巴比妥及苯二氮卓

苯二氮䓬类取代巴比妥类的原因有安全指数高,对REMS的影响较小,无肝药酶诱导作用。 1、安全指数高:苯二氮䓬类的安全范围大,毒性较小,对呼吸影响较小,且很少因用量过大而引起死..

巴比妥及苯二氮卓类镇静催眠药物

• 巴比妥类药物均为巴比妥酸的衍生物，为环状酰脲类镇静催眠药，
  • 结构分两部分：母核巴比妥酸的环状丙二酰脲结构 、取代基部分
    • 5,5—二取代的巴比妥类药物(临床常用，1,5,5—取代的巴比妥类药物 5,5—取代的硫代巴比妥(C2位S取代)类药
  • 性质
    • 物理性质：1. 白色结晶或结晶性粉未；具有固定的熔点。 2.游离巴比妥类药物微溶或极微溶于水，易溶于乙醇及有机3.六元环结构比较稳定，遇酸、氧化剂、还原剂时，环不会破裂，但与碱液共沸时则水解开环，并产生氨气。
    • 化学性质:1.弱酸性、2.水解性、3. 与重金属离子反应、4. 与香草醛（vanillin）的反应、5. 紫外吸收光谱特征、6. 薄层色谱行为特征、7. 显微结晶
  • 鉴别
    • 一般鉴别试验
      • 丙二酰脲类反应
        • 苯巴比妥
          • 银盐反应：取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10m1，振摇2min，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。
          • 铜盐反应：取供试品约50mg，加吡啶溶液（1→10）5m1，溶解后加铜吡啶试液（硫酸铜4g，水90ml溶解后，加吡啶30m1，即得）1m1，即显紫色或生成紫色沉淀。
    • 专属鉴别实验
      • 1.硫元素的反应（硫喷妥钠）：取本品约0.2g，加氢氧化钠试液5ml与醋酸铅试液2ml，生成白色沉淀；加热后，沉淀变为黑色。
        • 原理：S可在氢氧化钠溶液中与铅离子反应生成白色沉淀，加热后，沉淀转变为硫化铅。
      • 2. 不饱和烃取代基的反应（司可巴比妥钠）
        • 1.与碘试液的反应：取本品0.1g，加水10ml溶解后，加碘试液2m1，所显棕黄 色在5min内消失。
        • 2.与高锰酸钾的反应：丙烯基具有还原性，可在碱性溶液中与高锰酸钾溶液反应，将紫色的高锰酸钾还原为棕色的二氧化锰。
      • 3. 芳环取代基的鉴别试验（苯巴比妥 及苯巴比妥钠盐）
        • 硝化反应
          • 生成黄色硝基化和物。
        • 与硫酸—亚硝酸钠的反应
          • 先生成橙黄色产物，随即变为橙红色
        • 与甲醛—硫酸的反应:
          • 玫瑰红色产物。巴比妥和其他无芳环取代的巴比妥类药物无此反应，可供区别
    • 特征熔点行为;利用熔点测定的方法可鉴别苯巴比妥及其钠盐及其制剂；异戊巴比妥及其钠盐及其制剂；司可巴比妥钠及注射用硫喷妥钠。
    • 红外吸收光谱：ChP2015收载的巴比妥类药物几乎都采用红外光谱法(标准谱图对照法)作为鉴别方法
      • 司可巴比妥钠
  • 有关物质检查
    • 苯巴比妥
      • 1.酸度2.乙醇溶液的澄清度3. 中性或碱性物质4. 有关物质
    • 司可巴比妥
      • 1. 溶液的澄清度2. 中性或碱性物质
  • 含量测定：巴比妥类药物常用的含量测定方法有银量法、溴量法、紫外分光光度法、酸碱滴定法、HPLC法等。
• 苯二氮卓类镇静催眠药物
  • 结构：苯环与七元含氮杂环稠和而成
  • 性质:1.白色或黄色结晶或结晶粉末 2.具一定熔点 3.微溶于水.易溶于水 4弱碱性5水解性.
  • 鉴别：
    • 沉淀反应
      • 生物碱试剂（碘化铋钾
        • 橙色沉淀
    • 硫酸-荧光反应
      • 地西泮
        • 黄绿色
      • 氯氮䓬
        • 黄色
    • 特征基团
      • 氯元素
      • 芳伯胺
    • 色谱
    • 光谱
  • 检查
    • 硅胶薄层TLC检查法
    • HPLC
    • 酸性溶液澄清度
  • 含量测定
    • 非水溶液滴定法
      • 非水碱量法
      • 非水酸量法
        • 奥沙西泮、劳拉西泮
    • 紫外分光光度法
      • 对照品比较法
    • 高效液相色谱法
      • 阿普唑伦