免疫-第十章T细胞的分化和发育

免疫-第十章T细胞的分化和发育学习笔记，内容包括T细胞的分类和功能，TCR的表达和功能等等，一起来学习一下吧~

T细胞的分化和发育

• 概念
  • 简称T细胞，来自于骨髓中的淋巴样干细胞，在胸腺中发育成熟，具有高度异质性，根据表面标志和功能特性可分为若干亚群，各亚群间相互调节，发挥免疫功能，T细胞可介导适应性细胞免疫应答，在TD-Ag诱导的体液免疫应答中也发挥重要辅助作用
• T细胞的分化发育
  • 在胸腺中的发育
    • DN-DP-------TCR的编码及产生
      • TCR双链组合形成αβT细胞（95%-99%）和γδT细胞（1%-5%）
      • TCR经历胚系基因VDJ重排，β/δ链相当于重链（VDJ重排），α/γ链相当于轻链（VJ重排），TCR多样性多于BCR
    • DP-SP-----阳性选择
      • 目的：保证CD4/CD8与MHCII/I结合
      • 过程：CD4+CD8+TCRαβ能和胸腺上皮细胞表面的MHC适度结合，被选择继续发育成SP，否则凋亡
    • SP细胞到成熟T细胞-----阴性选择
      • 目的：保证TCR不结合自身成分
      • 过程：胸腺树突状细胞呈递自身抗原，SP细胞如能识别自身抗原肽-MHC复合物，即发生凋亡，否则继续发育成熟，通过阴性选择获得自身免疫耐受性
  • 自身抗原的异位表达
    • 自身抗原
      • 普遍存在的自身抗原
      • 组织特异性抗原（TSA）：在胸腺中表达？
      • 自身免疫调节因子（AIRE）：介导TSA在胸腺髓质区上皮细胞中的异位表达
  • 在外周的分化
    • 由胸腺进入外周免疫器官中尚未接触抗原的成熟T细胞称为初始T细胞
    • T细胞在外周与抗原接触后最终分化为不同功能效应的T细胞
    • 一部分效应T细胞最终变为记忆性T细胞
• T细胞表面分子及作用
  • TCR-CD3复合物
    • T细胞特征性表面标志特异性识别Ag和转导信号的分子基础
    • TCR的结构：属于lg超家族成员，由两条肽链组成分为αβT细胞和γδT细胞，与CD3分子形成复合物
    • 功能
      • TCR：特异性识别pMHC（抗原肽-MHC复合物）
      • CD3：稳定TCR的结构，传递T细胞活化信号
  • CD4/CD8
    • 成熟的T细胞只有CD4或CD8中的一个
    • 功能：加强T细胞与APC或靶细胞的相互作用
  • 共刺激分子
    • T细胞活化第一信号：TCR-CD3-pMHC
    • T细胞活化第二信号：共刺激信号-由抗原提呈细胞（APC）或靶细胞表面的协同刺激分子与T细胞表面相应受体相互作用而产生，共刺激信号的基本作用是扩大适应性免疫应答的免疫效应
• T细胞的分类和功能
  • 根据所处活化阶段分类
    • 初始T细胞：从未接受过抗原刺激的成熟T细胞
    • 效应T细：存活期较短，不参与淋巴细胞再循环而是向外周炎症部位某些器官组织迁移，发挥免疫效应
    • 记忆性T细胞：介导再次免疫应答，接受相同抗原刺激后可迅速活化，并分化为记忆性T细胞和效应T细胞，长期存活，可达数年
  • 根据TCR分类
    • αβT细胞：占T细胞总数的95%以上
    • γδT细胞：主要分布于黏膜组织，TCR缺乏多样性，无MHC限制性，由CD1分子提呈抗原，大多数为DN，少数为CD8SP，抗感染抗肿瘤作用
  • 根据CD4和CD8分子表达分类
    • CD4+T细胞
      • 分子标志：CD3+CD4+CD8-
      • 识别MHCII-外源性抗原肽
      • 主要为辅助性T细胞（Th）
    • CD8+T细胞
      • 分子标志：CD3+CD4-CD8+
      • 识别MHCI-内源性抗原肽
      • 主要为细胞毒性T细胞（Tc）
  • 根据功能特性分类
    • 辅助性T细胞（Th）——CD4+
      • Th0：未激活CD4+的T细胞，Th0受各种抗原和细胞因子的调控，向各方向分化
      • Th1——增强细胞免疫
        • 分泌因子：INFγ，IL-2，TNF-α
        • 功能：1.发挥细胞免疫效应，促进Tc增殖分化成熟2.促进巨噬细胞吞噬3.加强NK细胞杀伤能力4.引起迟发性超敏反应5.抑制Th2分化
      • Th2——增强体液免疫
        • 分泌因子：IL4，IL5，IL6，IL10，IL13
        • 功能：1.发挥体液免疫效应2.介导体液免疫促进B细胞增殖分化成熟3.抑制Th1分化
      • Th9
        • 分泌因子：IL9，IL10
        • 功能：1.增强过敏反应2.增强抗寄生虫感染
      • Th17——增强固有免疫
        • 分泌因子：IL17，IL13，IL21,IL22，IL26，TNFα
        • 功能：1.激活嗜中性粒细胞2.参与固有免疫3.参与某些炎症反应
      • Th22
        • 分泌因子：IL22，IL13，TNFα
        • 功能：1.参与上皮细胞生物学功能2.炎性皮肤疾病中发挥作用
      • Tfh——滤泡辅助T细胞
        • 分泌因子：IL6，IL10，IL21
        • 功能：1.参与次级淋巴滤泡的生成2.辅助B细胞分化为浆细胞，产生抗体，Ig类别转换，与Th2的区别仅在滤泡局部发挥作用
    • 细胞毒性T细胞（Tc或CTL）——CD8+
      • 特异性识别内源性pMHC-I复合物，进而杀伤靶细胞
      • 杀伤机制：穿孔素+颗粒酶+颗粒溶素—直接杀伤靶细胞，表达肿瘤坏死因子，诱导靶细胞凋亡
    • 调节性T细胞（Treg）——CD4+或CD8+
      • 免疫负向调节，引起免疫耐受
      • CD4Treg——标志为CD3+CD4+CD25+Foxp3+
        • 分泌IL10和TGFβ抑制自身反应性T细胞增殖活化
        • 自然调节T细胞（nTreg）：直接由胸腺细胞分化而来
        • 诱导调节T细胞（iTreg）:由Th0细胞诱导而来
      • CD8Treg
• Th1和Th2在体内存在动态平衡