免疫-第五章补体

医学免疫学的补体是什么？是广泛存在于血清、组织液和细胞膜表面的一组精密调控的蛋白质反应系统，系统包括补体激活途径有三种分别是：经典激活途径，旁路激活途径，凝集素途径等，欢迎一起学习~

补体

• 概述
  • 补体的发现
    • 博尔代加热血清后发现血清失去了溶解细菌的能力
    • 热稳定成分：免疫球Pr.（与病原体结合）
    • 热敏感成分：补体（消灭病原体）
  • 补体系统
    • 存在于人和脊椎动物血清和组织液中的一种蛋白
    • 还包括对应的调节Pr、和膜Pr.，共30余种组分
    • 多数仅在被激活activate后具有生物学功能
    • 主要作用是协助抗体清除抗原
• 组成
  • 固有组分
    • 经典途径：C1 C2 C4
    • 旁路途径：D、B、P分子
    • MBL途径的成分：MBL，MASP
    • 三条通路前端反应不同，C3 C5-C9共同末端通路成分
  • 调节Pr.：通过调控关键酶控制补体活化强度和范围的蛋白分子
  • 补体受体:C1qR,CR1,CR2,CR3,C3aR,C5aR
• 生物学特性
  • 理化性质：主要成分是糖蛋白，对热不稳定，56℃30分钟灭活，补体在血清中含量稳定，占血清球蛋白10%
  • 代谢：主要由肝细胞和巨噬细胞产生，基因表达存在组织特异性，补体生物合成受多种因素调节
• 补体的经典激活途径
  • 激活剂：Ag-Ab复合物（IgG1-3的CH2，IgM）
  • 参与成分：C1-C9
  • 激活条件：C1与lgM或lgG的CH2/3上的补体结合位点结合，1个C1必须同时与2个或以上的lg的FC段结合（lgM＞lgG）
  • 活化过程
    • 识别阶段：抗原+抗体=抗原-抗体复合物，复合物激活C1得到活化的C1酶
    • 活化阶段：C1酶切割C4获得C4a和C4b，切割C2获得C2a和C2b，C2a和C4b结合形成C3转化酶，C3转化酶和切割下来的C3b结合形成C5转化酶切割C5获得C5b
    • 膜攻击阶段：C5b募集C6，C7，C8，C9形成攻膜复合体（MAC）
  • 特点
    • 抗原抗体特异结合活化
    • 反应顺序：C1-C4-C2-C3-C5-C6-C7-C8-C9
    • 产生三个过敏毒素：C3a，C4a，C5a
    • 产生三个转化酶：C1酶，C3转化酶，C5转化酶
  • 作用：参与特异性体液免疫的效应阶段
• 旁路激活途径
  • 激活物
    • 细菌细胞壁的多糖成分
    • 酵母多糖，葡聚糖
    • IgA，IgE，IgG4形成的聚合体
  • 活化过程
    • 启动阶段：C3在C4b2a或蛋白水解酶的作用下生成C3b，B因子在D因子的作用下生成Bb，C3b和Bb结合生成C3转化酶C3bBb
    • 活化阶段：形成C5转化酶
      • 在生理状态下，C3转化酶被降解酶降解
      • 在病理状态下，激活物备解素（P因子）保护C3bBb，进而生成C5转化酶C3bnBb
    • 攻击阶段：与经典途径完全相同
  • 作用：参与非特异性免疫，在感染早期发挥作用
• 凝集素（MBL）途径
  • 甘露糖凝集素（MBL）：病原微生物感染的肌性期，肝细胞分泌合成的一种急性期蛋白
  • 激活物：病原体表面的糖结构，（甘露糖，甘露糖胺）
  • 活化过程：MBL结合病原体甘露糖残基并被激活，活化的MBL进一步激活MBL相关丝氨酸蛋白酶（MASP1，MASP2），进而激活C4
  • 作用：直接参与非特异性免疫，在感染早期发挥作用
• 补体激活的调节
  • 针对途径分
    • 经典途径前端反应
    • 旁路途径前端反应
    • MAC的调节机制
  • 按分子定位分
    • 可溶性调节蛋白
    • 膜型调节蛋白
  • 针对经典途径前端反应
    • C1抑制物
    • 针对C3C5转化酶
      • 补体受体1（CR1）
      • G结合蛋白（C4bp）
      • 膜辅Pr.
      • Ⅰ因子
      • 衰变加速因子
• 生物学意义
  • 补体的生物功能
    • 通过MAC发挥细胞毒作用
    • 通过补体受体发挥
      • 调理作用：抗体和补体片段黏附在病原体表面，抗体的Fc段和补体片段与吞噬细胞表面受体结合，杀灭病原体（联合调理作用）
      • 炎症介质作用：过敏毒素C3aC4aC5a与肥大细胞/嗜碱性粒细胞表面受体结合，释放炎症介质引起过敏反应
      • 清除免疫复合物：抗原抗体免疫复合物激活补体后C3b和红细胞表面的C3b受体结合进入血液循环，入肝脾清除
  • 补体的病理生理学意义
    • 机体抗感染防御的主要机制：固有免疫一感染早期
    • 参与适应性免疫应：参与抗原提呈，启动适应性免疫
    • 补体系统与血液中其他级联反应系统的相互作用：凝血系统，纤溶系统，激肽酶系统
• 补体与疾病的关系
  • 遗传性补体缺损
  • 补体与感染性疾病：抗微生物感染
  • 补体与炎症性疾病：创伤，烧伤，感染，缺血一再灌注，体外循环，器官移植均可激活补体
• • C1q
  • 2 x C1r
  • 2 x C1s
• 命名规则
  • 经典途径和终末成分
    • 以C1-C9依次命名
    • 生物学反应顺序:C1-C4-C2-C3-C5-C6-C7-C8-C9
  • 裂解后片段
    • 小片段用a表示
    • 大片段用b表示
    • 灭活补体片段的符号前加i表示，如iC3b
    • 复合蛋白以C+数字组合命名，如C4b2a
  • 调节蛋白：以功能命名