临床执医-医学微生物学-010肠道杆菌

大多数寄生在人和动物的肠道中,也存在于自然界。共性是生化反应活跃和抗原结构复杂。生化反应和抗原结构可用于分类。

十、肠道杆菌

• 《医学微生物学》- 1 埃希菌属
  • 概述
    • 临床标本中分离到的埃希菌属有6个种，其中大肠埃希菌是临床最常见、最重要的一个种，主要表现在：①大肠埃希菌是肠道中重要的正常菌群，并能为宿主提供一些具有营养作用的合成代谢产物；②在宿主免疫力下降或细菌侵入肠道外组织器官后，即可成为机会致病菌，引起肠道外感染；③有一些血清型的大肠埃希菌具有致病性，能导致人类胃肠炎；④大肠埃希菌在环境卫生和食品卫生学中，常被用作粪便污染的卫生学检测指标。大肠埃希菌很多菌株都已获得耐一种或几种抗生素的质粒，耐药性非常普遍。
  • 一、致病物质
    • 1.黏附素
      • 大肠埃希菌的黏附素能使细菌紧密黏着在泌尿道和肠道的上皮细胞上，避免因排尿时尿液的冲刷和肠道的蠕动作用而被排除。大肠埃希菌黏附素的特点是特异性高。
    • 2.外毒素：大肠埃希菌能产生多种类型的外毒素。
  • 二、所致疾病
    • 1.肠道外感染
      • 多数大肠埃希菌在肠道内不致病，但如移位至肠道外的组织或器官则可引起肠外感染。肠道外感染以化脓性感染和泌尿道感染最为常见。
      • (1)败血症：败血症常由大肠埃希菌性尿道和胃肠道感染引起。大肠埃希菌败血症具有很高的死亡率，尤其对婴儿、老人或免疫功能低下者。
      • (2)新生儿脑膜炎：大肠埃希菌是小于1岁婴儿中枢神经系统感染的主要病原体之一。
      • (3)泌尿道感染
        • 引起泌尿道感染的大肠埃希菌大多来源于结肠，污染尿道，上行至膀胱，甚至肾脏和前列腺。女性泌尿道感染率比男性高。性行为、怀孕、男性前列腺肥大等为危险因素。尿道感染的临床症状主要有尿频、排尿困难、血尿和脓尿等。大多数大肠埃希菌菌株都能引起泌尿道感染。
    • 2.胃肠炎
      • 大肠埃希菌某些血清型可引起人类胃肠炎，与食入污染的食品和饮水有关，为外源性感染。
      • (1)肠产毒素性大肠埃希菌(ETEC)
        • ETEC是5岁以下婴幼儿和旅游者腹泻的重要病原菌。人与人之间不传播。临床症状可从轻度腹泻至严重的霍乱样腹泻，平均病程3~4天。
      • (2)肠侵袭性大肠埃希菌(EIEC)
        • EIEC主要侵犯较大儿童和成人。所致疾病很像菌痢，有发热、腹痛、腹泻、脓血便等症状。EIEC不产生肠毒素，能侵袭结肠黏膜上皮细胞并在其中生长繁殖，最后杀死感染细胞，再扩散到邻近正常细胞，导致组织破坏和炎症发生。
      • (3)肠致病性大肠埃希菌(EPEC)
        • 是最早发现的引起腹泻的大肠埃希菌，是婴幼儿腹泻的主要病原菌，严重者可致死。该菌在较大儿童和成人的感染少见，可能与产生的保护性免疫有关。EPEC不产生肠毒素及其他外毒素，无侵袭力。病菌先黏附于小肠上皮细胞，随后破坏刷状缘、导致微绒毛萎缩变平。严重干扰对肠道中液体等的吸收功能。
      • (4)肠出血性大肠埃希菌(EHEC)
        • 为出血性结肠炎和溶血性尿毒综合征(HUS)的病原体。5岁以下儿童易感染，感染菌量可低于100个，夏季多见，症状轻重不一，可为轻度水泻至伴剧烈腹痛的血便。约10%小于10岁患儿可并发有急性肾衰竭、血小板减少、溶血性贫血的溶血性尿毒综合征，死亡率达3%~5%。污染食品是EHEC感染的重要传染源。
      • (5)肠聚集性大肠埃希菌(EAEC)
        • EAEC引起婴儿和旅行者持续性水样腹泻，伴脱水，偶有血便。不侵袭细胞。这类细菌的特点是能在细胞表面自动聚集，形成砖状排列。感染导致微绒毛变短，单核细胞浸润和出血。EAEC还能刺激黏液的分泌，促使细菌形成生物被膜覆盖在小肠的上皮上。
• 《医学微生物学》- 2 志贺菌属
  • 概述
    • 志贺菌属是人类细菌性痢疾的病原菌，俗称痢疾杆菌。细菌性痢疾是一种常见病，主要流行于发展中国家，全世界年病例数超过2亿例，其中500万例需住院治疗，年死亡病例达65万例。
  • 一、致病物质
    • 1.侵袭力
      • 志贺菌侵袭和生长繁殖的靶细胞是回肠末端和结肠部位的黏膜上皮细胞。志贺菌结构基因编码的蛋白介导了黏附、侵入细胞、在细胞内繁殖及细胞到细胞的传播。这些基因都位于质粒上，但它们的表达却由染色体基因调节。
    • 2.内毒素
      • 内毒素作用于肠黏膜，使其通透性增高，进一步促进对内毒素的吸收，引起发热、神智障碍，甚至中毒性休克等一系列症状。内毒素亦可破坏肠黏膜，促进炎症、溃疡、坏死和出血。内毒素尚能作用于肠壁自主神经系统，使肠功能发生紊乱，肠蠕动失调和痉挛，尤其是直肠括约肌痉挛最明显，因而出现腹痛等症状。
    • 3.外毒素
      • 外毒素作用的基本表现是上皮细胞的损伤，但在小部分病人志贺毒素可介导肾小球内皮细胞的损伤，导致溶血性尿毒综合征。
  • 二、所致疾病
    • 志贺菌引起细菌性痢疾。传染源是病人和带菌者。急性期病人排菌量大，每克粪便可有10万~1亿个菌体，传染性强；慢性病例可长期储存病原体；恢复期病人带菌可达2~3周，有的可达数月。传播途径主要通过粪-口途径，志贺菌随饮食进入肠道。研究表明，人类对志贺菌较易感，10~150个志贺菌即可引起典型的细菌性痢疾感染。志贺菌感染几乎只局限于肠道，一般不入侵血液。
    • 1.典型的急性细菌性痢疾
      • 典型的急性细菌性痢疾经过1~3天的潜伏期后，突然发病。常有发热、腹痛和水样腹泻，约1天，腹泻次数增多(每天十多次至数十次)，并由水样腹泻转变为脓血黏液便，伴有里急后重、下腹部疼痛等症状。50% 以上的病例在2~5天内，发热和腹泻可自发消退。但在体弱儿童和老人，水分和电解质的丧失，可导致失水、酸中毒，在不少病例中还可引起溶血性尿毒综合征，甚至死亡。痢疾志贺菌引起的细菌性痢疾特别严重，死亡率可高达20%。
    • 2.急性中毒性痢疾
      • 急性中毒性痢疾多见于小儿，常无明显的消化道症状而表现为全身中毒症状。原因是内毒素致使微血管痉挛，缺血和缺氧，导致弥散性血管内凝血(DIC)、 多器官衰竭和脑水肿。临床主要以高热、休克、中毒性脑病为表现。可迅速发生循环及呼吸衰竭，若抢救不及时，往往造成死亡。
    • 3.慢性
      • 急性细菌性痢疾如治疗不彻底，可造成反复发作，迁延不愈，病程在2个月以上者则属慢性。有10%~20%的病人可转为慢性。其症状不典型者，易被误诊，而影响治疗。在少数人，细菌可在结肠形成无症状的定植，成为持续的传染源。
• 《医学微生物学》- 3 沙门菌属
  • 概述
    • 沙门菌属中少数血清型对人类有直接的致病作用，引起肠热症，对非人类宿主不治病。其中部分沙门菌是人畜共患病的病原菌，可引起人类食物中毒或败血症。
  • 一、致病物质
    • 沙门菌感染须经口进入足够量的细菌，才能克服机体防护屏障，引发疾病的产生。
    • 1.侵袭力
      • 沙门菌有毒株能侵袭小肠黏膜，引发宿主细胞膜内陷，导致细菌的内吞。沙门菌在吞噬小泡内生长繁殖，导致宿主细胞死亡，细菌扩散并进入毗邻细胞淋巴组织。沙门菌还具有一种耐酸应答基因，可使细菌在胃和吞噬体的酸性环境下得到保护。伤寒沙门菌和希氏沙门菌在宿主体内可以形成Vi抗原，能抗御吞噬细胞的吞噬和杀伤，并阻挡抗体、补体等破坏菌体。
    • 2.内毒素
      • 沙门菌死亡后释放出的内毒素，可引起宿主体温升高、白细胞数下降，大剂量时导致中毒症状和休克。
    • 3.肠毒素
      • 个别沙门菌，如鼠伤寒沙门菌可产生肠毒素。
  • 二、所致疾病
    • 概述
      • 约有1%～5%的伤寒或副伤寒病人，在症状消失后1年仍可在其粪便中检出有相应沙门菌。这些细菌留在胆囊中，有时也可在尿道中，成为人类伤寒和副伤寒病原菌的储存场所和重要传染源。
      • 年龄和性别与无症状带菌关系密切。20岁以下，无症状带菌率常小于1%，而50岁以上者，可达10%以上。女性转变为无症状带菌状态是男性的2倍。
      • 来自于感染动物或被污染或消毒不当的奶和奶制品、肉和肉类制品、冷藏蛋类和蛋粉都可引起沙门菌病。由于喂饲动物所用含有抗生素饲料的增多，使耐药的沙门菌菌株增加，对人造成了更大的潜在性危害。
    • 1.肠热症
      • 肠热症是伤寒病和副伤寒病的总称。伤寒和副伤寒的致病机制和临床症状基本相似，只是副伤寒的病情较轻，病程较短。沙门菌是胞内寄生菌。当细菌被摄入并通过胃后，细菌被吞噬细胞吞噬，部分细菌经淋巴液到达肠系膜淋巴结大量繁殖，经胸导管进入血流引起第一次菌血症，细菌随血流进入肝、脾、肾、胆囊等器官。病人出现发热、不适、全身疼痛等前驱症状。病菌在上述器官繁殖后，再次入血造成第二次菌血症。在未经治疗的病例，该时段症状明显，体温先呈阶梯式上升，持续1周，然后高热(39~40°)保持7~10天，同时，肝脾大，全身中毒症状显著，皮肤出现玫瑰疹，外周白细胞明显下降。胆囊中的细菌随胆汁进入肠道，一部分随粪便排出体外，另一部分再次侵入肠壁淋巴组织，使已致敏的组织发生超敏反应，导致局部坏死和溃疡，严重者有出血或肠穿孔等并发症。肾脏中的细菌可随尿排出。以上病变在疾病的第2~3周出现，若无并发症，自3~4周后病情开始好转。
      • 在5%~10%未经治疗的病人，可出现复发。但与初始疾病相比，病程一般较短，病情较轻，但也有严重病例，甚至死亡者。未经治疗的典型伤寒病人死亡率约为20%。肠热症后可获得一定程度的免疫性。恢复后2~3周复发的情况存在，但比首次感染要轻得多。
    • 2.胃肠炎
      • 是最常见的沙门菌感染，约占70%。细菌对肠黏膜的侵袭以及细菌释放的内毒素可能是主要的致病机制。该病潜伏期为6~24小时。起病急，主要临床症状为发热、恶寒、呕吐、腹痛、水样腹泻，偶有黏液或脓性腹泻。严重者可伴有迅速脱水，导致休克、肾衰竭而死亡。死亡率可达2% ，多见于老人、婴儿和体弱者。一般沙门菌胃肠炎多在2~3天自愈。
    • 3.败血症
      • 病人多见于儿童和免疫力低下的成人。经口感染后，病菌早期即进入血液循环。败血症症状严重，有高热、寒战、厌食和贫血等，但肠道症状较少见。在10%的病人，因细菌的血流播散，可出现局部化脓性感染，如脑膜炎、骨髓炎、胆囊炎、心内膜炎、关节炎等。
• 临床执医 医学微生物学 010 肠道杆菌