药理学-023肾素-血管紧张素系统药理

药理学、（1）含有-SH基团的卡托普利可产生味觉障碍、皮疹与白细胞缺乏等与其他含-SH的药物（如青霉胺）相似的反应。（2）皮疹多为瘙痒性丘疹，常发生于用药几周内，继续服药常可自行消退。

肾素-血管紧张素系统药理

• 第一节 血管紧张素转化酶抑制药
  • 一、药理作用与应用
    • 1．药理作用
      • （1）阻止AngII的生成及其作用。
      • （2）保存缓激肽的活性。
      • （3）保护血管内皮细胞与抗动脉粥样硬化作用。
      • （4）抗心肌缺血与心肌保护作用。
      • （5）增加胰岛素敏感性。
      • （6）阻止心血管病理性重构。
    • 2．临床应用
      • （1）治疗高血压。
      • （2）治疗充血性心力衰竭与心肌梗死。
      • （3）治疗糖尿病性肾病和其他肾病。
  • 二、不良反应
    • 1．首剂低血压。
    • 2．咳嗽。
    • 3．高血钾。
    • 4．低血糖。
    • 5．肾功能损伤。
    • 6．妊娠与哺乳可致畸。
    • 7．血管神经性水肿。
    • 8．含-SH化学结构的ACE抑制药的不良反应
      • （1）含有-SH基团的卡托普利可产生味觉障碍、皮疹与白细胞缺乏等与其他含-SH的药物（如青霉胺）相似的反应。
      • （2）皮疹多为瘙痒性丘疹，常发生于用药几周内，继续服药常可自行消退。
  • 三、常用ACE抑制药的特点
    • （一）卡托普利
      • 1．药理作用
        • （1）卡托普利含有-SH基团，有直接抑制ACE的作用。
        • （2）其降压作用起效快。
        • （3）降压效果与患者的RAS活动状态有关。
      • 2．临床应用
        • （1）高血压：可单用或与其他抗高血压药合用治疗高血压。
        • （2）充血性心力衰竭：是有效和安全的治疗充血性心力衰竭的药物，能降低充血性心力衰竭病人的病死率。
        • （3）心肌梗死：卡托普利对缺血心肌有保护作用，能减轻缺血再灌注损伤和由此引起的心律失常。
        • （4）糖尿病肾病是FDA惟一批准的用于该疾病治疗的ACE抑制药。
      • 3．不良反应
        • （1）除咳嗽等前述不良反应外，因含-SH基团，可有青霉胺样反应。
        • （2）皮疹、嗜酸粒细胞增高、味觉异常或丧失。
        • （3）卡托普利禁用于双侧肾动脉狭窄的患者。
    • （二）依那普利
      • 1．降压时外周血管阻力降低，心率和心排血量则无明显改变，肾血管阻力也降低，肾血流量增加，对肾小球滤过率无明显影响。
      • 2．在长期应用时，能逆转左心室肥厚和改善大动脉的顺应性。
      • 3．依那普利对血糖和脂质代谢影响很小，口服易吸收，不受食物影响。
      • 4．与药物有关的不良反应为干咳、低血压、血管神经性水肿、高血钾、急性肾功能衰竭等。
• 第二节 血管紧张素II受体（AT1受体）拮抗药
  • （一）氯沙坦
    • 1．药理作用
      • （1）氯沙坦对肾脏血流动力学的影响与ACE抑制药相似，能拮抗AngII对肾脏人球小动脉与出球小动脉的收缩作用。
      • （2）氯沙坦对高血压、糖尿病合并肾功能不全的患者也有保护作用。
      • （3）氯沙坦对肾脏还有促进尿酸排泄的作用，这对减轻高血压病人应用利尿药后可能引起的高尿酸血症是有利的。
      • （4）氯沙坦长期应用还能抑制左心室心肌肥大和血管壁增厚。
    • 2．临床应用：可用于高血压的治疗。
    • 3．不良反应
      • （1）少数患者用药后可出现眩晕。
      • （2）氯沙坦对血中脂质及葡萄糖的含量均无影响，也不引起直立性低血压。
      • （3）禁用于孕妇、哺乳妇女及肾动脉狭窄者。
      • （4）低血压及严重肾功能不全及肝病患者慎用。
      • （5）应避免与补钾或留钾利尿药合用。
  • （二）缬沙坦
    • 1．可单用或与其他抗高血压药物合用治疗高血压。
    • 2．不良反应发生率较低，主要有头痛、头晕及疲乏等。
    • 3．低钠或血容量不足、肾动脉狭窄、严重肾功能不全、胆汁性肝硬化或胆道梗阻患者，服用缬沙坦有引起低血压的危险。
    • 4．用药期应慎用留钾利尿药与补钾药。
    • 5．妊娠与哺乳妇女禁用。
  • （三）伊贝沙坦
    • 1．伊贝沙坦是一种强效、长效的AT1受体拮抗药。
    • 2．可单用或与其他抗高血压药物合用治疗高血压。
    • 3．伊贝沙坦用于高血压合并糖尿病肾病患者，能减轻肾损害，减少尿蛋白，增加肌酐清除率。
  • （四）坎替沙坦
    • 1．坎替沙坦是坎替沙坦酯的活性代谢物，对AT1受体的作用具有强效、长效、选择性较高等特点。
    • 2．可用于高血压的治疗。
    • 3．长期治疗能逆转左心室肥大，对肾脏也有保护作用。
    • 4．禁忌证同其他AT1受体拮抗药。
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