兽医药理学

兽医药理学学霸笔记法，勤奋的背后是拥有一个高效的学习方法和可行的预习资料，本图就很适合，快来看看了，内容有药效学的药物作用和作用机制，药动学的吸收分布转化排泄等知识，复习的同学也可以拿来复习！

总论

• 药效学
  • 概念：研究药物对机体的作用及作用机制
  • 药物作用
    • 药物作用于机体而引起机体生理、生化机能改变的反应
    • 形式：兴奋；抑制
    • 类型
      • 局部作用：在用药部位产生的；吸收作用：进入血液循环所发挥的作用
      • 直接作用：进入机体首先发生的原发性作用；间接作用：通过直接作用的结果产生的继发性作用
    • 选择性
      • 药物在适当剂量时只对某一器官、组织产生的主要的或最明显作用，而对其他器官或组织影响较小或几乎无作用
      • 原因：机体各器官组织对药物亲和力不同；对药物的转化速度不同；药物受体分布不同
    • 防治作用
      • 使用兽药后能达到防治动物疾病效果的作用
      • 对因治疗；对症治疗
    • 不良反应
      • 概念：兽药在发挥防治作用时产生的与防治无关或有害的作用
      • 副作用：药物在治疗剂量内出现的与治疗目的无关的作用，可预料
      • 毒性作用：药物使用剂量过大、速度过快、使用时间过长，超出了机体的耐受能力而产生的一种对机体有害的作用
      • 过敏反应：极少数动物个体在应用某种药物后所发生的特异性不良反应
      • 继发反应：应用药物治疗动物疾病后所引起的不良后果，又称二重感染
      • 后遗效应：停药后血药浓度已经降至阈值以下时的残存药理效应
      • 停药反应：机体突然停药后原有疾病加重
      • 特异质反应：高敏质个体对某种药物反应异常增高的现象
    • 药物的构效关系
      • 拟似药；拮抗药
    • 量效关系
      • 在一定剂量范围内，随着药物剂量或浓度的增加药理效应也增强
      • 最小有效量：能引起药理效应的最小剂量
      • 半数有效量ED50：50%最大效应的剂量或浓度
      • 极量：能引起最大效应而不发生中毒的剂量
      • 常用量：大于最小有效量，小于极量
      • 最小中毒量：引起中毒的最小剂量
      • 半数致死量LD50：引起50%试验动物死亡的剂量
      • 致死量：引起死亡的剂量
      • 量效曲线：以效应强度为纵坐标，药物剂量的对数值为横坐标的对称S型曲线
        • 效能：效应强度随剂量或浓度的增加而增加，当效应达到一定程度时，继续增加剂量或浓度，效应不再增加，此时的效应就叫效能
        • 效价强度：效应相同的两种药物引起相等效应强度时的剂量
      • 安全性评价指标：治疗指数（LD50/ED50）；安全范围：95%有效量-5%致死量
  • 药物作用机制
    • 受体机制
      • 受体：位于细胞膜上或细胞内的一种具有特异性功能的大分子蛋白质或酶，对特定的生物活性物质具有识别能力并可选择性结合，从而导致组织或器官发生特定生理效应
      • 占领学说；速率学说；二态模型
    • 非受体机制：影响酶活性；影响离子通道；影响核酸作用；参与或干扰细胞代谢；影响神经递质或自体活性物质；影响免疫机能；改变理化条件
• 药动学
  • 概念：研究机体对药物的作用规律；即药物的吸收、分布、转化、排泄
  • 药物的跨膜运输
    • 被动转运
      • 简单扩散：转运速度与药物脂溶性;顺浓度差,不耗能；转运速度与浓度差成正比；与药物解离度有关
      • 滤过：通过水通道
    • 主动转运：需载体，具有饱和性和竞争性；逆浓度梯度，耗能
    • 异化扩散：需载体，具有饱和性和竞争性；顺浓度梯度，不耗能
    • 胞饮、吞噬
    • 离子对转运
  • 吸收：药物从用药部位进入血液循环的过程
    • 口服
      • 药-口腔-胃-肠-门静脉-肝脏-体循环
      • 影响因素：剂型；溶解度；药物极性；胃肠道排空率；胃肠道ph，胃肠道内容物充盈度；药物相互作用；首过效应
      • 首过效应：药物从胃肠道吸收经门静脉进入肝脏，在肝药酶和胃肠道上皮酶的联合作用下进行首次代谢，使进入全身循环的药量减少
    • 注射给药：静脉；肌肉；皮下
    • 呼吸道给药
    • 皮肤给药
    • 静脉>腹腔注射（呼吸道给药）>肌肉注射>皮下注射>口腔>直肠>皮肤
  • 分布：药物通过血液循环到达一定组织器官的过程
    • 影响因素
      • 与血浆蛋白的结合（结合性和游离型药物动态平衡，游离型浓度与作用强度成正比；具有可逆性、非特异性、饱和性）；器官血流量（血流量决定分布，脂肪含量决定再分布）；组织亲和力；体内屏障；体内酸碱度和药物理化性质（弱酸性药物易自细胞内向细胞外转运）
  • 转化：药物作为外源性的活性物质在体内发生化学结构改变的过程
    • 第一步：氧化、还原、水解，第二部：结合反应（生物毒性作用：少数药物经过第一步转化后生成有高度反应的中间体，使毒性增强，甚至产生三致和细胞坏死等作用）
    • 主要器官：肝脏
    • 酶系统：肝药酶（肝微粒体药物代谢酶系统、专一性低）、非微粒体药物代谢酶、肠道菌群药酶系统
  • 排泄：药物的代谢产物或原形通过各种途径从体内排出的过程
    • 肾脏（极性高或原形药；肾小球滤过、肾小管主动分泌、肾小管被动重吸收；弱酸性药物在碱性尿液中解离多、重吸收少、排泄快）；胆汁；乳汁；胃肠道；呼吸；汗腺泪腺唾液腺
    • 肝肠循环：某些脂溶性强的药物可在肠腔中重吸收，或某些葡萄糖苷酸结合物可被肠道内β-葡萄糖苷酸水解并释放出原形药物，然后被重吸收
  • 药动学模型
    • 药时曲线
    • 房室模型
      • 一室模型（药物进入血液循环后立刻分布到全身体液和各组织器官，并迅速达到动态平衡）；二室模型（药物首先快速进入中央室，再缓慢分布到周边室）
    • 速率过程
      • 一级速率（恒定速率消除，半衰期恒定）；零级速率（恒定浓度消除，半衰期随浓度变化）；米曼氏速率（浓度大零级，浓度小一级）
    • 药动学参数
      • 消除半衰期：体内药物浓度或药量下降一半所需时间
        • 药物从体内消除快慢，指定给药间隔，连续多次给药时体内药物稳定浓度，停药后药物消除时间
      • 药时曲线下面积（AUC）：反应全身循环药物总量
        • 与生物利用度有关
      • 表观分布容积（Vd=X/C）：药物在体内分布达到动态平衡时，药物总量按血浆药物浓度分布所需的总容积
        • 反映药物在体内的分布情况，越大穿透组织越多，分布越广，血中药物浓度越低
      • 体清除率：单位时间内机体通过各种消除过程消除药物的血浆容积
      • 峰浓度：给药后达到的最高血药浓度，决定生物利用度和生物等效性
      • 生物利用度：药物以一定剂型从给药部位吸收进入全身循环的速率和程度
        • 决定药物量效关系的首要因素，静脉注射的AUC代表完全吸收
• 影响药物作用因素和合理用药
  • 给药方案：给药剂量、给药途径、给药时间、给药间隔、疗程
  • 药效学相互作用：协同作用（1+1>2），相加作用，拮抗作用（两种作用相反的药物合用后药效减弱，可用于抵消副作用）
  • 配伍禁忌：两种或两种以上药物配合使用时，可能出现理化性质或药理性质改变，使药效减弱或丧失，甚至产生毒性。
    • 物理性、化学性、药理性
  • 重复给药：耐受性，耐药性，蓄积作用（药物不能及时消除，且继续给药的情况下体内蓄积产生的作用）