药理学-031作用于呼吸系统的药物

药理学、稳定肥大细胞膜，抑制肺组织的肥大细胞由抗原诱发的过敏介质释放反应。其机制可能是在肥大细胞的细胞膜外侧的钙通道部位与Ca2+形成复合物，加速钙通道的关闭，使钙内流受到抑制，从而阻止肥大细胞脱颗粒。

作用于呼吸系统的药物

• 第一节 平喘药
  • 一、支气管扩张药
    • （一）肾上腺素受体激动药
      • 1．人气道中β肾上腺素受体主要是β2受体。
      • 2．当β2受体激动药兴奋气道β2受体时，气道平滑肌松弛、抑制肥大细胞与中性粒细胞释放炎症介质与过敏介质、增强气道纤毛运动、促进气道分泌、降低血管通透性、减轻气道黏膜下水肿等，这些效应均有利于缓解或消除喘息。
      • 3．β2受体激动药的主要作用是松弛支气管平滑肌。
      • 4．β2受体激动药和平滑肌细胞膜上的β2受体结合后，引起受体构型改变，激活兴奋性G蛋白（Gs），从而活化腺苷酸环化酶，催化细胞内ATP转变为cAMP，引起细胞内cAMP水平增加，转而激活cAMP依赖性蛋白激酶（PKA），通过[Ca2+］；（细胞内游离钙浓度）的下降、肌球蛋白轻链激酶失活、钾通道开放三个途径，最终引起平滑肌松弛反应。
    • （二）茶碱类
      • 1．药理作用与作用机制
        • （1）茶碱是一类甲基黄嘌呤类衍生物，对气道平滑肌有直接松弛作用。
        • （2）机制
          • 1）抑制磷酸二酯酶（PDE）。
          • 2）阻断腺苷受体。
          • 3）增加内源性儿茶酚胺的释放。
          • 4）干扰气道平滑肌的钙离子转运。
          • 5）茶碱在较低的血浆浓度时具有免疫调节作用和抗炎作用。
          • 6）茶碱能增加膈肌收缩力，减轻膈肌疲劳，该作用有利于慢性阻塞性肺病的治疗。
          • 7）促进纤毛运动，加速黏膜纤毛的清除速度，有助于哮喘急性发作时的治疗。
          • 8）茶碱具有抗炎作用，体外试验表明，治疗浓度的茶碱可抑制肥大细胞释放炎症介质。
      • 2．临床应用
        • （1）支气管哮喘。
        • （2）慢性阻塞性肺病。
        • （3）中枢型睡眠呼吸暂停综合征。
      • 3．不良反应
        • （1）茶碱的安全范围较窄，不良反应较多见。
        • （2）可见上腹部疼痛、恶心、呕吐、失眠、震颤、激动、胃食管反流、心动过速等症状。
        • （3）用量过大时出现严重的不良反应，如心律失常、低血压、低钾血症、低镁血症、血糖升高、代谢性酸中毒、惊厥、昏迷等征象，甚至因呼吸、心跳停止而致死。
        • （4）偶见横纹肌溶解所致的急性肾功能衰竭，亦能致死。
    • （三）抗胆碱药（M胆碱受体阻断药）
      • 1.M1胆碱受体阻断药可抑制副交感神经节的神经传递，从而引起气道松弛，但作用较弱
      • 2.M2胆碱受体激动时，可抑制胆碱能神经节后纤维释放乙酰胆碱，哮喘病人的M2胆碱受体功能失调，抑制性反馈调节作用明显减弱，胆碱能节后纤维末梢释放乙酰胆碱增加，从而促使气道收缩加剧。
      • 3.M3胆碱受体存在于大、小气道平滑肌，气道黏膜下腺体与血管内皮细胞上。该受体激动时，可使气道平滑肌收缩，气道口径缩小，促进黏液分泌与血管扩张等。
      • 4．选择性阻断M1、M3胆碱受体后可产生支气管扩张作用。
  • 二、抗炎性平喘药
    • （一）糖皮质激素
      • 1．是抗炎平喘药中抗炎作用最强，并有抗过敏作用的药物。
      • 2．给药方式
        • （1）全身用药：因为全身给药易引起较多的严重不良反应，所以这种给药方式是有限制的。
        • （2）吸入
          • 1）通过吸人，直接将药物送入气道，在气道内可获得较高的药物浓度，充分发挥局部抗炎作用，并可避免或减少全身性药物的不良反应
          • 2）吸入型糖皮质激素是目前最常用的抗炎性平喘药。
      • 3．丙酸氟替卡松（FP）、二丙酸倍氯米松（BDP）、布地奈德（BUD、丁地去米松、布地缩松）、曲安奈德（丙酮化曲安西龙）、氟尼缩松（FNS）。
      • 4．这些吸入GCs的脂溶性高低顺序为FP>BDP>BUD>TAA>FNS，GCs脂溶性的高低对药物的药效学与药动学都会有一定的影响。
      • 5．吸入GCs的主要不良反应是局部副作用，包括声音嘶哑以及咽部念珠菌病。
    • （二）抗白三烯药物
      • 1．抗白三烯药物是拮抗白三烯的各种生物学作用的药物，与糖皮质激素合用，可加强后者的抗炎作用，减少糖皮质激素的用量。
      • 2．对有些吸入糖皮质激素不能控制的哮喘病人，加用抗白三烯药物可收到控制的疗效。
      • 3．现有的抗白三烯药物有扎鲁司特和盂鲁司特，均具有阻断半胱氨酰白三烯受体的作用。
  • 三、抗过敏平喘药
    • （一）色甘酸二钠
      • 1．主要作用是对速发型过敏反应具有明显的抑制作用。
      • 2．作用机制
        • （1）稳定肥大细胞膜，抑制肺组织的肥大细胞由抗原诱发的过敏介质释放反应。其机制可能是在肥大细胞的细胞膜外侧的钙通道部位与Ca2+形成复合物，加速钙通道的关闭，使钙内流受到抑制，从而阻止肥大细胞脱颗粒。
        • （2）抑制气道感觉神经末梢功能与气道神经源性炎症，抑制二氧化硫、缓激肽、冷空气、甲苯二异氰酸盐、运动等引起的支气管痉挛。
        • （3）既阻断肥大细胞介导的反应，也抑制巨噬细胞与嗜酸粒细胞介导的反应，长期应用可减轻气道高反应性。
      • 3．不良反应少见，偶有咽喉与气管刺痛感或支气管痉挛，必要时可同时吸入β2受体激动药预防之。
    • （二）奈多罗米钠
      • 1．与色甘酸钠相似，有肥大细胞膜稳定作用，作用强于色甘酸钠。
      • 2．还有明显的抗炎作用，但较糖皮质激素为弱。
      • 3．能抑制气道C神经纤维的传递，降低非特异性气道反应性。
      • 4．可作为长期预防性平喘药，吸入给药，用于哮喘早期的维持治疗。
    • （三）酮替芬
      • 1．酮替芬（噻哌酮）除了有类似色甘酸钠的作用外，还有强大的H1受体阻断作用。
      • 2．能预防和逆转β2受体的“向下调节”，加强β2激动药的平喘作用。
      • 4．不良反应有短暂的镇静、疲倦、头晕、口干等。
      • 3．本品在临床上可单独应用或与茶碱类、β2激动药合用来防治轻、中度哮喘。
• 第二节 镇咳药
  • 一、中枢性镇咳药
    • 1．依赖性中枢性镇咳药
      • （1）吗啡
        • 1）支气管癌或主动脉瘤引起的剧烈咳嗽。
        • 2）急性肺梗死或急性左心衰竭伴有的剧烈咳嗽。
      • （2）可待因
        • 1）可待因对延髓咳嗽中枢有选择性抑制作用，镇咳作用强而迅速，其镇咳强度约为吗啡的1／10，亦具镇痛作用。
        • 2）呼吸抑制作用、便秘、耐受性、依赖性等均弱于吗啡。
        • 3）临床用于各种原因引起的剧烈干咳，对胸膜炎干咳伴胸痛者尤其适用。
        • 4）能抑制支气管腺体分泌和纤毛运动，可使痰液黏稠度增高，对黏痰且量多的病例易造成气道阻塞及继发感染，不宜应用。
        • 5）在呼吸不畅及支气管哮喘性咳嗽的病例，由于其对支气管平滑肌有轻度收缩作用，应慎用。
      • （3）二氢可待因：是可待因的氢化物，镇咳作用较可待因强一倍。
      • （4）羟蒂巴酚：是吗啡的衍生物，为强效中枢性镇咳药。
    • 2．非依赖性中枢性镇咳药
      • （1）右美沙芬
        • 1）主要用于干咳。
        • 2）适用于上呼吸道感染、急慢性支气管炎、支气管哮喘及肺结核所致咳嗽。
        • 3）常与抗组胺药合用。
        • 4）安全范围大，偶有头晕、轻度嗜睡、口干、便秘、恶心、呕吐等。
        • 5）孕妇、哮喘、肝病及痰多病人慎用。
      • （2）喷托维林
        • 1）对咳嗽中枢具有直接抑制作用，并有轻度阿托品样作用和局部麻醉作用。
        • 2）可轻度抑制支气管内感受器及传人神经末梢，使痉挛的支气管平滑肌松弛，减轻气道阻力，因此兼具末梢性镇咳作用。
        • 3）用于上呼吸道炎症引起的干咳、阵咳。
        • 4）对于小儿百日咳效果尤好。
        • 5）因具阿托品样作用，偶有轻度头痛、头晕、口干、恶心、腹胀和便秘等不良反应，故青光眼、前列腺肥大者及心功能不全伴腹部淤血的咳嗽病人慎用。
  • 二、外周性镇咳药
    • 1．局部麻醉作用：那可丁、苯佐那酯等药物在呼吸道对局部感受器和神经末梢有麻醉作用，可消除或减弱局部的刺激作用。
    • 2．缓和性作用：此类药物大多含糖（如甘草流浸膏和糖浆），口服后部分覆盖在咽部黏膜上，可减弱对咽黏膜的刺激，并促进唾液分泌和吞咽动作，从而缓解咳嗽
• 第三节 祛痰药
  • 1．黏液分泌促进药
    • （1）如氯化铵、碘化钾、吐根、酒石酸锑钾、愈创木甘油醚、桔梗、远志等。
    • （2）口服后刺激胃黏膜引起恶心，反射性地促进支气管腺体使分泌增加，碘离子还可以由呼吸道腺体排出，直接刺激呼吸道腺体使分泌增加，由于支气管腺体的分泌物主要是浆液，从而使痰液稀释，易于咳出。
    • （3）这类药物空腹服用效果明显，剂量太大可引起呕吐。
    • （4）适用于急性呼吸道炎症导致的痰稠难于咳出者。
• 2．黏痰溶解药
  • （1）通过使痰液中的酸性黏蛋白纤维断裂，从而降低痰液黏稠度，代表药是溴己新（必嗽平）及其有效代谢产物氨溴索与溴凡克新。
  • （2）通过药物结构中的巯基与黏蛋白的二硫键互换作用，使黏蛋白分子裂解从而降低痰液黏稠度。代表药是乙酰半胱氨酸，同类的药物有美司坦、羧甲司坦（carbocisteine）、厄多司坦和美司钠。
  • （3）酶制剂也能使痰黏稠度降低。
  • （4）表面活性剂，代表药是聚醛酚醚（泰洛沙泊），水溶液雾化吸入可降低痰液的表面张力，从而降低痰的黏度。
• 药理学 031 作用于呼吸系统的药物