胰岛素及其他降糖药

本图是关于胰岛素及其他降糖药的知识梳理，内容包括糖尿病类型的介绍、治疗糖尿病药物分类两部分，适用于预习、复习的参照。

胰岛素及其他降糖药

• 糖尿病
  • Ⅰ型糖尿病（胰岛素依赖型）
    • IDDM：多种因素引起自身免疫机制紊乱所导致的胰岛β细胞破坏
    • 胰岛素分泌绝对缺乏
      • 胰岛素治疗
  • Ⅱ型糖尿病（非胰岛素依赖型）
    • NIDDM：胰岛β细胞功能低下
    • 胰岛素分泌相对缺乏
      • 控制饮食、运动、口服降糖药
• 治疗糖尿病药物分类
  • 胰岛素
    • 体内过程
      • 前臂外侧和腹壁皮下注射吸收快
    • 药理作用
      • 1、促进糖原的合成和贮存，抑制糖原分解
      • 2、促进脂肪分解，减少游离脂肪酸和酮体生成
      • 3、增加氨基酸的转运和核酸、蛋白质的合成，抑制蛋白质的分解
      • 4、加快心率，减少肾血流
      • 5、促进K内流，降低血钾
    • 作用机制
      • 胰岛素分了较大，不易进入靶细胞而只作用于膜受体，通过第二信使而产生生物效应
    • 临床应用
      • ①Ⅰ型糖尿病
      • ②新诊断Ⅱ型糖尿病伴高血糖
      • ③NIDDM经饮食控制或口服降糖药疗效不佳时
      • ④急性或严重并发症的糖尿病：酮症酸中毒或高渗性昏迷
      • ⑤合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手术的各型糖尿病
      • ⑥细胞内缺K者，胰岛素+葡萄糖促K内流
    • 制剂分类
      • 速效胰岛素
        • 普通胰岛素、赖脯胰岛素
          • 急症、严重感染或大手术前后
      • 中效胰岛素
        • 低精蛋白锌胰岛素、珠蛋白胰岛素
          • 临床常用前者
      • 长效胰岛素
        • 精蛋白锌胰岛素
      • 单组分胰岛素
        • 高纯度胰岛素＞99%
    • 不良反应
      • 低血糖反应
        • 轻者可饮糖水，严重者立即静注50％葡萄糖
        • 索莫吉效应：低后高黎明效应：高后高
      • 过敏反应
        • 动物来源胰岛素为异体蛋白，有抗原性；制剂纯度低，杂质所致
        • 治疗
          • H1受体阻断药和GC治疗；用人胰岛素
      • 胰岛素抵抗
        • 急性型
          • 原因
            • 并发感染、创伤、手术等应激状态所致
            • 血中拮抗物质增多；pH降低，胰岛素与受体结合律下降
          • 治疗
            • 处理诱因，加大剂量
        • 慢性型
          • 存在抗胰岛素抗体；胰岛素受体数目减少
      • 脂肪萎缩
        • 见于注射部位
  • 口服降糖药
    • 磺酰脲类
      • 药物
        • 一代
          • 甲苯磺丁脲、氯磺丙脲
        • 二代
          • 格列本脲（优降糖）、格列吡嗪
        • 三代
          • 格列美脲、格列齐特
      • 药理作用及机制
        • 降血糖
          • 刺激胰岛β细胞释放胰岛素（主）
            • 与磺酰脲受体结合→阻滞ATP敏感K通道→ 细胞膜去极化→胞内Ca↑→胰岛素释放
          • 降低血清糖原水平
          • 增加胰岛素与靶组织的结合能力
        • 对水排泄影响
          • 格列本脲、氯磺丙脲
            • 促进ADH分泌，抗利尿作用，用于尿崩症
        • 对凝血功能的影响
          • 第三代，使血小板粘附力减弱，刺激纤溶酶原的形成
      • 临床应用
        • 糖尿病
          • 用于胰岛功能尚存的I型糖尿病且单用饮食控制无效者
        • 尿崩症
          • 只用氯磺丙脲，可使患者尿量明显减少
      • 不良反应
        • 氯磺丙脲多见，持久性低血糖，粒细胞减少，黄疸及肝损害
    • 双胍类
      • 甲福明（二甲双胍）、苯乙福明（苯乙双胍）
      • 药理作用
        • 抗高血糖，促进组织对葡萄糖的摄取，降低葡萄糖在肠的吸收及糖原异生
        • 降脂减重
      • 临床应用
        • 二甲双胍是轻中度Ⅱ型糖尿病起始治疗首选药物，尤其用于肥胖及单用饮食控制无效
          • 者；正常人服用无影响
    • 胰岛素增敏剂
      • 罗格列酮、吡格列酮
      • 药理作用
        • 改善胰岛素抵抗、降低高血糖
          • 明显降低患者的空腹血糖、餐后血糖、血浆胰岛素及游离脂肪酸
        • 改善脂肪代谢紊乱
          • 显著降低Ⅱ型患者的甘油三脂，增加HDL-C水平
        • 防治Ⅱ型糖尿病血管并发症
          • 抑制血小板聚集、炎症反应和内皮细胞增生
      • 临床应用
        • 胰岛素抵抗、Ⅱ型糖尿病
    • α-葡萄糖苷酶抑制剂
      • 阿卡波糖
        • 机制
          • 在小肠上皮刷状缘与碳水化合物竞争水解碳水化合物的酶阻止 1,4糖苷键水解，使葡萄糖生成减少
    • 餐时血糖调节剂
      • 瑞格列奈
        • 降低餐后血糖水平，“进餐服用，不进餐不服用”
        • 降低Ⅱ型糖尿病餐后血糖