第十一章内分泌

生理学内分泌总结（期末复习自己总结的，超级全）作用： ① 使两栖类动物颜色变浅，但对哺乳类不明显。② 增强中枢抑制过程，促进睡眠。（白天 ③ 抑制性腺发育，防止性早熟。少夜间多）

第十一章 内分泌

• 概述
  • 激素的概念
    • 概念
      • 内分泌腺或散在内分泌细胞→高效能生物活性物质→组织液或血液运输→局部或全身靶器官（细胞/组织）→诱导特殊生理效应
    • 激素传递信息的方式
      • 远距分泌（telecrine）或内分泌（endocrine）
      • 旁分泌（paracrine）
      • 自分泌（autocrine）
      • 神经分泌（neurocrine)
  • 激素的分类
    • 含氮类激素 肽类/蛋白质类、胺类
    • 脂类激素
      • 类固醇激素（steroid）：肾上腺皮质激素和性激素
      • 固醇激素（sterol）：1,25 - 二羟维生素D3
      • 脂肪酸衍生物（fatty acid derivatives）：前列腺素
    • 注意：多数激素属含氮类激素，其次是类固醇激素
  • 激素的作用及其特点
    • 作用
      • 1.信息传递 2.新陈代谢 3.生长发育 4.生殖泌乳 5.配合N系统
    • 特点
      • 1.分泌的方式和速度不同。 2.特异亲和性。
      • 3.作用后经代谢清除。 4.微量高效性。
      • 5.传递信息的方式不同。 6.只调节不发动。
      • 7.激素间的协调统一性。（协同、拮抗、允许）
    • 允许作用（permissive action）：激素本身不发挥作用，但能增强另一激素的作用，即作为另一激素作用的前提。
      • 如，糖皮质激素对肾上腺素具有允许作用。
  • 激素作用的机制
    • 受体分类
      • 胞膜受体（membrane receptor）：如G蛋白耦联受体和酪氨酸激酶受体。
      • 胞浆受体（cytoplasmic receptor）
      • 核内受体（intranuclear receptor）：包括激素结合域、DNA结合域和转录激活域。
    • 受体调节
      • 上调（up regulation）：激素在某一水平时，会引起相应受体的数量或亲和力（affinity）增加。
      • 下调（down regulation）：激素在某一水平时，会引起相应受体数量或亲和力（affinity）下降
    • 含氮类激素的作用机制 — 第二信使学说（second messenger hypothesis）
    • 类固醇激素作用机制 — 基因表达学说（gene expression hypothesis ）
    • 注意：以上机制并非绝对。
      • ① 并非所有含氮类激素都属于第二信使学说：如：胰岛素为酪氨酸激酶受体 甲状腺素为基因表达学说
      • ② 有些类固醇激素虽属基因表达学说，但不需通过胞浆受体。如：性激素（雌、雄、孕～）
• 下丘脑和垂体
  • 下丘脑
    • 下丘脑－N垂体（neurohypophysis）
      • 血管升压素（vasopressin, VP）或 抗利尿素（antidiuretic hormone, ADH）
      • 催产素 (oxytocin, OXT)
        • 作用： 促进分娩和受精——刺激子宫和阴道收缩、促进排乳——刺激乳腺收缩
        • 调节： 吸乳、交配、分娩st→神经反射→OXT↑ 雌激素（孕激素） →体液调节 →OXT↑（↓）
    • 下丘脑－促垂体区
      • 2型： 释放激素（因子） —— 促进腺垂体的分泌 释放抑制激素（因子） —— 抑制腺垂体的分泌
      • 6类9种：
        • 1.促甲状腺激素释放激素
        • 2.促肾上腺皮质激素释放激素
        • 3.促性腺激素释放激素
        • 4.生长激素释放激素与生长激素释放抑制激素（生长抑素）
        • 5.催乳素释放因子和催乳素释放抑制因子
        • 6.促黑素细胞激素释放因子和促黑素细胞激素释放抑制因子
      • 调节：下丘脑－腺垂体－X轴 （如：甲状腺轴、皮质轴、性腺轴）
  • 垂体
    • 垂体：神经垂体和腺垂体（adenohypophysis） 分泌6种激素 —— 与下丘脑－促垂体区相应。
    • 促甲状腺激素 （thyroid-stimulating hormone, TSH）
      • 作用：促进甲状腺的生长；促进甲状腺素的合成和分泌。
      • 调节：下丘脑-腺垂体-甲状腺轴
    • 促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hormone，ACTH）
      • 作用：促进肾上腺皮质增生；促进皮质激素的合成和分泌。
      • 调节：下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴
    • 促性腺激素（ gonadotropic hormone，GTH ）
      • 分类及作用
        • ① 卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH）
          • 作用：雌→促进卵泡增殖、生长发育和卵泡液的分泌 雄→促进精子生成、成熟和生精上皮的发育（精子生成素）
        • ② 黄体生成素 （luteinizing hormone，LH）
          • 作用：雌→促进卵泡发育成熟、排卵，雌激素合成和黄体生成。 雄→促进睾丸间质细胞增殖和雄激素合成（间质细胞刺激素）
      • 调节：下丘脑-腺垂体-性腺轴
    • 生长激素 （growth hormone, GH）
      • 作用
        • 促进生长：骨骼、肌肉、内脏。（对神经系统不明显）
          • 缺乏或多余症： 侏儒症（dwarfism）、巨人症（giantism）、肢端肥大症（acromegly）
          • 作用机制：由生长素介质（somatomedin,SM）——胰岛素样生长因子（insulin-like growth factor，IGF）介导
        • 促进代谢：促进Pr合成、F分解；抑制G的摄取和利用。
      • 调节：下丘脑-腺垂体-X轴（下丘脑-腺垂体-肝脏轴） IGF
    • 催乳素（prolactin，PRL）
      • 作用
        • 乳腺：促进乳腺生长发育，发动并维持泌乳。
        • 性腺：促进黄体形成 高浓度时抑制卵巢和睾丸的发育和功能。
      • 调节：下丘脑-腺垂体
    • 促黑激素（melanophore stimulating hormone，MSH） －－促黑素细胞激素
      • 作用：促进黑色素的生成（哺乳类和两栖类）
      • 调节：下丘脑-腺垂体
• 甲状腺
  • 甲状腺激素的合成
    • 种类： T4 （甲状腺素）、T3、rT3
    • 原料：碘和酪氨酸
    • 过程
      • 1. 甲状腺腺泡聚碘 聚碘是逆电化学梯度的继发性主动转运
      • 2. I的活化
      • 3. 酪氨酸碘化 （甲状腺过氧化酶） （甲状腺球蛋白）酪氨酸残基＋I2 → 一碘酪氨酸（ MIT ） 二碘酪氨酸（ DIT ）
      • 4. 碘化酪氨酸的耦联 （甲状腺过氧化酶） 2 DIT → T4； MIT＋DIT → T3
  • 甲状腺激素的储存、分泌、转运和代谢
    • 1. 储存
      • 与甲状腺球蛋白（TG），共同储存在甲状腺的腺泡腔中。
    • 2. 分泌
      • TSH 刺激→ 与TG一起被胞饮摄入细胞→溶酶体蛋白水解酶水解，释放出游离的T4 、T3、 MIT、 DIT → T4 、T3由胞质扩散到血液 ；MIT、 DIT 多数留在胞质而脱碘并再利用；TG在细胞内进一步分解。
    • 3. 转运
      • T4 、T3在血液中99%处于结合态（储存备用）；1%处于游离态（发挥作用）
      • 结合蛋白：甲状腺素结合球蛋白（60%）、甲状腺素结合前白蛋白（30%）、白蛋白（10%）
    • 4. 代谢
      • 半衰期长。 T4 在外周组织（肝、肾）中脱碘→ 转化为T3、rT03→ T3、rT3可进一步脱碘 →进一步形成代谢产物，排出体外
  • 甲状腺激素的作用
    • 1. 促进代谢，增加产热。
      • ① 产热效应：提高Na+-K+-ATP酶活性；促进脂肪酸氧化。甲亢时喜凉怕 热；甲低时喜热恶寒。
      • ② 蛋白质代谢：生理剂量促进合成；过多则加速分解。
      • ③ 糖代谢：促进糖原分解和糖吸收，升血糖；增强糖利用，降血糖
      • ④ 脂代谢：促进脂肪的分解和氧化；对胆固醇分解＞合成。
      • ⑤ 水盐代谢：维持的正常的毛细血管通透性，有利于组织内外水盐平衡。甲低时皮下组织水盐潴留、粘蛋白沉积，表现粘液性水肿（myxedema）
    • 2. 促进生长发育。
      • 生殖、神经、骨骼等系统
      • 甲低时，呆小症、生殖障碍、变态发育异常。
    • 3. 提高中枢神经系统的兴奋性 甲亢时烦躁，甲低时抑郁
  • 甲状腺分泌活动的调节
• 钙磷代谢调节激素
  • 甲状旁腺素（PTH）
    • 作用 降血钙和降血磷
      • (1) 抑制破骨细胞活动，促进成骨细胞活动和钙盐沉积。
      • (2) 抑制肾小管对钙磷的重吸收。
      • (3) 抑制1，25-二羟维生素D3的形成，抑制小肠对钙的吸收。
    • 调节 血钙↑血磷↑→甲状腺C细胞→CT →血钙↓血磷↓
  • 降钙素（CT）
    • 作用 降血钙和降血磷
      • (1) 抑制破骨细胞活动，促进成骨细胞活动和钙盐沉积。
      • (2) 抑制肾小管对钙磷的重吸收。
      • (3) 抑制1，25-二羟维生素D3的形成，抑制小肠对钙的吸收。
    • 调节 血钙↑血磷↑→甲状腺C细胞→CT →血钙↓血磷↓
  • VD3（ 1，25-二羟维生素D3 ）
    • 作用 升血钙和升血磷
      • (1) 促进破骨细胞活动，使钙磷溶解；促进成骨细胞活动和钙沉积。但总体是升血钙。
      • (2) 促进肾小管对钙磷的重吸收。
      • (3) 促进小肠对钙磷的吸收。
    • 调节 血钙↓血磷↓→肾脏→ 1，25-二羟维生素D3 →血钙↑血磷
• 胰岛
  • 胰岛素(insulin)
    • 1. 作用：促进合成代谢
      • ① 促进血糖的摄取利用和糖原合成，抑制糖异生。（降血糖）
      • ② 促进蛋白质和脂肪的合成。
    • 2. 调节
  • 胰高血糖素（glucagon）
    • 1. 作用：促进分解代谢
      • ① 抑制血糖的摄取利用，促进糖原分解和糖异生。（升血糖）
      • ② 促进蛋白质和脂肪的分解。
    • 2. 调节
  • 生长抑素（somatostatin）胰多肽 (pancreatic polypeptide)
    • 生长抑素
      • 抑制生长激素、胰岛素、胰高糖素的分泌；抑制胃泌素分泌，等。
    • 胰多肽
      • 抑制胆囊收缩素和胰酶的排放
      • 抑制餐后胰液和胆汁分泌；
      • 抑制胃酸分泌；抑制胃动素分泌
• 肾上腺
  • 肾上腺皮质（adrenal cortex）
    • 盐皮质激素 -- 醛固酮（mineralocorticoid－aldosterone）
      • 1. 作用（function）
        • ① 保钠、保水，排钾；
        • ② 允许作用：提高小A平滑肌对儿茶酚胺类激素的敏感性。
      • 2. 调节（regulation）
        • ① 肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统；（联系血循、泌尿两章）
        • ② 血钾和血钠浓度；
        • ③ 下丘脑 - 腺垂体 - 肾上腺皮质轴（应激时）
    • 糖皮质激素 -- 皮质醇（glucocorticoid，GC－cortisol）
      • 1. 作用（function）
        • （1）对物质代谢
          • *糖代谢：促进糖异生，抑制糖利用，升高血糖。
          • *蛋白代谢：促进蛋白分解，抑制蛋白合成。
          • *脂肪代谢：促进脂肪分解和重新分布。
            • 向心性肥胖（central obesity）--四肢/头躯脂肪对GC/胰岛素敏感。
          • *水盐代谢：保钠，排钾、排水
        • （2）抗炎、抗毒、抗过敏、抗休克和免疫抑制
        • （3）对组织器官：血细胞、血循、消化、神经等。
        • （4）允许作用： 胰高血糖素、儿茶酚胺发挥能量代谢的前提。
        • （5）参与应激反应（stress response）
          • 概念：应激源（stressor）→ 应激反应
          • 途径：下丘脑 - 腺垂体 - 肾上腺皮质轴
      • 2. 调节（regulation）
        • 下丘脑 - 腺垂体 - 肾上腺皮质轴 （包括反馈）
  • 肾上腺髓质（adrenal medulla）
    • 合成
    • 作用（function）
      • 1. 对呼吸和心血管活动
      • 2. 对代谢： 糖、脂肪分解
      • 3. 对神经系统： 中枢神经系统的兴奋性
      • 4. 参与应急反应（emergency reaction ）
      • 途径：交感 - 肾上腺髓质系统
    • 调节（regulation）
      • 1．交感 - 肾上腺髓质系统
      • 2．下丘脑 - 腺垂体 - 肾上腺皮质轴
      • 3．自身反馈调节
  • 应急反应和应激反应的异同
• 性腺
  • 睾丸（testicle） 间质细胞→雄性激素（male hormone） 支持细胞→抑制素（inhibin)
    • 雄激素：主要是睾酮(testosterone，T)
      • 作用：① 生殖器官发育。 ② 睾丸生精机能。③ 雄性副性征。 ④ 正常性欲。⑤ 蛋白质合成及红细胞生成。
      • 调节：下丘脑－腺垂体－性腺轴
  • 抑制素（inhibin)
    • 作用：抑制FSH的分泌，而对LH的影响不明显。
  • 卵巢（ovary）：
    • 雌激素（主要是雌二醇 estradiol，E2）：
      • 作用： ① 生殖器官发育。如：卵泡发育；子宫粘膜增生；阴道上皮增生。 ② 卵巢生卵机能。③ 雌性副性征。④ 正常性欲。⑤ 蛋白质合成。⑥ 提高子宫平滑肌对催产素的敏感性。⑦ 乳腺导管生长发育。
      • 调节：下丘脑－腺垂体－性腺轴
    • 孕激素（主要是孕酮，progesterone）
      • 作用：① 子宫内膜增生增厚。② 促进乳腺腺泡的发育。③ 降低子宫平滑肌对催产素的敏感性。④ 抑制LH分泌，抑制发情和排卵。⑤ 增强母性行为。⑥ 子宫粘液减少并变稠，抑制精子通过。
    • 松弛素（relaxin）妊娠黄体分泌
      • 作用：骨盆松弛，子宫和阴道扩张，利于分娩。
• 其他内分泌腺
  • 前列腺素（prostaglandin，PG）
    • 分布：广泛存在于全身。
    • 本质：不饱和脂肪酸衍生物。
    • 类型：A-B九种类型
    • 作用：极其广泛。
    • PGE2 和PGF2α对生殖系统作用：
      • ① 溶解黄体，缩短发情周期。
      • ② 促进子宫收缩，有催产作用。
  • 松果体激素 松果体位于中脑四叠体和丘脑之间的凹陷处。
    • 褪黑素（melatonin，MT）
      • 本质：吲哚类
      • 作用： ① 使两栖类动物颜色变浅，但对哺乳类不明显。 ② 增强中枢抑制过程，促进睡眠。（白天 ③ 抑制性腺发育，防止性早熟。少夜间多）
    • 肽类激素 GnRH、TRH、OXT等
  • 胸腺激素
    • 分布：胸腺位于胸骨下面，器官腹侧。
    • 胸腺素（thymosin）、胸腺生长素（thymopoietin）等：促进T淋巴细胞的分化、成熟和免疫机能。
    • 抑制素（inhibin) ：抑制T淋巴细胞的分化、成熟和免疫机能。
  • 胎盘
    • 促性腺激素
      • 人绒毛膜促性腺激素（HCG）：与LH相似
      • 孕马血清促性腺激素（PMSG）：与FSH相似
    • 胎盘催乳素（hPL）
    • 孕酮（P）、雌二醇（E2）、前列腺素（PGE，PGF2α）
  • 其它内分泌部位
    • 胃肠道、肾、心血管系统、肌肉、脂肪、骨骼等
• 神经-内分泌-免疫网络
  • 神经系统对内分泌的影响
    • 神经系统能分泌激素
      • 如：下丘脑、神经垂体和腺垂体分泌激素（下丘脑-腺垂体-靶腺轴）
    • 神经系统能调节内分泌
      • 如：交感神经-肾上腺髓质系统； 迷走-胰岛素系统
  • 内分泌对神经系统的影响
    • 内分泌（激素）调节神经系统
      • 如：甲状腺激素促进神经系统的发育、提高神经系统兴奋性；肾上腺素（递质或激素）提高中枢兴奋性
  • 神经和内分泌系统对免疫功能的影响
    • 免疫细胞上存在神经递质和激素结合的受体
    • 内分泌-应激反应（下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴） 神经-交感神经和副交感神经释放神经递质而调节免疫（如儿茶酚胺：免疫抑制作用）
  • 免疫系统对神经和内分泌系统的影响：
    • 免疫细胞产生激素和神经递质样物质
    • 免疫细胞产生细胞因子：作用于神经和内分泌细胞上的受体，调节神经、内分泌系统。