（无包膜病毒）
        • 融合（包膜病毒）
        • 直接穿入（少数无包膜病毒）
      • 脱壳
      • 生物合成（隐蔽期）
        • dsDNA:宿主细胞的依赖DNA的RNA多聚酶
        • ssDNA：先复制后补链，形成dsDNA
        • +ssRNA：=mRNA，直接于核糖体上翻译
        • -ssRNA：依赖RNA的RNA多聚酶
        • dsRNA：负链RNA在自身的RNA多聚酶转录出病毒mRNA，翻译蛋白，核酸以-ssRNA复制出+ssRNA，然后复制新的-ssRNA结合
        • 逆转录：单正链双体RNA，不具有mRNA功能
      • 装配与释放
    • 异常现象
      • 顿挫感染：病毒进入宿主细胞，由于缺少成分或酶，不能复制出完整的病毒体
        • 非容许细胞
        • 容许细胞
      • 缺陷病毒：基因组不完整或基因发生改变而不能增殖
        • 辅助病毒， 缺陷干扰颗粒（DIP）
      • 干扰现象：两种病毒感染同一细胞
  • 理化因素对病毒的影响
    • 灭活：病毒受理化因素影响而失去感染性的作用
    • 物理因素:温度，酸碱度，射线和紫外线
    • 化学因素
      • 脂质剂：破坏包膜
      • 消毒剂
      • 其他：醛类，甘油，中草药，（抗生素对病毒无效）
  • 感染与致病机制
    • 传播途径
      • 入侵方式
        • 呼吸道
          • 流感病毒，副粘病毒，鼻病毒，腺病毒，水痘一带状疱疹病毒
        • 消化道
          • 脊髓灰质炎病毒，轮状病毒，甲型肝炎病毒，戊型肝炎病毒
        • 眼及泌尿生殖道
          • 人类免疫缺陷病毒，单纯疱疹病毒，乳头瘤病毒，巨细胞病毒，腺病毒8型
        • 皮肤损伤
          • 乙型脑炎病毒，出血热病毒，狂犬病病毒，
        • 血液
          • 人类免疫缺陷病毒，乙型肝炎病毒，丙型肝炎病毒，巨细胞病毒
        • 胎盘，产道
          • 风疹病毒，人类免疫缺陷病毒，乙型肝炎病毒，丙型肝炎病毒，巨细胞病毒
      • 传播途径
        • 水平传播 垂直传播
      • 体内播散
        • 血液散播
        • 神经系统撒播
        • 直接通过细胞和细胞的接触撒播
    • 感染类型
      • 隐形感染：没有明显临床症状，可激活机体免疫系统产生抗病毒免疫，病毒携带者
      • 显性感染
        • 急性感染：潜伏期短，发病急，一周后进入恢复期
        • 持续感染
          • 慢性感染：1.经显性或隐形感染后病毒未完全清除 2.病毒不断排除3.症状轻微或无症状，反复发作
          • 潜伏感染：1.初次感染后，无症状 2.长期潜伏 3.免疫机能低下会出现症状
          • 慢发病毒感染：1.初次感染后 2.长期潜伏 3.一旦出现临床症状后，病程多呈慢性，进行性加重，常导致死亡
            • 人类免疫缺陷病毒（AIDS） 亚急性硬化性全脑炎（SSPE）
    • 致病机制
      • 对宿主细胞的作用
        • 溶细胞感染（杀细胞效应）
        • 稳定状态感染
        • 细胞凋亡
        • 病毒基因组整合
        • 细胞的增殖与转化
        • 包涵体的形成
    • 子主题
  • 遗传与变异
    • 遗传物质的变异
      • 基因突变
        • 条件致死性突变株
          • 温度敏感性突变株（ts突变株）：28~35℃可增殖
        • 宿主范围突变株
        • 耐药突变株
      • 基因重组与装配
        • 分节段RNA病毒更容易变异（重配），流感病毒，轮状病毒
      • 病毒基因组与宿主细胞基因组的整合
        • 肿瘤病毒，逆转录病毒
    • 非遗传物质的变异
      • 基因产物的互补作用
      • 病毒的表型交换和表型混合
• 消毒，灭菌
  • 物理消毒灭菌法
    • 热力灭菌法
      • 干热灭菌法
        • 焚烧
        • 烧灼
        • 干烤
          • 160~170℃，2h，灭芽孢
            • 玻璃，瓷器
        • 红外线
          • 0.77~1000um，1~10um最强
            • 医疗器械，碗筷
      • 湿热灭菌法
        • 巴氏消毒法
          • 61.1~62.8℃,30h 71.7℃,15~30秒
        • 煮沸法
          • 1~2h，芽孢死
        • 流通蒸汽法
          • 不能杀死芽孢
        • 间歇蒸汽灭菌法
          • 含糖或牛奶的培养基
        • 高压蒸汽灭菌法
          • 103.4kPa（1.05kg/cm2） 121.3℃ 15~20分钟
    • 辐射灭菌法
      • 紫外线
        • 250~270nm
          • 破坏细菌DNA
      • 电离辐射
        • 干扰DNA合成，破坏细胞膜，引起酶系统紊乱
          • 一次性医用用品，药品，生物制品
      • 微波
        • 非金属器械，餐具消毒
    • 滤过除菌法
      • 不耐热的血清，抗毒素，抗生素，药液等
      • 不能除去病毒和支原体，L型细菌
      • 常用：0.22~0.45um
  • 化学消毒灭菌法
    • 种类
      • 醇类
        • 70~75%乙醇
          • 蛋白质变形凝固
            • 皮肤消毒
        • 50~70%异丙醇
          • 干扰细胞代谢
            • 体温计消毒
      • 金属盐类
        • 1%硝酸银
          • 灭活酶类
            • 新生儿滴眼，预防淋球
      • 表面活性剂
        • 1%新结尔灭（苯扎溴铵）
          • 损伤细胞膜，灭活酶类
            • 外科手术洗手，皮肤粘膜，手术器械
        • 0.05~0.1%杜米芬
          • 蛋白质沉淀
            • 皮肤创伤冲洗
    • 影响因素
      • 性质，浓度，作用时间
      • 温度，酸碱度
      • 种类，数量
      • 有机物
• 浮动主题
  • 子主题