抗高血压药物

药理学之抗高血压药物知识梳理，包括抗高血压药物的分类、常用抗高血压药物：利尿药 β受体阻断剂 ACEI ARB CCB、抗高血压药物的合理应用等等。

抗高血压药物

• 抗高血压药物的分类
  • 影响SNS药物
    • 中枢性SN抑制药;可乐定（少单用）
    • 神经节阻断药：美加明（基本不用）
    • 抗去甲肾上腺素能神经末梢药：利血平（少单用）
    • 肾上腺素受体阻断药：
      • α1受体阻断药：哌唑嗪
      • α β受体阻断药：拉贝洛尔
      • β受体阻断药
        • 非选择性β受体阻断药：普萘洛尔
        • 选择性β1受体阻断药：美托洛尔
  • 影响RAAS药物
    • 血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）：卡托普利
    • 血管紧张素Ⅱ受体阻断药(AT1：氯沙坦)
    • 肾素抑制药：雷米克林
    • 利尿降压药：氢氯噻嗪
  • 影响血管平滑肌药物
    • 直接舒张血管药：肼屈嗪（少单用）
    • 钙拮抗药：硝苯地平
    • 钾通道开放药：米诺地尔
    • 其他血管舒张药
• 常用抗高血压药物：利尿药 β受体阻断剂 ACEI ARB CCB
  • 利尿药
    • 氢氯噻嗪
      • 降压特点
        • 温和，持久
        • 不易产生耐受性
        • 不良反应少(小剂量)
      • 降压机制
        • 初期：排钠利尿，细胞外液减少，血容量降低，血压下降
        • 后期
          • 细胞内钠离子减少——钠钙交换减少——细胞内钙离子减少——血管平滑肌舒张——血压下降
          • 胞内钙离子减少——血管平滑肌对缩血管物质的反应性降低——血压下降
      • 临床应用
        • 轻度高血压可以单用，伴心衰者尤其适合；中重度高血压：与其他药合用
      • 不良反应
        • 长期应用可以导致低血钾（可以合用保钾利尿药或ACEI)
        • 高血糖，高脂血症，高尿酸患者禁用（糖尿病人和痛风者）慎用
    • 吲达帕胺（寿比山）
      • 体内过程：口服吸收完全，生物利用度高
      • 降压机制：利尿，直接扩张血管（阻止钙离子内流），降低血管对缩血管物质反应性
      • 临床应用：用于轻中度高血压（尤其伴高血脂者）
      • 不良反应：不引起脂质代谢，但可引起血糖和尿酸增高，也可引起低血钾
  • 血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药（ACEI）
    • 常用药物：卡托普利，依那普利，雷米普利等
    • 降压特点：
      • 降压时不伴有反射性心率加快
      • 长期应用不易引起反射性心率加快
      • 增强胰岛素敏感性
      • 保护肾脏
      • 防止和逆转高血压患者血管壁的增厚和心肌肥大
    • 降压机制
      • 抑制ACE，减少AngⅡ的生成
      • 减少缓激肽的降解
    • 临床应用：适用于各种高血压（尤其高血压伴有心衰，糖尿病，左心室肥厚，急性心梗，慢性肾病患者首选）
    • 不良反应
      • 低血压
      • 刺激性干咳
      • 高血钾（可与利尿药合用，但不与保钾利尿药合用）
      • 急性肾衰竭
      • 影响胎儿发育
      • 其他：血管神经性水肿等
  • 血管紧张素Ⅱ受体阻断药（代表药：氯沙坦）
    • 降压特点
      • 作用持久
      • 逆转心血管肥厚
    • 临床应用
      • 轻中度高血压（似ACEI）
      • CHF
    • 不良反应不引起咳嗽和血管神经性水肿，其他不良反应相似于ACEI
  • 钙通道阻滞药（降压机制：主要阻断钙通道）
    • 硝苯地平
      • 降压特点
        • 降压作用快而强
        • 降压时不减少重要器官的血流
        • 降压时伴有反射性心率加快和肾素活性增高
      • 临床应用：适用于中重度高血压，尤其是肾素高血压，亦适用于合并心绞痛，肾脏疾病，糖尿病，哮喘，高血脂症
      • 不良反应：眩晕，低血压，心悸，踝部水肿
    • 氨氯地平
      • 口服给药好
      • 能选择性舒张血管平滑肌，能减轻或逆转心室肥厚
      • 常见不良反应：头痛，水肿，头晕，恶心
  • β受体阻断药
    • 非选择性β受体阻断药（普萘洛尔）
      • 降压机制
        • 减少心输出量
        • 抑制肾素分泌
        • 降低外周交感活性
        • 中枢降压作用
      • 临床应用
        • 伴心动过速，心绞痛，心律失常，心肌梗死，偏头痛，焦虑症的高血压疗效较好
        • 合用利尿药和血管扩张药治疗重度获顽固性高血压
      • 用药注意事项
        • 用药递增，剂量个体化
        • 久用不可突然停药
        • 对于严重心功能不全者，严重传导阻滞，哮喘，外周血管疾病禁用
    • 选择性β1受体阻断药（美托洛尔 阿替洛尔）
      • 作用优于普萘洛尔
• 高血压
  • 概念
    • 动脉血压高于正常范围,安静，静息，未服用降压药的情况下，连续三次非同日检血压：成年人血压超过140/90mmHg
  • 危害
    • 脑梗塞，脑出血，冠心病，多数糖尿病患者
  • 分类
    • 原发性高血压（约占95%以上）：病因未阐明
    • 继发性高血压（症状性高血压，约占1-5%）：某些疾病的一种表现
• 知识点小结
  • 并发症选择药物
    • 高血压合并窦性心动过速——年龄在50岁以下者，宜用β受体阻断药
    • 高血压合并消化性溃疡者一宜用可乐定，禁用利血平
    • 高血压伴有精神抑郁者——不宜用利血平或甲基多巴
    • 高血压合并心力衰竭，心脏肿大者——宜选用氢氯噻嗪，硝苯地平，ACEI
    • 高血压合并肾功能不良者——宜用卡托普利和硝苯地平
    • 高血压合并支气管哮喘，慢性阻塞性肺疾病患者——不宜使用β受体阻断药
    • 高血压合并有糖尿病或痛风者——不宜用噻嗪类利尿药
    • 高血压合并伴有快速心律失常最好选用维拉帕米
    • 高血压合并心衰（左心室肥厚，心肌梗死），糖尿病，肾病——ACEI为首选药
    • 高血压伴高血脂——吲达帕胺
  • 药物作用
    • 有反跳现象的降压药：可乐定和普耐洛尔
    • 首剂低血压的降压药，血管紧张素转化酶抑制药，哌唑嗪 ，利血平 胍乙啶（最常发生）
• 抗高血压药物的合理应用
  • 根据高血压程度选用药物
  • 根据患者的合并症选用药物
  • 抗高血压药物的联合应用
  • 平稳降压，避免降压过快，过剧
  • 个体化治疗
• 其他降压药
  • α1受体阻断药（哌唑嗪）
    • 降压机制：选择性作用于血管平滑肌突触后膜α1受体——扩张血管
    • 降压特点
      • 降压作用中等偏强，持久
      • 反射性兴奋交感神经作用不明显
      • 久用能改善脂质代谢
    • 临床应用：适用于治疗轻中度高血压，与利尿药合用，疗效更好
    • 不良反应：首剂现象，体位性低血压，晕厥，心悸等
  • α β受体阻断剂（拉贝洛尔）
    • 降压作用温和，可用于治疗高血压危象
  • 中枢性降压药（可乐定）
    • 降压机制
      • 激动延髓腹外侧嘴部的Ⅰ-1咪唑啉受体和延脑孤束核α2受体，激动阿片受体
    • 降压特点
      • 降压作用中等偏强
      • 兼有抑制胃肠道分泌和运动作用
      • 对中枢神经系统有镇静作用
    • 临床应用
      • 高血压：多用于其他高血压药物无效时，尤其适用于伴有消化道溃疡患者，高血压危象
      • 戒毒
    • 不良反应
      • 口干，便秘，反跳现象
  • 神经节阻断药：美加明（少用）
  • 抗去甲肾上腺素能神经末梢药（利血平，胍乙啶）
    • 降压机制
      • 耗竭囊泡中的递质含量
    • 作用缓慢，温和而持久，可引起抑郁症，用于制备溃疡病，单胺类耗竭模型
  • 直接扩张血管药
    • 肼屈嗪
      • 降压特点
        • 主要扩张小A，对小v作用很弱，反射性兴奋交感神经和激活RAAS易产生耐受性
    • 硝普钠
      • 降压特点
        • 强效，速效，短效
        • 对小A和小V都有明显扩张作用（降压机制似硝酸甘油）
      • 临床应用
        • 高血压危象，静脉滴注（首选）
        • 控制性降压，顽固性心衰
      • 不良反应
        • 过度降压致呕吐，出汗，心悸，头痛，不安
        • 氰化物蓄积中毒
  • 钾通道开放药（吡那地尔 米诺地尔）
    • 常与利尿药，β受体阻断剂合用