注射剂思维导图

这是一篇关于注射剂思维导图，介绍了概念与分类、 给药途径、 注射剂特点、 质量要求等。

注射剂

• 一、概述
  • 概念与分类
    • ⑴概念：系指原料药物或与适宜的辅料制成的供注入体内的无菌制剂。
    • ⑵分类
      • 1.注射液
        • 溶液型注射液
        • 乳状液型注射液
        • 混悬型注射液
      • 2.注射用无菌粉末
      • 3.注射用浓溶液
  • 给药途径
    • 常见的给药途径
      • 静脉注射
        • 分为静脉推注和静脉滴注。非水溶液、混悬液不能使用，所用注射剂不得添加抑菌剂。
      • 肌肉注射
        • 剂量1～5ml，刺激性太大的药物不宜使用
      • 皮下注射
        • 水溶液为主，剂量1～2ml
      • 皮内注射
        • ≤0.2ml，过敏试验或疾病诊断
      • 脊椎腔注射
        • 注射剂的渗透压和pH应与脊椎液相等 不含微粒，量不超过10ml，不得加抑制剂。
      • 动脉内注射
      • 其他
        • 关节内注射，心内注射，穴位注射，滑膜腔内注射
  • 注射剂特点
    • 优点
      • 药效迅速，剂量准确，作用可靠
      • 适用于不宜口服的药物
      • 适用于不宜口服给药的患者
      • 具有局部定位给药作用
      • 可产生长效作用
    • 缺点
      • 依从性较差
      • 生产成本高
      • 质量要求严格
  • 质量要求
    • 无菌
      • 无任何活的微生物和芽孢
      • 注射用无菌粉末配置成注射液后应符合注射剂要求
      • 注射用浓溶液稀释后应符合注射剂要求
    • 无致热原
      • 静脉和脊椎腔，需热原检查
    • 澄明度
      • 不得有肉眼可见的混浊和异物
    • 安全性
      • 不得产生刺激或毒性反应 特别是非水溶液和附加剂
    • 渗透压
      • 与血浆接近或相等 注射剂需等渗，大输液等渗或偏高渗，等张
    • pH
      • 4～9
    • 稳定性
    • 其他降压物质
• 二、注射剂的处方组成
  • 原料药
  • 溶剂
    • 注射用水
      • pH5.0～7.0
      • 应于收集后24小时内使用
    • 非水溶剂
      • 注射用油
        • 主要有大豆油，芝麻油，茶油等植物油
        • 评价指标：碱值，酸值，皂化值
      • 乙醇
        • 可静脉注射或肌肉注射 但浓度超过10%时，可能会出现溶血作用或疼痛感
      • 丙二醇
        • 可静脉注射或肌肉注射，混合溶剂中常用浓度为10%-60%
      • 甘油
        • 常用浓度为1%-50%
      • 聚乙二醇
        • 可静脉注射或肌内注射，常用浓度为1%-50%
      • 二甲基乙酰胺
        • 常用浓度为0.01%
  • 附加剂 （增加溶解度，提高稳定性，减轻疼痛或刺激，抑菌）
    • 抗氧剂
    • 金属离子螯合剂
    • 缓冲剂
    • 助悬剂
    • 稳定剂
    • 增溶剂，润湿剂，乳化剂
    • 抑菌剂
    • 局麻剂
    • 等渗调节剂
    • 填充剂
    • 保护剂
• 三、制备
  • 制备工艺
  • 水处理
  • 容器与处理
    • 容器的种类
      • 单剂量装容器
        • 安瓿
      • 多剂量装容器
        • 西林瓶
      • 大剂量装容器
        • 输液瓶，输液袋
      • 卡式瓶
      • 预充填注射器
    • 安瓿
      • 种类
        • 有颈安瓿
        • 粉末安瓿
      • 洗涤
        • 加压气水交替喷射洗涤法
        • 超声波洗涤法
        • 甩水洗涤法
        • 免洗涤安瓿
      • 干燥灭菌
        • 干燥：120℃～140℃ 2小时
        • 灭菌：180℃干热灭菌 1.5小时
        • 灭菌好的安瓿瓶存放时间不超过24小时
  • 药液的配制
    • 投料
      • 原料（附加剂）用量=实际配液量×成品含量（%） 实际配液量=实际灌注量+实灌损耗量
    • 配料用具的选择与处理：带有搅拌器的夹层锅
    • 配置方法
      • 浓配法
        • 系指将全部药物加入部分处方量溶剂中配成浓溶液,加热或冷藏后过滤,然后稀释至所需浓度
        • 适用于质量较差的原料药，可滤除溶解度小的一些杂质
      • 稀配法
        • 系指将药物加入处方量的全部溶剂中直接配成所需的浓度, 然后过滤
        • 此方法操作简便，适用于质量优良的原料药
  • 过滤及灌封
    • 一般采用二级过滤：先用砂滤棒或垂熔玻璃漏斗过滤，再用微孔滤膜过滤
    • 安瓿瓶封口要求：严密不漏气，顶端圆整光滑 无歪头，尖头，瘪头，焦头，和泡头
  • 灭菌与检漏
    • 121℃ 15分钟或116℃ 40分钟
  • 印字或贴签与包装
• 四、质量控制
  • 无菌
    • 薄膜过滤法
    • 直接接种法
  • 致热原和细菌内毒素
    • 热源：家兔法 细菌内毒素：鲎试剂法
  • 可见异物
    • 灯检法 光散射法
  • 不溶性微粒
  • 装量检查
  • 装量差异
    • 子主题
  • 渗透压摩尔浓度
  • pH
    • 4.0～9.0之间 同一品种差异范围不宜超过±1.0
  • 其他
• 五、大容量注射液
  • 概述
    • 定义
      • 系通过静脉滴注输入体内的注射液,一般输注量不少于100ml,生物制品一般不少于50ml。
    • 特点
      • 质量要求严格
        • 渗透压与血液等渗等张
      • 剂量
        • 输液剂量在100ml以上，最大者有1000ml，一般为500ml
      • 类型及给药途径
        • 一般为静脉滴注给药
      • 血流动力学
      • 质量要求
      • 处方要求
        • 输液不得加入任何抑菌剂，增溶剂，止痛剂等附加剂
      • 制备工艺要求
        • 小容量注射剂从配置到灭菌，一般控制在12小时以内。输液从配制到灭菌控制在4个小时以内
    • 分类
      • 体液平衡用输液
        • 补充体内水分，电解质，维持体内酸碱平衡 例：氯化钠注射液，碳酸氢钠注射液，乳酸钠注射液
      • 营养输液
        • 用于不能口服吸收营养的患者 例：糖类输液，氨基酸输液，脂肪乳输液
      • 胶体输液
        • 调节体内渗透压 例：多糖类，明胶类，高分子聚合物类
      • 含药输液
        • 含有治疗药物的输液
      • 透析类输液
        • 用于需要进行血液净化治疗的患者
    • 质量要求
      • 输液的pH应在保证疗效和制品稳定的基础上，力求接近人体血液的pH
      • 输液的渗透压应为等渗
      • 输液中不得添加任何抑菌剂，并在贮存过程中质量稳定
      • 不含有引起过敏反应的异性蛋白及降压物质
  • 制备
    • 制备工艺
    • 容器及处理方法
      • 玻璃瓶
        • 酸洗法
          • 在一般情况下，用硫酸重铬酸钾清洗液洗涤效果好
        • 碱洗法
          • 用2%氢氧化钠溶液（50～60℃）冲洗，也可用1%-3%碳酸钠溶液。 碱处理后的瓶子，依次用自来水，纯化水，注射用水洗净后备用
        • 直接水洗法
          • 适用于制瓶车间的洁净度较高，瓶子出炉后立即密封的情况下，只需用注射用水冲洗即可
      • 塑料包装
        • 塑料瓶
        • 塑料软袋
      • 橡胶塞
        • 不需要经酸碱处理，直接用蒸馏水动态漂洗，不需加隔离膜 温度不超过121℃，干燥，密封备用
    • 输液的配置
      • 要求
        • 采用新鲜无热原的注射用水
        • 认真清洗配制用容器，滤过装置和输送管道
        • 用完后立即清洗干净，定时灭菌
      • 方法
        • 浓配法（多用）
        • 稀配法
    • 输液的过滤
      • 一般采用加压三级过滤，先用板框式过滤器，然后是垂熔玻璃滤器，最后用微孔滤膜（孔径为0.65μm或 0.8μm）
    • 输液的灌封
      • 药液灌注
      • 盖胶塞
      • 轧铝盖
    • 输液的灭菌
      • 从配置到灭菌不超过4小时
      • F₀≥12 121℃ 15min
      • F₀≥8 115℃ 30min 或 121℃ 8min
      • 塑料软袋：109℃ 45min
    • 输液的包装
  • 质量检查
    • 可见异物与不溶性微粒检查
    • 致热原，内毒素与无菌检查
    • 含量，pH及渗透压检查
  • 常见问题
    • 不溶性微粒与可见异物
      • 生产环境与工艺操作引起
      • 由输液容器与附件引起
      • 有原料与附件剂引入
    • 染菌问题
      • 减少污染，严格灭菌，严密包装
    • 致热原反应
      • 定义
        • 系指能够引起恒温动物和人体体温异常升高的致热物质总称,是细菌等微生物产生的一种内毒素,以革兰氏阴性杆菌和霉菌所产致热原的致热能力最强。
      • 性质
        • 耐热性
          • 一般情况下，在60℃加热1小时不受影响，100℃加热1小时也不会发生降解
          • 彻底破坏：180℃-200℃干热2小时，250℃干热45分钟或650℃干热1分钟
        • 滤过性
          • 体积小，约1～5nm，可通过一般过滤器
        • 吸附性
          • 多孔性活性炭可吸附致热原
        • 水溶性
          • 易溶于水
        • 不挥发性
          • 本身不挥发，但在蒸馏时，致热原可随水蒸气中雾滴带入蒸馏水中
        • 其他
          • 能被强酸，强碱，强氧化剂所破坏
      • 污染途径
        • 注射用水
        • 原辅料
        • 生产过程
        • 容器，用具，管道，装置
        • 输液器具
      • 除去热原方法
        • 高温法
          • 250℃ 30分钟以上
        • 酸碱法
          • 重铬酸钾硫酸清洗液，稀氢氧化钠溶液
        • 吸附法
          • 活性炭常用量0.1%-0.5%
        • 蒸馏法
        • 凝胶过滤法
          • 二乙氨基乙基葡聚糖凝胶
        • 反渗透法
        • 超滤法
          • 超滤膜的孔径最小可达1nm
        • 其他
          • 离子交换法
          • 二次以上的湿热灭菌法
          • 适当提高灭菌温度
• 六、注射用无菌粉末
  • 概述
    • 定义：注射用无菌粉末，俗称粉针,是指原料药物或与适宜辅料制成的供临用 前用无菌溶剂配制成注射液的无菌粉末或无菌块状物。
    • 用于对湿热比较敏感和在水溶液中不稳定的药物
    • 质量要求
      • 无异物，复溶后澄明度合格
      • 粉末细度，结晶度便于分装
      • 无菌，无致热原
      • 操作洁净
  • 注射用无菌分装制品
    • 制备工艺
      • 原材料：无菌条件下采用结晶法和喷雾干燥法制备无菌原料
      • 分装：多以容积进行定量，可用人工法或机械分装法
    • 存在的问题
      • 装量差异
        • 待分装无菌物料的流动性较差
      • 可见异物和不溶性微粒
        • 严格控制无菌分装制品的全生产过程，防止污染
      • 染菌
        • 无菌操作和环境
      • 吸潮变质
  • 注射用冷冻干燥制品
    • 定义
      • 系将药物配制成无菌水溶液或均匀混悬液,分装于容器中,经冷冻干燥法除 去水分,密封后得到的无菌注射粉末。
    • 优缺点
      • 优点
        • 避免药物因高热干燥而分解
        • 制品质疏松多孔，加水后能迅速溶解
        • 含水量低，能除去95%～99%的水分
        • 污染机会较少
        • 剂量准确，外观优良
      • 缺点
        • 溶剂不能随意选择
        • 需特殊设备，成本高
    • 制备流程和工艺
      • 冻干前处理
        • 溶液配置，无菌滤过，无菌分装
      • 预冻
        • 降至低共熔点下10℃～20℃
        • 分为速冻和慢冻
          • 速冻：值得的产品疏松易溶
          • 慢冻：提高冻干速率
      • 升华干燥
        • 冷凝器温度至-45℃，抽真空（0.1mmHg），关闭冷冻机，缓缓升温至约-20℃
        • 一次升华法
          • 适于低共熔点-20℃～-10℃，且黏度，浓度不大
        • 反复预冻升华法
          • 适用于熔点较低或结构复杂粘稠的产品
      • 再干燥
        • 继续升温至0℃或室温
      • 密封
        • 冷冻干燥结束后应立即密封
    • 存在的问题及处理
      • 含水量偏高
        • 液层过厚，供热不足，真空度不够，冷凝器温度偏高
      • 喷瓶
        • 预冻不完全，供热过快
        • 解决：预冻温度在低共熔点以下10℃～20℃，加热温度不超过共熔点
      • 产品外形不饱满或萎缩
        • 黏度大的产品易出现
        • 解决：加填充剂，反复预冻升华法