生理学-第十一章 内分泌（人卫第九版）

这是一篇关于生理学-第十一章 内分泌（人卫第九版）的思维导图，主要内容有第一节内分泌与激素、第二节下丘脑-垂体及松果体内分泌、第三节甲状腺内分泌等。

第十一章 内分泌

第一节 内分泌与激素

一、内分泌与内分泌系统

（一）内分泌

分泌是腺上皮细胞的基本功能

外分泌exocrine

腺泡细胞产生的物质通过导管分泌到体内管腔或体外的分泌形式

内分泌endocrine

腺细胞将其产生的激素直接分泌到血液或者细胞外液等体液中，并以它们为媒介对靶细胞产生调节效应的一种分泌形式

激素 hormone

定义

是由内分泌腺或器官组织的内分泌细胞所合成和分泌的高效能生物活性物质，它以体液为媒介，在细胞之间递送调节信息

激素的运送方式有哪几种？

①长距细胞间通讯

②短距细胞间通讯

旁分泌、神经内分泌、自分泌、内在分泌、腔分泌

（二）内分泌系统

构成

经典的内分泌腺

能产生激素的器官及组织

是发布信息整合机体功能的调节系统

既能产生兴奋性效应，也能产生抑制性效应

激素来源

①经典内分泌腺体

垂体、甲状腺、甲状旁腺、胰岛、肾上腺、性腺

②非内分泌腺器官

脑、心、肝、肾、胃肠道

③在一些组织器官中转化而生成的激素

如AngII（肺的血管紧张素转换酶）、1,25-二羟维生素D3（肾）

激素对机体整体功能的调节作用

①维持机体稳态

②调节新陈代谢

③促进生长发育

④调节生殖过程

二、激素的化学性质

三大类

（一）胺类激素 amine hormone

多为氨基酸衍生物

例如

儿茶酚胺、甲状腺激素、褪黑素

儿茶酚胺类激素水溶性强→结合靶细胞膜受体

甲状腺激素脂溶性强→结合胞内受体

（二）多肽或蛋白质类激素 peptide and protein hormone

经高尔基复合体进行糖基化等修饰后包装在囊泡中

属于亲水激素（hydrophilic hormone）→主要与靶细胞膜受体结合

（三）脂类激素 lipid hormone

主要为

类固醇激素(steroid hormone)

脂肪酸衍生的生物活性廿烷酸(eicosanoid)类物质

1、类固醇类激素

典型代表：孕酮、醛固酮、皮质醇、睾酮、雌二醇、胆钙化醇

运输

类固醇激素分子量小，且属于亲脂激素(lipophilic hormone)

血液中95%以上的类固醇激素与相应的运载蛋白结合而运输

2、 廿烷酸类

包括由花生四烯酸(arachidonic acid)转化而成的

前列腺素族(prostaglandin, PG)

血栓烷类(thromboxane, TX)

白细胞三烯类(leukotriene, LT)

几乎所有细胞都生成

因为原料为膜磷脂

结合膜受体、胞内受体

三、激素的作用机制

主要环节：

受体识别→信号转导→细胞反应→效应终止

（一）激素受体

位于靶细胞膜或细胞内（包括胞质和细胞核内）

根据作用机制分类

I组激素—与胞内受体结合的激素

II组激素—与膜受体结合的激素

A. G蛋白耦联受体接到作业的激素

a. 以cAMP为第二信使的激素

b. 以IP3、DG、Ca2+为第二信使的激素

B. 以酶联型受体介导作用的激素

a. 以酪氨酸激酶受体介导

b. 以酪氨酸激酶结合型受体介导

c. 以鸟苷酸环化酶受体介导(以cGMP为第二信使)

激素与受体的结合力称为亲和力(affinity)

（二）激素受体介导的细胞内机制

1、膜受体介导的作用机制

膜受体根据跨膜次数分类

七次跨膜受体

G蛋白耦联受体

单词跨膜受体

酪氨酸激酶型受体

Sutherland学派提出第二信使学说

①激素作为第一信使，与靶细胞膜特异性受体结合

②激素与受体结合后，激活细胞内AC

③在Mg2+存在的条件下，AC催化ATP转变成cAMP

④cAMP作为第二信使，继续使胞质中无活性的蛋白激酶等下游功能蛋白质逐级磷酸化，最终引起细胞的生物效应

2、胞内受体介导的作用机制

无需膜受体介导，直接进入细胞与胞内受体结合成复合物，充当介导靶细胞效应的信使

基因表达学说

激素→入胞→结合胞内受体→入核→与DNA结合→蛋白合成

激素→入胞→入核→结合核受体→与DNA结合→蛋白合成

（三）激素作用的终止

激素与受体的结合有哪些特性？

①特异性：

指受体能专一地与某种激素结合的特性

②饱和性：

单个靶细胞所含激素受体数目是有限的，一般在10^2~10^5之间。如其受体结合部位被激素全部占据，称为饱和。激素生物效应的强弱通常与受体结合激素的量成正比

③竞争性：

指化学结构相似的不同物质与受体结合的能力

④亲和力：

指激素与其受体结合的强度和能力

四、激素作用的一般特征

特异、信使、高效、相互

（一）相对特异性作用

激素作用的特异性主要取决于分布于靶细胞的相应受体

尽管多数激素均可通过血液循环广泛接触机体各个部位的器官、腺体、组织和细胞，但各种激素只选择性作用于与其亲和力高的特定目标——靶，故分别称为该激素的靶器官、靶腺、靶组织、和靶细胞

激素作用的特异性并非绝对

有些激素可与多个受体结合，即有交叉现象， 只是与不同受体亲和力有所差异

（二）信使作用

激素是一种信使物质或传讯分子，它携带某种特定含义的信号，仅起传递某种信息的作用

由内分泌细胞发布的调节信息以分泌激素这种方式递送给靶细胞， 其作用旨在启动靶细胞固有的、内在的一系列生物效应， 激素并不作为底物或产物直接参与细胞的物质与能量代谢反应过程

（三）高效作用

信号转导环节具有生物放大效应

激素与受体结合后，引发细胞内的信号转导程序，经逐级放大后可产生效能极高的效应

（四）相互作用

①协同作用 synergistic action

多种激素联合作用于某一生理功能所产生的总效应大于各激素单独作用所产生效应的总和

1+1＞2

协同作用举例

E、GC、胰高血糖素均可使血糖水平升高

GH、TH、性激素对生长发育均有促进作用

雌激素、生乳素、催产素对乳腺的生长发育、泌乳也有协同作用

②拮抗作用 antagonistic action

不同激素对某一生理功能产生相反的作用

拮抗作用举例

血钙

降钙素降低

甲状旁腺激素升高

血糖

胰岛素降低

胰高血糖素升高

③允许作用 permissive action

定义

某些激素本身不影响组织器官某些功能，但它的存在却是其他激素作用的必要条件，这种支持性的作用被称为允许作用

举例

糖皮质激素本身对血管无直接作用， →但它有：

①抑制儿茶酚氧位甲基移位酶(COMT)的作用， →使肾上腺素和去甲肾上腺素降解减慢，

抑制降解

②提高血管平滑肌对去甲肾上腺素的敏感性，从而使血管平滑肌对去甲肾上腺素的反应性增强

提高敏感性

肾上腺皮质机能低下时

→对COMT的抑制减弱，儿茶酚胺降解加速， →可出现毛细血管扩张、通透性增强、血管平滑肌紧张性降低、血压下降等现象

④竞争作用 competitive action

因为化学结构上类似的激素通过竞争结合同一受体

五、激素分泌节律及其分泌的调控

（一）生物节律性分泌

受到体内生物钟的控制，取决于自身生物节律

下丘脑视交叉上核可能具有生物钟的作用

（二）激素分泌的调控

激素的调节方式

1、体液调节

（1）直接反馈调节

很多激素都参与体内物质代谢的调节，这些物质代谢导致的血液中理化性质的变化，又反过来调节相应激素的分泌水平，形成直接反馈效应

①激素作用所致的终末效应对激素分泌产生影响

激素→终末效应→激素↓

如甲状旁腺激素促进骨钙入血后，升高的血钙负反馈引起甲状旁腺激素分泌减少，从而维持血钙水平的稳态

②激素分泌受自我反馈调控

激素→激素↓

如：当钙三醇生成增加到一定程度即可抑制其合成细胞内的1α-羟化酶系活性，限制钙三醇的生成和分泌，从而使血中钙三醇水平维持稳态

③激素分泌直接受功能相关或相抗衡的激素的影响

激素A→激素B↓

胰高血糖素可以旁分泌的方式刺激胰岛β细胞分泌胰岛素

生长抑素可以旁分泌的方式抑制胰岛β细胞分泌胰岛素

这些激素的作用相互抗衡、相互制约，共同维持血糖的相互稳定

（2）多轴系反馈调节

下丘脑-垂体-靶腺轴 hypothalamus pitutary target gland axis

在激素分泌稳态中具有重要作用

轴系是一个有等级层次的调节系统， →系统内高位激素对下位内分泌活动具有促进性调节作用， →而下位激素对高位内分泌活动多起抑制性作用， 从而形成具有自动控制能力的反馈环路

高位促进下位 下位抑制高位

①长反馈 long-loop feedback

调节环路中终末靶腺或组织分泌的激素对上位腺体活动的反馈影响

②短反馈 short-loop feedback

垂体分泌的激素对下丘脑分泌活动的反馈影响

③超短反馈 ultrashort-loop feedback

下丘脑 肽能神经元活动受其自身分泌的调节肽的影响，如肽能神经元可调节自身受体的数量

主要轴系

下丘脑-垂体-

甲状腺轴

肾上腺皮质轴

性腺轴

受中枢神经系统（如海马、大脑皮层等脑区）的调控

2、神经调节

下丘脑 是 神经系统 与 内分泌系统 活动 相互联络 的 重要枢纽

下丘脑的传入和传出通路复杂而又广泛， 内外环境中各种形式的刺激都可能经这些神经通路影响下丘脑神经内分泌细胞的分泌活动，发挥其对 内分泌系统 和 整体功能活动 的 高级整合作用

胰岛、肾上腺髓质等腺体及器官都受神经纤维支配

第二节 下丘脑-垂体及松果体内分泌

一、下丘脑-腺垂体系统内分泌

下丘脑与腺垂体之间没有直接神经结构联系，但存在独特的血管网格

垂体门脉系统 hypophyseal portal system

这种血管网络可经局部血流直接实现下丘脑与腺垂体之间的双向沟通，而无需通过体循环

是一个独特的神经-血液接触面

下丘脑的内侧基底部(促垂体区)中的小细胞神经元/神经内分泌小细胞发出的轴突多终止于下丘脑基底部正中隆起，与垂体门脉中的初级毛细血管丛密切接触，分泌物可直接释放到垂体门脉血液中

（一）下丘脑调节激素

定义

是指由下丘脑促垂体区小细胞神经元分泌的能调节腺垂体活动的激素

1、种类

下丘脑神经内分泌细胞还可向中枢神经系统其他部位投射，而其他部位的神经元甚至外周组织也可合成和分泌这些肽类物质

下丘脑调节肽 hypothalamic regulatory peptide, HRP

下丘脑调节激素大多为多肽类物质，故称作HRP

尚未明确的活性物质称为调节因子

2、下丘脑调节激素分泌的调节

受到神经调节和激素的反馈调节

（二）腺垂体激素

功能

1、生长激素 growth hormone, GH

概述

hGH与人催乳素hPRL有较高同源性，作用有一定交叉：GH有较弱的泌乳始动作用，PRL有较弱的促生长作用

血清hGH基础水平女性稍高于男性

GH的基础分泌呈节律性脉冲式释放

脉冲波峰在青春期最高

血清GH水平还受睡眠、体育锻炼、血糖、性激素水平等多因素影响

入睡后GH明显增加，60min达高峰，后下降

存在形式

结合型

与生长激素结合蛋白GHBP结合

是GH的外周储运库

游离型

两者保持动态平衡，维持血中游离型GH水平以及进入组织和到达细胞膜表面的量

降解

肝、肾

半衰期6~20min

（1）GH的生物作用

概述

两种效应

即时效应

与调节物质代谢有关

长时效应

与生长有关

参与机体应激，是机体重要的应激激素之一

除自身生物效应外，GH许多作用也通过IGF实现

IGF：insulin-like growth factor 胰岛素样生长因子

1）促进生长

GH对机体生长过程的调节作用及其分泌异常时的表现

作用方式

促进骨、软骨、肌肉以及其他组织细胞分裂增殖，蛋白质合成

促进全身多数器官细胞的大小和数量增加

作用高峰

青春期

在长骨骺闭合前，GH直接刺激骨生长板 前软骨细胞分化为软骨细胞，同时加宽骺板，骨基质沉积，促进骨的纵向生长

GH作用依赖于

1）胰岛素（促进Gs和AAs转运入细胞）

2）糖（功能）

3）生长介素（somatomedin，SM）

疾病

侏儒症dwarfism

生理角度分析侏儒症与呆小症的主要区别

①侏儒症

是幼年时腺垂体生长激素合成和分泌不足，造成机体生长停滞，

长骨发育障碍所产生的的身材矮小的一种病症，但患者智力发育多属正 常

②呆小症

由于先天性甲状腺发育不全，或出生后头几个月内甲状腺机能障碍，造成甲状腺激素水平低下所致

甲状腺激素影响：1、长骨的发育；2、脑的发育

因此患者一方面因长骨生长停滞而产生身材矮小（上身与下身长度明显不成比例）

另一方面，由于影响了神经细胞树突与轴突的形成、腱鞘与胶质细胞的生长、神经系统机能发育与脑血流供应不足，可产生智力低下

治疗原则

在出生后3个月内今早补充甲状腺激素，过迟则难以奏效

巨人症gigantism

肢端肥大症acromegaly

由于骨骺已经闭合，长骨不再生长

结缔组织中的透明质酸和硫酸软骨素聚集 →面部和内脏器官肥大，肢端的短骨、颅骨及软组织异常生长

表现为手足粗大、指趾末端如杵状、 鼻大唇厚、下颌突出及内脏器官增大等现象

2）调节新陈代谢

合蛋解脂升糖

①蛋白质

促进蛋白质合成、抑制分解

②脂肪

促进脂肪分解及脂肪酸氧化

③糖

升高血糖

组织利用↓

肝糖异生↑

GH分泌过多→垂体性糖尿

3）参与机体应激

（2）作用机制

GH可通过激活靶细胞上生长激素受体和诱导靶细胞产生IGF实现生物学效应

IGF：胰岛素样生长因子

激活靶细胞上生长激素受体

诱导靶细胞产生IGF

IGF可通过自分泌和旁分泌的方式作用于软骨和软组织，促进机体的生长

（3）分泌调节

主要受到下丘脑分泌的

生长激素释放激素GHRH

生长抑素SS

双重调节

影响生长激素分泌的因素

刺激分泌

低血糖、锻炼、深睡眠（慢波睡眠）

其中以急性低血糖对GH分泌的刺激效应最为显著

抑制分泌

高血糖、肥胖

影响生长激素释放的激素

促进分泌

TRH、VP

促进释放(腺垂体GH细胞)

生长激素释放素ghrelin

2、催乳素 prolactin, PRL

概述

女性高于男性

分泌规律

在青春期、排卵期均升高

妊娠期 垂体PRL分泌细胞数目和体积均显著增加

PRL也有类似GH的昼夜节律和分泌脉冲

清除

肝、肾

半衰期20min

（1）生物作用

1）调节乳腺活动

总体作用：促进乳腺发育，发动并维持乳腺泌乳

催乳素在女性不同时期的不同生物作用

青春期

乳腺发育主要依赖于GH对乳腺间质和脂肪组织的作用

妊娠期

乳腺腺泡等分泌组织发育（只在妊娠期）

雌激素与孕激素起基础作用

PRL与糖皮质激素、胰岛素和甲状腺激素起协同作用

妊娠期由于雌激素、孕激素水平很高→抑制PRL的泌乳作用

哺乳期

分娩后PRL降至妊娠前水平、雌激素↓↓↓、孕激素↓↓↓

PRL发挥始动和维持泌乳作用

2）调节性腺功能

女性

抑制哺乳期排卵

双重作用

低水平、小剂量

促进排卵、黄体形成及雌、孕激素分泌

大剂量则抑制

高PRL血症→闭经溢乳综合征

男性

在睾酮存在的情况下→ 促进前列腺及精囊生长，促进睾酮合成→促进雄性性成熟

慢性PRL血症→睾酮水平↓，精子↓，不育症，性兴奋↓

3）参与应激反应

三大应激激素：GH、ACTH、PRL

4）参与免疫反应

促进淋巴细胞增殖，间接或直接促进B淋巴细胞分泌IgM和IgG

一些淋巴细胞和单核细胞能产生PRL，以旁分泌或自分泌方式调节免疫细胞功能

（2）分泌调节

1、下丘脑调节

下丘脑

催乳素释放因子PRF

促进腺垂体分泌PRL

催乳素释放抑制因子PIF

主要是多巴胺

（负反馈）PRL↑→经PRL-R易化下丘脑DA能神经元 →DA直接抑制下丘脑GnRH和腺垂体PRL的分泌→降低PRL水平

抑制腺垂体分泌PRL

GHIH(SS)、GABA、糖皮质激素、甲状腺激素也有抑制PRL分泌的作用

2、泌乳反射

吮吸哺乳期妇女乳头→刺激经神经传入至下丘脑

①减少正中隆起释放DA，解除DA对PRL细胞的抑制

②直接刺激PRF增多

3、促激素

促甲状腺激素 thyroid-stimulating hormone, TSH

组成：下丘脑-腺垂体-促甲状腺轴

作用

促进甲状腺细胞增生并使其分泌增加

促肾上腺皮质激素 adrenocorticotropic hormone, ACTH

组成：下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴

作用

促进肾上腺皮质束状带和网状带细胞增生，并使皮质醇分泌增多

卵泡刺激素 follicle-stimulating hormone,FSH

作用

调节生精过程

黄体生成素 luteinizing hormone, LH

作用

使成熟卵泡排卵形成黄体

组成：下丘脑-腺垂体-性腺轴

4、促黑激素MSH

生物学作用

促进黑素细胞酪氨酸酶的合成与活化，催化（皮肤，毛 发，虹膜等）酪氨酸转变为黑色素

抑制炎症

分泌的调节

二、下丘脑-神经垂体内分泌

下丘脑室上核和室旁核——大细胞神经元

大细胞神经元的末梢分泌

（一）血管升压素 vasopressin，VP

又称为抗利尿激素antidiuretic hormone，ADH

化学

九肽

人VP肽链第8位氨基酸是精氨酸

又称为精氨酸血管升压素 arginine vasopressin, AVP

1、生物作用

V1受体

V1A-R

肝脏→促进肝糖原分解

平滑肌→血管平滑肌收缩

V1B-R

腺垂体ACTH分泌细胞

V2受体

肾脏集合管上皮细胞膜→通过Gs蛋白激活AC-cAMP-PKA信号通路，从而使胞质中的水通道蛋白-2（AQP2）镶嵌到顶端膜

2、分泌调节

血浆晶体渗透压↑、血容量↓

最重要因素

敏感程度：渗透压＞血容量

渗透压感受性神经元位于下丘脑室周器，其轴突支配视上核与室旁核得到大细胞神经元

问题：尿崩症分为中枢性尿崩症和肾源性尿崩症，根据生理学知识进行鉴别

1||| 中枢性尿崩症系VP分泌缺陷所致； 肾源性尿崩症系因肾VP反应性降低所致

2||| 鉴别

若输入高渗生理盐水，刺激中枢渗透压感受器，测定血浆VP水平，同时观察尿量变化

→如果血浆VP水平未能相应增高表明激素的来源减少，提示为中枢性的

若给予VP或其人工合成类似物，观察尿渗透压变化

→如尿浓缩功能增强，尿渗透压显著增高，可排除肾源性， →否则如肾的反应弱或无反应提示为肾源性的

（二）缩宫素 oxytocin, OT

概述

OT与VP结构相似，生理作用部分交叉重叠

化学

九肽

OT无基础分泌

只在分娩、授乳、性交等状态下才通过神经反射引起分泌

降解

缩宫素酶

半衰期3~4min

1、生物作用

（1）促进子宫收缩

（2）射乳作用

2、分泌调节

受下丘脑调控，属于典型的神经-内分泌调节

促进分泌

①催产反射

分娩时对子宫颈的机械性扩张，通过反射，正反馈地促进OT神经元分泌，结果引起强有力的子宫平滑肌收缩，起到催产作用

是最有利刺激

②射乳反射

③许多能刺激VP分泌的因素

抑制分泌

忧虑、恐惧、剧痛、高温、噪声以及肾上腺素

三、松果体内分泌

概述

松果体pineal body

又称松果腺pineal gland

松果体细胞从青春期开始钙沉积

褪黑素 melatonin, MT

化学结构

色氨酸衍生物

5-甲氧基-N-乙酰色胺

合成分泌

年龄相关

随年龄递减

昼夜节律

昼低夜高 ，2 a.m.达高峰

1、生物作用

①对神经系统

镇静、催眠、镇痛、抗抑郁

②对生殖内分泌

抑制

下丘脑-垂体-性腺轴

下丘脑-垂体-甲状腺轴

肾上腺髓质和皮质的活动

③抗衰老作用

清除体内自由基，调节机体的免疫功能

④对心血管、消化、呼吸、泌尿等系统都有作用

2、分泌调节

昼夜节律变化，合成和分泌与光线有关

视交叉上核SCN是控制褪黑素分泌昼夜节律的神经中枢

褪黑素作为内源性因子作用于SCN的褪黑素受体，调节生物节律

第三节 甲状腺内分泌

一、甲状腺激素的合成与代谢

（一）甲状腺激素 thyroid hormone, TH

是酪氨酸的碘化物

包括

四碘甲腺原氨酸，T4 / 甲状腺素 thyroxin

90%

分泌量最大

三碘甲腺原氨酸，T3

9%

作用最强

五倍于T4

逆三碘甲腺原氨酸，rT3

1%

不具有活性

合成过程

（二）甲状腺激素的合成与分泌

问题：地方性甲状腺肿发病机制？ 长期缺碘会导致肿大的原因？

发病机制

碘是合成TH的重要原料， →缺碘导致TH合成减少， →TH减少导致TH对TSH分泌的反馈抑制作用减弱 →TSH分泌水平↑

TSH长期效应是刺激甲状腺滤泡 上皮细胞增生、腺体增大，因此食物中长期缺碘会导致TSH分泌增多引起甲状腺代偿性增生肿大

1、合成条件

原料

碘iodine

甲状腺球蛋白 thyroglobulin，TG

T4、T3前体

提供酪氨酸残基

TH的合成是在TG分子上进行的

关键酶

甲状腺过氧化物酶 thyroid peroxidase, TPO

硫脲类药物抑制TPO

合成分泌的功能单位

甲状腺滤泡上皮细胞

受腺垂体TSH的调控

滤泡上皮细胞合成的大分子糖蛋白，储存于腺泡腔

2、甲状腺激素的合成过程

问题：硫氧嘧啶药物可用于治疗甲亢的原理？

甲状腺过氧化物酶催化甲状腺激素合成过程中活化、碘化、缩合三个环节。 硫氧嘧啶抑制TPO活性，因此能够阻断T3和T4的合成，可用于治疗甲亢

（1）聚碘

生理情况下，甲状腺滤泡上皮细胞内I-的浓度约为血I-浓度的30倍

碘捕获 iodide trap

逆电-化学梯度进行的主动转运过程

属于继发性转运

由滤泡上皮细胞基底膜的钠-碘同向转运体NIS介导

依赖钠泵活动所提供的势能

NIS以1I-：2Na+的比例和同向转运方式将I-转运进细胞内，然后再细胞顶端膜的碘转运蛋白帮助下转运入滤泡腔中

（2）碘的活化

滤泡上皮细胞 顶端膜 微绒毛与滤泡腔交界处

富含过氧化物酶TPO

是碘活化的部位

在H2O2存在的条件下，细胞内聚集的无机I-在TPO的作用下，被活化为有机碘

（3）酪氨酸的碘化

TG分子上的酪氨酸残基苯环上的氢在TPO催化下被活化碘取代的过程

只取代苯环3位H+→一碘酪氨酸MIT

取代苯环3,5位H+→二碘酪氨酸DIT

（4）缩合/耦联

在TPO催化下，同一TG分子内的MIT和DIT分别双双耦联成T4和（或）T3

3强4多：T3作用强，但T4数量更多

DIT+DIT→T4

MIT+DIT→T3及极少量rT3

3、甲状腺激素的分泌

TH合成后以胶质的形式储存于滤泡腔内

TSH控制TH的分泌

TSH作用下，甲状腺滤泡上皮细胞顶端膜微绒毛伸出伪足，以吞饮的方式将含TG的胶质滴摄入细胞内

胶质滴随即与溶酶体融合形成吞噬体，在溶酶体蛋白酶的作用下，水解TG分子上的肽键，释放出游离的T4、T3以及MIT和DIT等

进入胞质的MIT和DIT在脱碘酶的作用下迅速脱碘，脱下的碘大部分能被重复利用

T4、T3对脱碘酶不敏感，迅速由细胞底部分泌进入循环血液

（三）甲状腺激素的运输和降解

1、运输

99%以上与血浆蛋白结合形式运输

甲状腺素结合球蛋白TBG

75%

甲状腺素转运蛋白TTR

白蛋白albumin

结合的TH无生物活性

与血浆蛋白结合的意义

①在循环血液中形成TH的储备库，可缓冲甲状腺分泌活动的急剧变化

②防止TH从肾小球滤过，避免其过快从尿中丢失

2、降解

半衰期

T4 6~7d

T3 1~2d

降解部位

肝、肾、骨骼肌

降解途径

脱碘代谢

最主要方式

与葡萄糖醛酸结合

脱氨基和羧基

总结

二、甲状腺激素的生物作用

（一）作用机制

TH+THR→TH-THR→二聚体→二聚体结合与DNA 的TRE→接触沉默作用→翻译表达功能蛋白质→生物学效应

（二）甲状腺激素生物作用

1、促进生长发育

①TH是胎儿和新生儿 脑发育的关键因素

在胚胎期，

TH促进神经元的增殖和分化以及突触形成；

促进胶质细胞的生长和髓鞘的形成， 诱导神经生长因子和某些酶的合成， 促进神经元骨架的发育

②TH能与GH协同调控幼年期的生长发育

TH可刺激骨化中心发育成熟，加速软骨骨化，促进长骨和牙齿生长

TH能提高组织细胞对IGF-1的反应性，也有利于促进生长发育

IGF-1：胰岛素样生长因子-1

2、调节新陈代谢

（1）增强能量代谢

TH能使全身绝大多数组织的基础氧消耗量增加，产热量增加

对心脏的效应最为显著

对脑、性腺（睾丸）、脾等组织影响不明显

可能与受体分布有关

TH的产热效应是多种机制共同作用的总效应

①促进靶细胞线粒体体积增大、数量增加，加速线粒体呼吸过程，加强氧化磷酸化

②促进靶细胞线粒体膜上的解耦联蛋白(uncoupling protein, UCP)的激活，使物质氧化与磷酸化耦联，化学能不能转化生成ATP储存，只能以热能形式释放

③促进靶细胞膜上Na+，K+-ATP酶的活性，使耗氧量增加，细胞耗能增加

（2）调节物质代谢

1）糖代谢

重点！：甲亢患者进食后血糖迅速升高，但随后血糖又降低

作用

1||| 升高血糖

机制

a. 加速小肠黏膜对葡萄糖的吸收

b. 促进肝糖原分解

c. 促进肝脏糖异生作用

d. 增强肾上腺素、胰高血糖素、皮质醇和生长激素的升糖效应

2||| 降低血糖

机制

TH加强脂肪、肌肉等外周组织对葡萄糖的利用和葡萄糖的氧化

TH促进胰岛素分泌

2）脂代谢

脂肪

TH对脂肪的 促分解作用>促合成作用

促分解机制

①提高脂肪细胞cAMP水平和激素敏感脂肪酶的活性

②增强脂肪组织对其他脂肪分解激素的敏感性，增强脂肪的分解作用 （如儿茶酚胺和胰高血糖素）

促合成机制

通过诱导白色脂肪组织细胞的分化、增殖，促进脂肪积聚

胆固醇

TH对胆固醇的 促清除作用>促合成作用

一方面可以促进胆固醇合成合成

另一方面由于

增加LDL受体的利用→使更多胆固醇从血中清除

3）蛋白质代谢

也存在双重调节作用

正氮平衡（生理情况）

TH促进结构蛋白质和功能蛋白质的合成，有利于机体的生长发育及维持各种功能活动

负氮平衡（TH分泌过多）

促进蛋白质分解

甲减时

蛋白质合成减少(降解黏蛋白的金属蛋白酶减少) →组织间黏蛋白沉积，引起黏液性水肿

4）对其他代谢的影响

TH是维持维生素正常代谢所必需

3、影响器官系统功能

（1）对神经系统

对分化成熟的成年人神经系统活动主要表现为兴奋作用

机制

TH能增加神经细胞膜上β受体的数量和亲和力，提高神经细胞对儿茶酚胺的敏感性

（2）对心脏

对心脏由显著影响

心率增快、心肌收缩力增强、心输出量和心肌耗氧量增加

甲亢→心衰

机制

①TH可直接促进心肌细胞肌质网释放Ca2+，激活与心肌收缩有关蛋白质，增强肌球蛋白重链ATP酶活性→正性变力、正性变时

②TH能增加心肌细胞膜上β受体的数量和亲和力，提供神经细胞对儿茶酚胺的敏感性

（3）对消化系统

TH可促进消化道的运动和消化腺的分泌

但吸收减少(运动加快，吸收↓)

疾病

胚胎期及幼儿期缺乏TH→

克汀病cretinism(呆小症)

不可逆的神经发育障碍

甲亢症状的解释？

体重下降、消瘦，即使是在饭量并未较前减少甚至较前增加的情况下;

脂肪代谢的促分解作用＞促合成作用

食欲亢进，肠蠕动加快，大便次数增多，或腹泻;

TH可促进消化道的运动和消化腺的分泌

由于消化道运动过快，导致吸收减少，最终导致大便次数增多、腹泻

持续性心跳过快，通常超过100次/分钟，患者可自觉心悸; 部分患者可能出现房性期前收缩、房颤等心律失常，患者可自觉心慌不适等;

TH对心脏的影响是使心率增快→心跳过快

TH使心肌收缩力增强、心输出量和心肌耗氧量增加→心肌缺氧→心悸

患者可出现紧张焦虑、失眠、烦躁易怒，注意力不集中； 手抖，严重时会影响正常工作和生活;

TH使神经兴奋性增强

多汗、不耐热;

TH能使全身绝大多数组织的基础耗氧量增加，产热量增加； 由于热量增加过多，需要通过排汗来降低体温

常见皮肤变薄、光滑细腻、温暖湿润; 部分可出现毛发脱落，头发变细、易断。

蛋白质合成减少→头发易断

女性患者可有月经周期改变，一般表现为月经周期延长，月经量稀少，甚至闭经;

大多数患者可有不同程度的甲状腺肿大，严重者可看到“脖子粗”;

三、甲状腺功能的调节

（一）下丘脑-腺垂体-甲状腺轴的调节

1、下丘脑对腺垂体的调节

下丘脑室旁核以及视前区肽能神经元合成的TRH通过垂体门脉系统运转至腺垂体，促进腺垂体TSH细胞的活动和TSH的合成与释放

2、TSH对甲状腺的作用

（1）促进TH的合成与分泌

促合成

三表达

①促进NIS的基因表达，加速碘的主动转运

②促进TG基因表达，增加TG的合成

③增加TPO表达和含量，促进TG的碘化以及MIT、DIT、T3、T4生成增加

促分泌

①促进滤泡细胞伸出伪足，吞饮胶质中的TG

②增加溶酶体内TG水解酶活性，加速TG的分解反应，增加T3、T4的分泌

（2）维持甲状腺滤泡细胞的生长发育

1||| TSH可促进甲状腺滤泡细胞的增殖，使腺体增大

2||| TSH能使血管分布改变，供血量增加

3||| TSH可保护滤泡细胞，使之不易发生凋亡

3、甲状腺激素的反馈调节

（1）对腺垂体TSH的反馈调节

血中TH浓度升高时负反馈作用于腺垂体TSH细胞

①通过下调TSH细胞尚TRH受体数量以及TSH细胞对TRH的敏感性，抑制TRH对TSH的刺激作用

②TH与TSH细胞内THR结合→直接抑制TSH的α于β亚单位基因转录→TSH合成与分泌减少

（2）对下丘脑TRH的反馈调节

血中TH浓度升高时直接抑制下丘脑TRH前体原基因的转录，进而抑制TRH合成

（二）甲状腺功能的自身调节

碘阻滞效应（Wolff-Chaikoff effect）

过量碘抑制TH合成的效应称为碘阻滞效应

问题：碘是合成甲状腺激素的原料，为什么在甲亢危象和毒性甲状腺肿术前反而口服碘

小剂量碘→促进甲状腺激素的合成和释放

大剂量碘→

1||| 进入甲状腺后可以抑制甲状腺对碘的再摄取，降低甲状腺对促甲状腺素的反应性，抑制甲状腺球蛋白水解酶的活性和甲状腺激素的合成，从而使甲状腺激素分泌减少

2||| 通过负反馈抑制TSH的释放， 所以导致甲状腺腺体内血管减少、细胞退化、甲状腺激素释放量减少、腺体变小变硬，使症状减轻，基础代谢率降低

碘阻滞的脱逸现象

碘过量摄入持续一段时间后，碘阻滞效应消失，TH的合成再次增加

说明过量碘对甲状腺的抑制效应不能长久持续

（三）甲状腺功能的神经调节

交感神经

促进分泌

副交感神经

抑制分泌

意义

交感神经-甲状腺轴

在内外环境发生急剧变化时能够确保应急情况下对高水平TH的需求

副交感神经-甲状腺轴

在TH分泌过多的时候进行抗衡性调节

问题：寒冷刺激对甲状腺激素的分泌有何影响？生理意义？

寒冷刺激通过感受器、传入神经到达中枢，可使下丘脑TRH的释放增加，通过垂体门脉系统作用于腺垂体，使TSH释放增加，进而引起甲状腺激素的合成和分泌增加。

生理意义

甲状腺激素可提高绝大多数组织的耗氧量，增加产热，从而加强了机体适应寒冷的能力

（四）甲状腺功能的免疫调节

问题：甲状腺与神经系统的关系

内分泌腺与神经系统的关系表现在

①神经系统可直接或间接控制内分泌腺的组织增生，激素合成和释放

②内分泌腺分泌的激素往往可反馈地影响神经细胞的分泌活动或神经系统的生长发育及兴奋性

甲状腺与神经系统的关系

①下丘脑

下丘脑TRH神经元分泌TRH促进TSH的合成和释放，间接促进甲状腺组织增生，分泌增加。

而甲状腺激素又可反馈性地抑制下丘脑TRH的分泌和作用。此即下丘脑-腺垂体-甲状腺轴。

下丘脑还可分泌生长抑素，减少或停止腺垂体TSH的分泌，从而抑制甲状腺的活动

②自主神经

甲状腺受自主神经系统的直接支配

交感神经兴奋可使腺泡细胞合成和释放甲状腺激素增加， 副交感神经的效果是抑制性的

③神经发育

甲状腺激素对于神经细胞树突和轴突的形成，髓鞘与胶质细胞的生长，神经系统机能的发生与发展，以及脑血流供应均有促进作用

新生儿缺乏T3、T4，脑的发育障碍，智力迟钝

成年人神经性系统已经发育成熟，缺乏T3、T4可引起神经系统兴奋性降低

第四节 甲状旁腺、维生素D与甲状腺C细胞内分泌

一、甲状旁腺激素 parathroid hormone, PTH

分泌调节

主要受血钙水平调节

血钙降低可刺激其分泌，PTH分泌增多则使血钙升高到正常水平

其他因素

血磷升高、降钙素→间接刺激PTH分泌

血镁浓度很低→间接抑制PTH分泌

儿茶酚胺、组胺→促进PTH分泌

生物作用

总效应是升高血钙和降低血磷

①对肾脏作用

重吸收：促进钙，抑制磷

促进肾远曲小管和集合管对钙的重吸收，减少尿钙的排泄，升高血钙

抑制近端和远端小管对磷的重吸收，促进尿磷的排泄

抑制近端小管重吸收Na+、HCO3-和水

故甲状旁腺亢进时，可导致HCO3-的重吸收障碍， 同时又可使Cl-的重吸收增加，引起高氯性酸血症， 加重对骨组织的脱盐作用

②对骨的作用

直接或间接作用于各种骨细胞

调节骨转换，既促进骨形成，又促进骨吸收，作用复杂

PTH对骨的最终效应取决于PTH应用的方式和剂量

大破小成

①大剂量持续应用

破骨增强，促进骨吸收溶解，导致骨质疏松

②小剂量间歇应用

成骨增强，促进骨形成，骨量增加

二、维生素D

活化

胆固醇在皮肤中被氧化为7-脱氢胆固醇 →7-脱氢胆固醇在紫外线作用下转化为Vita D3 →在肝脏中，VitaD3在25-羟化酶催化下生成25-羟维生素D3 →在肾脏中，在1α-羟化酶催化下生成1,25-(OH)2-D3，即钙三醇

1α-羟化酶→关键酶

作用

1,25-(OH)2-D3作用：

升血钙，升血磷

1||| 对小肠的作用

促进小肠黏膜上皮细胞对钙、磷的吸收

2||| 对骨的作用

①直接作用

促进破骨

促进前破骨细胞分化，增加破骨细胞数量，增强骨基质溶解

②间接作用

促进骨钙沉积和骨矿化

③直接作用＞间接作用→血钙↑血磷↑

3||| 对肾脏的作用

与PTH协同促进肾小管对钙和磷的重吸收，使钙、磷从尿中排泄减少

4||| 对甲状旁腺的作用

抑制PTH表达

分泌调节

①血钙水平

血钙血磷降低时→促进1,25-(OH)2-D3的生成

②其他因素

PTH促进1,25-(OH)2-D3的生成

1,25-(OH)2-D3负反馈减少自身生成

缺乏

儿童缺乏→

佝偻病

成人缺乏→

骨软化症、骨质疏松症

三、降钙素 calcitonin, CT

甲状腺C细胞(滤泡旁细胞)分泌

分泌调节

受血钙浓度调节

血钙升高→CT分泌↑→转而使血钙恢复到正常

其他因素

胃肠激素的分泌可刺激CT的分泌，其中以促胃液素的作用最强

生物作用

降低血钙和血磷

机制：

1||| 抑制原始骨细胞向破骨细胞转化 抑制破骨细胞活动 促进破骨细胞转化为骨细胞

→破骨细胞数量和活动减低，溶骨过程减弱

2||| 抑制肾小管对钙磷钠氯的重吸收，使尿钙排出增加

第五节 胰岛内分泌

概述

胰岛是胰腺的内分泌部

按形态学特征和分泌的激素分类

α(A)细胞

分泌胰高血糖素

25%

β(B)细胞

分泌胰岛素

60%~70%

δ(D)细胞

分泌生长抑素

10%

D1(H)细胞

分泌血管活性肠肽

F(PP)细胞

分泌胰多肽

数量少

一、胰岛素

（一）作用机制

1、胰岛素

蛋白质激素

A、B两条多肽链经两个二硫键相连

进食后约1小时上升至基础值的5~10倍

存在形式

与血浆蛋白结合

游离

只有游离的胰岛素具有生物活性

2、胰岛素受体

属于酪氨酸激酶受体家族成员，几乎分布于哺乳动物所有细胞膜中

四聚体跨膜蛋白

两个α亚单位和两个β亚单位以二硫键相连形成

β亚单位C末端的膜内结构域具有酪氨酸激酶活性的片段

3、作用机制

①insulin结合insulin-R

②insulin-R的β亚单位的酪酸残基磷酸化，激活受体内酪氨酸dbjm

③激活的酪氨酸蛋白激酶使细胞内耦联的IRS蛋白的酪氨酸残基磷酸化

insulin receptor substrate, IRS 胰岛素受体底物 是介导胰岛素作用的关键蛋白

④经过IRS下游信号途径，如PI3-K、MAPK等途径逐级信号转导，引发蛋白激酶、磷酸酶的级联反应，最终引起生物学效应

葡萄糖转运，糖原、脂肪及蛋白质的合成，以及一些基因的转录和表达

（二）胰岛素的生物作用

概述

主要靶组织：肝、肌肉、脂肪组织

根据起效应的时间表现为

即刻作用

数秒钟内

通过转运蛋白的磷酸化，促进靶细胞葡萄糖、氨基酸以及K+的内向转运

快速作用

数分钟内

通过调节相关酶的活性，促进糖原合成、糖酵解、蛋白质合成

延缓作用

数小时或数日后

通过调控多种基因的表达，促进脂肪、蛋白质合成及细胞生长

1、对糖代谢的作用

唯一降糖激素

（1）促进糖原的合成、抑制糖原分解

①

促进肝糖原、肌糖原的合成

②

增加肝脏糖原合成酶的活性→促进肝糖原合成

抑制糖原磷酸化酶活性→阻止肝糖原分解

（2）抑制糖异生

血糖升高时→胰岛素抑制糖异生途径中关键酶的活性 →减少通过糖异生途径转化的葡萄糖

（3）促进外周组织对葡萄糖的转运和氧化利用

①胰岛素通过激活PI3-K途径使靶细胞内GLUT4的数目增加→促进对葡萄糖的转运

PI3-K：磷脂酰肌醇3激酶

②胰岛素促进外周组织对葡萄糖的氧化利用

例如提高己糖激酶、磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶的活性

糖酵解三个关键酶

2、对脂肪代谢的作用

促进脂肪和合成与储存，抑制脂肪的分解与利用

促合成，抑利用

促进合成和储存的作用：

①促进葡萄糖进入细胞，合成脂肪酸和α-磷酸甘油等原料物质，再结合成甘油三酯

②当肝糖原储存饱和时，过多的葡萄糖转化为脂肪酸，再生产甘油三酯

甘油三酯被装载于VLDL，经血液运输至脂肪组织储存

抑制分解与利用的作用：

①抑制 激素敏感性脂肪酶的活性

减少脂肪细胞中甘油三酯的分解，从而抑制脂肪酸进入血液

②增加大多数组织对葡萄糖的利用，从而减少对脂肪的利用

疾病

胰岛素缺乏→脂肪代谢紊乱——脂肪酸分解加强，储存减少 →过多脂肪在肝内氧化生成过多酮体→酮症酸中毒

3、对蛋白质代谢的作用

促进蛋白质合成，抑制蛋白质分解

促进的作用：

①加速氨基酸通过细胞膜转运入细胞内，为蛋白质的合成提供原料

②加速细胞核内DNA的复制和转录，增加mRNA及蛋白质数量

③加强核糖体的功能，促进mRNA的翻译过程，增加蛋白质合成

抑制的作用

抑制蛋白质分解→阻止氨基酸转化成糖→抑制肝糖异生

缺乏症

负氮平衡，身体消瘦

4、对生长的作用

直接作用

通过胰岛素实现

间接作用

通过其他促生长因子如生长激素或胰岛素样生长因子IGF-1的作用实现

单独作用不强，与生长激素共同存在的作用强

（三）胰岛素的分泌调节

受到营养物质、神经体液等诸多因素的调节

1、营养成分的调节作用

（1）血中葡萄糖水平

最重要因素

胰岛β细胞对血糖变化十分敏感

血糖↑→胰岛素分泌↑

17.0mmol/L，分泌达极限

血糖↓→胰岛素分泌↓

低于1.7~2.5mmol/L，分泌完全停止

快速分泌阶段

慢速分泌阶段

机制

与ATP/ADP比率有关

葡萄糖经β细胞膜上GLUT2转运入胞内 →葡萄糖经葡糖激酶GK磷酸化为葡糖-6-磷酸 →G-6-P进一步氧化使ATP生成增加 →ATP/ADP比率↑→膜上ATP敏感的钾通道关闭 →K+外流↓→去极化→激活膜上电压门控L型钙通道 →Ca2+内流↑→刺激胰岛素分泌颗粒与细胞膜融合 →胰岛素分泌至胞外

（2）血中氨基酸和脂肪酸水平

许多氨基酸能刺激胰岛素分泌

以精氨酸、赖氨酸的作用最强

疾病

长时间高血糖、高氨基酸和高血脂可持续刺激胰岛素分泌 →胰岛β细胞功能衰竭→胰岛素分泌不足（糖尿病）

2、激素的调节作用

（1）胰岛激素

胰岛分泌的多种激素可以通过细胞间的旁分泌方式对胰岛β细胞的功能进行调节

胰岛α细胞分泌的胰高血糖素可： 通过直接作用于β细胞促进胰岛素的分泌 以及间接作用(升高血糖)促进胰岛素分泌

δ细胞分泌的生长抑素通过旁分泌抑制胰岛素分泌

胰岛素可通过自分泌方式对β细胞进行负反馈调节

（2）胃肠激素

促进分泌

促胃液素、促胰液素、缩胆囊素

通过升高血糖间接作用实现

抑胃肽GIP

生理性调节

直接促进胰岛素分泌

（3）其他激素

促进分泌

生长激素、糖皮质激素、甲状腺激素

升高血糖浓度间接实现

长期大量使用→糖尿病

胰高血糖样肽GLP促进胰岛素分泌

3、神经调节

右侧迷走神经

①ACh→M受体（β细胞）→胰岛素分泌↑

②迷走神经→胃肠激素分泌↑→血糖浓度↑→胰岛素分泌↑

交感神经

NE→α2受体（β细胞）→抑制胰岛素分泌→胰岛素↓

α受体阻断情况下→NE通过β受体→胰岛素↑

二、胰高血糖素

概述

来源

胰岛α细胞

多肽激素

靶器官

肝

（一）生物作用

1||| 促进肝糖原分解

2||| 促进糖异生

3||| 促进脂肪分解，增加酮体生成

4||| 促进胰岛素和生长抑素的分泌

（二）分泌调节

1、血糖和氨基酸水平

葡萄糖↑→胰高血糖素↓ 葡萄糖↓→胰高血糖素↑

氨基酸→胰高血糖素↑

以防止血糖过低

2、激素的调节

3、神经调节

交感神经兴奋→β受体→分泌↑

迷走神经兴奋→M受体→分泌↓

第六节 肾上腺内分泌

概述

分泌

肾上腺皮质→类固醇激素

肾上腺髓质→儿茶酚胺

一、肾上腺皮质激素

概述

球状带→盐皮质激素mineralocorticoid, MC

代表：醛固酮aldosterone

束状带与网状带→糖皮质激素glucocorticoid, GC

代表：皮质醇cortisol

（一）合成与代谢

1、原料：胆固醇

2、激素性质：类固醇激素

3、在血液中的运输

在血液中：皮质类固醇以结合型为主，而醛固酮则以游离型为主

结合型与游离型互相转换，只有游离型可以发挥生物学效应

（二）糖皮质激素 glucocorticoid，GC

1、GC的生物学作用

GC中90%为皮质醇（氢化可的松），10%为皮质酮

95%的GC效应来源于皮质醇

口诀

（1）对物质代谢的影响

1）糖代谢

升血糖

主要通过减少组织对糖的利用和加速肝糖异生而使血糖升高

主要作用环节是：

①增强肝内糖异生和糖原合成所需酶的活性，利用外周组织，尤其是肌肉组织蛋白质分解产生的氨基酸，加速肝糖原异生

②抑制NADH的氧化，从而减少葡萄糖酵解，降低外周组织细胞对葡萄糖的利用

③抑制胰岛素与其受体结合，降低组织细胞对胰岛素的敏感性，使外周组织，特别是肌肉和脂肪组织对糖的利用减少

2）脂肪代谢

作用

①主要作用

提高四肢部分的脂肪酶活性，促进脂肪分解，使血浆中脂肪酸浓度增加，并向肝脏转移，增强脂肪酸在肝内的氧化，以利于肝糖原异生

②加强细胞内脂肪酸氧化供能

GC的这些效应有利于机体在解或其他应激情况下，细胞的供能从糖代谢向脂肪代谢转化

GC引起的高血糖可继发胰岛素分泌增加，反而加强脂肪合成，增加脂肪沉积

疾病

肾上腺皮质功能亢进或大剂量应用GC类药物→库欣综合征

机体内脂肪重新分布，主要沉积于面、颈、躯干和腹部，四肢分布减少 （向心性肥胖体征：满月脸、水牛背、四肢消瘦）

3）蛋白质代谢

肝内合成肝外分解

作用

肝外 抑制合成，加速分解

①抑制肝外组织细胞内的蛋白质合成，加速其分解，减少氨基酸转运入肝外组织（肌肉等），为肝糖异生提供原料

肝内 促进合成

②促进肝外组织产生的氨基酸转运入肝，提高肝内蛋白质合成酶的活性，使肝内蛋白质合成增加，血浆蛋白也相应增加

因此，GC分泌过多→肌肉消瘦、骨质疏松、皮肤变薄

（2）参与应激反应

问题：什么是应激反应？体内对应激刺激的调节机制

应激反应 stress reaction

当机体遭受来自内、外环境和社会、心理等因素一定程度的伤害性刺激时（如创伤、手术、感染、中毒、疼痛、缺氧、寒冷、强烈精神刺激、精神紧张等），腺垂体立即释放大量ACTH，并使GC快速大量分泌，引起机体发生非特异性的适应反应

引起应激反应的刺激统称为应激原stressor

三大应激激素

GH、PRL、ACTH

调节机制

通过下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质系统发生的非特异性防御反应： 通过下丘脑CRH神经元释放CRH，使腺垂体ACTH分泌立即增加，随即GC分泌也相应增多，应激反应从以下方面调整机体的适应能力：

CRH：促肾上腺皮质激素释放激素（Corticotropin-Releasing Hormone） ACTH：促肾上腺皮质激素（Adrenocorticotropic Hormone）

1）快速动员储存在细胞内的氨基酸、脂肪 糖异生，升高血糖

保证心、脑等重要器官的能量供应

2）稳定细胞膜和溶酶体膜，减少 缓激肽、蛋白水解酶 等的释放

缓激肽：血管平滑肌舒张

维持内环境稳定

3）GC对儿茶酚胺的允许作用

使心率加快、心肌收缩力增强、血压升高

应激反应的意义

下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质系统与交感-肾上腺髓质系统两者的活动实质上都是在机体受到伤害性刺激时，通过中枢神经系统整合，而出现的保护性反应，旨在应对突然出现的变化并适应之

下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质系统→增强机体的耐受能力

交感-肾上腺髓质系统→提高机体的应变能力

（3）对组织器官活动的影响

血、循、消、尿

1）对血细胞的影响

增强骨髓造血功能

红细胞数量↑、血小板数量↑

使附着在血管壁及骨髓中的中性粒细胞进入血液循环→外周血中性粒数量↑

抑制淋巴细胞有丝分裂、促进淋巴细胞凋亡、使淋巴结和胸腺萎缩； 增加淋巴细胞与嗜酸性粒细胞在脾和肺的破坏→淋巴细胞和嗜酸性粒细胞数量↓

应用GC脂类淋巴细胞性白血病； 长期应用GC→免疫功能↓→易发生感染； 器官移植→GC用于预防免疫排斥反应

2）对循环系统的作用

①对儿茶酚胺的允许作用

提高心肌、血管平滑肌对儿茶酚胺类激素的敏感性，上调两者的肾上腺素能受体的表达，并使这些受体与儿茶酚胺的亲和力增加

加强心肌收缩力，增加血管紧张度，以维持正常血压

②抑制前列腺素合成

降低毛细血管通透性，减少血浆滤过，有利于维持循环血量

因此GC分泌不足的患者，在应激时会发生低血压性休克

3）对胃肠道的影响

促进胃腺分泌盐酸和胃蛋白酶原

增高胃腺细胞对迷走神经和促胃液素的反应性

因此，长期大量应用GC→诱发或加重消化性溃疡

4）调节水盐代谢

具有一定促进肾远曲小管和集合管保钠排钾的作用

排水

（4）其他

促进胎儿肺泡发育及肺表面活性物质的生成

维持中枢神经系统的正常兴奋性

药理剂量（大剂量）→抑制炎症反应和免疫反应

具有抗炎、抗毒、抗过敏、抗休克等作用

2、分泌调节

1. 下丘脑－腺垂体－肾上腺皮质轴的调节 hypothalamic-pituitary-adrenal axis，HPA轴

调节过程

下丘脑室旁核分泌CRH、VP →CRH作用于ACTH细胞的CRH-R1，VP作用于ACTH细胞的V3R(V1BR) →促进腺垂体分泌ACTH→促进GC分泌

ACTH

39肽

对肾上腺束状带、网状带的作用强度是对球状带的20倍

ACTH作用

①维持肾上腺皮质正常结构

促进肾上腺皮质细胞内核酸和蛋白质的合成，刺激肾上腺皮质细胞的分裂和增殖

②维持GC的合成与分泌

与肾上腺皮质细胞膜受体结合后 →促进胆固醇转化为孕烯醇酮→皮质醇合成↑

2. 反馈调节

GC浓度↑→负反馈抑制腺垂体ACTH细胞和下丘脑CRH神经元的活动

→ACTH、CRH合成和释放↓

ACTH细胞对CRH敏感性↓→GC↓

3.应激性调节

（三）盐皮质激素 mineralocorticoid, MC

概述

球状带分泌：MC主要包括醛固酮（90%）、11-去氧皮质酮、11-去氧皮质醇

靶器官

肾脏、唾液腺、汗腺、胃肠道外分泌腺体

1、生物学作用

保钠排钾，保水

原发性醛固酮增多症：高血钠，低血钾，碱中毒，甚至发生顽固性高血压

2、分泌调节

（1）肾素-血管紧张素系统的调节

血管紧张素（主要是AngII）可通过Gq蛋白耦联受体通路进球状带细胞的生长、提高醛固酮合酶的活性，从而促进醛固酮的合成和分泌

（2）血K+和血Na+的调节

血K+水平升高和血Na+水平降低都可以刺激醛固酮分泌

（3）应激性调节

生理情况

ACTH对醛固酮分泌无明显影响

ACTH缺乏→显著减少醛固酮的分泌

应激反应

ACTH促进醛固酮分泌

问题：长期大量应用皮质激素类药物为什么不能突然停药？

（1）长期大量使用糖皮质激素类药物时：

外源性糖皮质激素可： ①反馈抑制腺垂体ACTH的分泌， ②同时腺垂体对CRH的反应性也降低， 导致血中ACTH水平明显降低，

由于ACTH不仅能促进糖皮质激素的分泌，还是 维持和刺激肾上腺皮质（主要是束状带和网状带）细胞生长发育的保障

所以血中ACTH水平降低将导致肾上腺皮质（尤其是束状带和网状带）细胞逐渐萎缩，内源性糖皮质激素合成与分泌减少

（2）突然停药： →失去外源性GC支持，同时自身分泌的内源性GC不足 →产生一系列GC缺乏症状：血糖下降、血压下降、神经系统兴奋性降低，对各种伤害性刺激抵抗力和耐受力降低等一系列表现

甚至出现肾上腺皮质功能危象，严重时可能危及生命

1、消化系统：

肾上腺激素分泌不足会导致患者的胃肠道功能紊乱，患者会出现厌食、恶心、呕吐、腹疼等胃肠道表现，通常为肾上腺危象的早期症状，部分严重患者会出现不同程度的脱水现象；

2、循环系统：

患者的心跳会加速，同时会出现指甲发绀、严重脱水、眼球下陷、皮肤松弛等症状，部分患者还会出现血压下降、呼吸急促的情况。疾病早期的患者仍然处于意识清晰状态，但部分患者会出现惊厥，皮肤、黏膜广泛出血及瘀点，重症患者会合并弥漫性血管内凝血，属于危重症急性出血；

3、神经系统：

患者会出现明显的躁动、头疼，严重者甚至出现谵妄、昏迷，也有部分患者表现为软弱无力、萎靡不振的精神状态；

4、其他症状：

部分患者会出现高热症状，体温往往会超过40℃，也有部分患者会出现体温低于正常的现象。

二、肾上腺髓质激素

概述

合成细胞

肾上腺髓质嗜铬细胞

激素种类

肾上腺素80%

去甲肾上腺素20%

4:1

多巴胺

血中激素来源

NE

肾上腺素能神经末梢

肾上腺髓质

E

肾上腺髓质

（一）生物学作用

1、调节物质代谢

2、肾上腺髓质激素参与应急反应

定义

当机体遇到紧急情况时，如遭遇恐惧、愤怒、焦虑、搏斗、运动、低血糖、寒冷等刺激，通过传入纤维将有关心肌传到延髓网状结构、下丘脑及大脑皮层，进而使交感神经强烈兴奋，肾上腺髓质也被激活，以应对紧急情况

机制

通过交感-肾上腺髓质系统释放大量的儿茶酚胺入血，快速升高血压和血糖，称为应急反应

1）提高中枢神经系统兴奋性

作用于中枢神经系统，提高其兴奋性，使机体警觉性提高，反应灵敏

2）提高心率及收缩力

使心输出量增加，血液循环加速

3）血液重新分配

血液重新分配（皮肤、黏膜、内脏血流减少，心、脑及骨骼肌血流量增加），有利于应急时更重要的器官得到更多血液供应

4）物质代谢变化

肝糖原分解加强，血糖升高

脂肪分解加强，葡萄糖、脂肪氧化加强

5）支气管平滑肌舒张

肺通气量增加，呼吸加深加快

（二）分泌调节

1、交感神经的作用

嗜铬细胞直接受交感神经节前纤维的支配

ACh→N1受体→

肾上腺髓质激素分泌

提高靶细胞中儿茶酚胺合成酶系的活性

2、ACTH和GC的作用

ACTH可直接或间接（通过引起GC分泌）提高嗜铬细胞内催化儿茶酚胺有关合成酶的活性，促进儿茶酚胺的合成及分泌量

3、自身反馈性调节

NE、DA含量过多→负反馈抑制酪氨酸羟化酶活性

E含量过多→负反馈抑制PNMT的活性→组织儿茶酚胺进一步合成

反之，儿茶酚胺过少→解除两者的抑制作用

问题：肾上腺素和去甲肾上腺素的生理作用有哪些重要差别？

肾上腺素

强心药

可与α、β1、β2受体结合

心脏

Adr与β1受体结合→正性变时，正性变力→心输出量增多

血管

取决于血管平滑肌的受体分布情况

α受体占优势：血管平滑肌收缩

皮肤、胃肠道、肾

β2受体占优势：

骨骼肌、肝血管

小剂量：兴奋β2的效应为主→血管舒张

大剂量：血管收缩(α受体也兴奋)

Adr可以在不增加或降低外周阻力的情况下增加心输出量

去甲肾上腺素

升压药

α：主要与血管平滑肌α受体结合， 也能与心肌β1受体结合，与血管平滑肌β2受体结合的能力较弱

iv NE →全身血管广泛收缩 →外周阻力↑ →动脉血压↑ →压力感受性反射活动增强(强于NE对心脏的直接效应) →心率↓

三、肾上腺髓质素

第七节 组织激素及功能器官内分泌

一、组织激素

二、功能系统器官内分泌

问题：

下列各病的典型表现及其内分泌学发病机制

（1） 肢端肥大症

垂体肿瘤压迫症状

典型表现

全身软组织、骨和软骨过度增生

代谢紊乱性疾病和并发症，如糖尿病、高血压、心脑血管疾病、呼吸系统疾病以及结肠癌等恶性肿瘤发生率也会相应增加。

发病机制

成年后GH分泌过多

此时，因长骨的骨骺和骨干已经愈合，生长激素只能促进短骨和膜化骨的生长，因而形成手大、指粗、鼻高、下颌前突等现象

（2） 糖尿病

典型表现

患者因血糖升高后的渗透性利尿引起多尿，继而多饮，并且由于葡萄糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱，出现体重减轻、疲乏无力等症状

发病机制

I型糖尿病

胰岛β细胞被破坏，导致胰岛素绝对缺乏或显著减少

如：长时间高血糖、高氨基酸和高血脂可持续刺激胰岛素分泌 →胰岛β细胞功能衰竭→胰岛素分泌不足（糖尿病）

II型糖尿病

病因包括胰岛素抵抗、胰岛素进行性分泌不足或两者兼有

（3） 手足搐搦症

典型表现

反复发生的手足搐搦、惊厥、喉痉挛，可能伴有视力障碍、胃肠道不适、牙齿或骨骼异常

发病机制

甲状旁腺功能不足，血钙浓度低

血钙过低可使神经、肌肉的兴奋性增强，阈下刺激就可以引起反应，一个单一刺激就可引起一连串的冲动发放，出现手足搐搦

（4） 黏液水肿

典型表现

基础代谢低，产热不足，表现为 畏寒

由于儿茶酚胺也释放减少，心动过缓

神经系统功能时长→记忆力减退、嗜睡、皮肤中黏多糖、硫酸软骨素和透明质酸的结合蛋白质大量积存并结合大量水，形成黏液水肿

发病机制

甲状腺功能低下，甲状腺激素分泌不足

影响儿童生长发育的激素有哪些？

1. 生长激素

出生后躯体生长的主要刺激物

2. 甲状腺激素

促进中枢神经系统发育

促进生长激素分泌

对生长激素提供允许作用

3. 雄激素

加速身长生长（青春期激增）

增加肌肉质量（合成代谢）

促进骨骺闭合

4. 雌激素

促进躯体生长

增高血浆生长素水平

降低生长激介质水平

促进骨骺闭合

5. 胰岛素

刺激胎儿躯体生长

增加生长素介质的生成

促进出生后躯体生长

6. 肾上腺皮质激素

抑制躯体生长