药理

药理，本图内容有运动神经系统、植物神经系统（自主神经系统）、肾上腺素受体阻断药、肾上腺受体激动药...

传出神经

• 运动神经系统
  • 支配骨骼肌随意运动
• 植物神经系统（自主神经系统）
  • 副交感神经
    • 节前纤维
    • 节后纤维
  • 交感神经
    • 节前纤维
      • 少数：汗腺和肾上腺
      • 其他
    • 节后纤维
• 肾上腺素受体阻断药
  • α肾上腺素受体·阻断药
    • 非选择性α受体阻断药：酚妥拉明
      • 药理作用：
        • 1.扩张血管
        • 2.心脏：三正作用：引发原因：Ⅰ因为血管舒张，血压下降，反射性兴奋交感神经；Ⅱ因为阻断神经末梢突触前膜α2受体，促进肾上腺素释放，激动心脏β1受体；Ⅲ阻滞钾通道
      • 对肾上腺素的反转作用：
        • 阻断肾上腺素与α受体结合，使得肾上腺素只能发挥出β受体作用，将肾上腺素的升压作用反转为降压作用
      • 临床应用：
        • 1.治疗外周血管痉挛疾病
        • 2.去甲肾上腺素滴注外漏
        • 3.治疗顽固性充血性心力衰竭和心肌梗死
        • 4.抗休克，与去甲肾上腺素合用，减缓血管收缩同时保留对心脏β1受体激动作用，提高休克抗性。
        • 5，肾上腺嗜铬细胞瘤：降低嗜铬细胞瘤所导致的高血压，用于诊断及骤发性高血压危象
      • 不良反应：
        • 需要缓慢注射或滴注预防低血压，呕吐，心绞痛等
  • β肾上腺素受体阻断药
    • 机理：竞争β受体，拮抗β型作用
    • 药理作用：
      • 1.心血管作用：心脏抑制明显，心率、心肌收缩力、心排出量、心肌耗氧降低。
      • 2.支气管平滑肌：收缩支气管平滑肌增大阻力
      • β受体阻断作用
      • 3.内在拟交感活性：阻断β受体同时伴有较弱激活作用，大多数情况下被阻断作用掩盖
      • 4.膜稳定作用：具有局部麻醉作用和奎尼丁样作用，降低细胞膜对离子的通透性。
    • 临床应用：
      • 1.心律失常
      • 2.心绞痛和心梗死
      • 3.高血压
      • 4.充血性心衰
      • 5.噻吗洛尔局部运用减少房水形成，降低眼压，治疗原发性开角型青光眼
• 循环三联：肾上腺素，阿托品，利多卡因
• 肾上腺受体激动药
  • 基本结构：α-苯乙胺
    • 分类
      • α-肾上腺受体激动药
        • 去甲肾上腺素（NE）
          • 药理作用：
            • 对α受体+++，对β1受体+
            • 血管：1.激动α1，使小动脉和小静脉收缩 2.骨骼肌血管也收缩 3.冠脉舒张（心肌代谢产物的调节；冠脉血流量增大）
            • 心脏：激动β1，心肌收缩增强，传导加快，输出量增加，心率减慢（血压升高）
            • 血压：小剂量：脉压增大，大剂量：脉压减小
          • 临床应用：
            • 1.血管扩张型休克（神经源性休克）
            • 2.药物中毒、嗜铬细胞瘤切除后的低血压
          • 给药方式：
            • 静脉滴注，不易透过血脑屏障
          • 不良反应及治愈：
            • 1.局部缺血坏死：滴注时间过长，剂量过大，用酚妥拉明治疗
            • 2.急性肾衰竭：时间过长，剂量过大；应保证用药期间尿量在25ml/h以上
            • 3.高血压、动脉硬化、排尿困难、器质性心脏病禁用
      • α，β-肾上腺受体激动药
        • 肾上腺素（AD）
          • 药理作用：
            • 1.心脏：三正
            • 2.血管：即可激动平滑肌α受体收缩，又可激动β受体舒张
            • 3.血压：1.小剂量：骨骼肌血管舒张优于皮肤粘膜血管收缩，脉压增大，血液重新分配，机体应急 2.大剂量：双相反应，给药后迅速升压，而后微弱降压
            • 4.平滑肌：1.激动支气管平滑肌β2受体，舒张支气管 2.支气管粘膜血管α受体，收缩血管，降低通透性，消除支气管粘膜水肿 3.激动膀胱逼尿肌β受体：排尿困难和尿潴留
            • 5，代谢：降低外周组织对葡萄糖的摄取
            • 中枢：不易透过血脑屏障
          • 临床应用：
            • 1.心脏骤停
            • 2.过敏性疾病：首选药物，尤其是因青霉素过敏导致的休克
            • 3.心源性支气管哮喘
            • 4.局部麻醉作用：与局麻药配伍，延长麻醉时间
          • 禁忌：老年人慎用，容易引发脑出血
        • 多巴胺
          • 促进神经末梢NA释放
            • 1.低浓度舒张血管，高浓度促进心肌收缩增强，心排量增加
            • 3.激动血管α受体，使外周阻力增大，血管收缩，血压升高
            • 4.用于感染中毒、心源性及出血性休克
            • 5.与利尿药一起用于急性肾衰竭
        • 麻黄碱
          • 没有羟基
            • 具有显著的中枢兴奋作用
      • β-肾上腺受体激动药
        • 异丙肾上腺素
          • 给药方式：
            • 气雾剂吸入给药，吸收较快
          • 药理作用：激动β受体
            • 1.心脏：正性肌力，正性频率，缩短舒张时间
            • 2.血管血压：主要激动β2受体，使骨骼肌血管舒张
            • 3.支气管平滑肌：激动β2受体，舒张支气管平滑肌，抑制祖胺等过敏物质释放
            • 4.代谢：增强肝、肌糖原分解
          • 临床应用：
            • 1.心脏骤停
            • 2.哮喘：控制支气管哮喘急性发作，舌下或喷雾给药
            • 3.休克：用于中心静脉压高，心排出量低的感染性休克
• 拟交感神经的作用
• 后马托品：扩瞳时间短，一般用于眼科检查
• 654-2同效（山莨菪碱）
• 东莨菪碱取代
  • 还可用于治疗晕动症
• M样 拟副交感作用
  • M胆碱受体激动剂：毛果芸香碱（生物碱类）
    • 药理作用：兴奋M受体，对腺体和眼作用明显
      • 缩瞳
        • M受体兴奋，瞳孔括约肌收缩
      • 调节痉挛
        • 视近物清楚，视远物模糊
      • 降低眼内压
        • 前房角间隙扩大，房水易于 进入巩膜静脉窦
      • 眼
      • 唾液腺、焊线分泌增加（较大剂量）
    • 临床应用：1.治疗闭角型青光眼：降低眼内压 2.治疗虹膜炎，与扩瞳药合用，防止虹膜与晶状体粘连，滴眼时压迫内眦
    • 不良反应：上吐下泻，针眼多汗
  • 抗胆碱酯酶药：易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明
    • 特点：1.对骨骼肌，胃肠、膀胱平滑肌作用强 2.不易进入中枢和眼前房
    • 药理作用：抑制AChE，使ACh增多 •直接激动骨骼肌运动终板上N-R，使骨骼肌收缩
      • 胃肠道：兴奋胃肠道平滑肌，促进胃肠蠕动
      • 膀胱平滑肌：膀胱平滑肌收缩
    • 临床应用：1.治疗重症肌无力 2.腹气胀 3.减轻术后尿潴留 4.治疗心动过速 5.解救非除极化肌松药中毒 如筒箭毒碱
    • 不良反应：胆碱能危象：剂量过大，神经-肌肉接头持久去极化而阻断受体作用， 危及生命
  • 抗胆碱酯酶药：难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类
    • 类型：敌敌畏、敌百虫、沙林
    • 中毒机制：不可逆抑制AChE，体内乙酰胆碱堆积，过 度兴奋M和N受体
    • 中毒表现
      • 轻度中毒：M样症状
        • 眼：瞳孔缩小，甚至成针尖样 腺体：流涎、出汗，重者口吐白沫，大汗 呼吸系统：呼吸困难，肺水肿 循环系统：心率减慢，血压↓ 消化系统：恶心、呕吐、腹痛、腹泻 泌尿系统：小便失禁
      • 中度中毒：N样和M样症状
        • NN激动：神经节兴奋，临床表现复杂 NM激动：肌束颤动，眼睑、颜面、舌肌开始→全身， 严重者呼吸肌麻痹而死亡
      • 重度中毒：N样和M样症状，加中枢症状
        • 中枢症状: 先兴奋不安→谵妄、全身抽搐→抑制而昏迷→血压↓ 呼吸中枢麻痹而死亡
    • 急性中毒防治：
      • 1、迅速消除毒物以免继续吸收：清洗皮肤：温水或肥皂水 洗胃： 2％碳酸氢钠或0.9%生理盐水（注意：敌百虫不可用碱性液洗涤，会变成更毒的敌敌畏）导泻：硫酸镁
      • 2、对症治疗：减轻中毒症状：吸氧、人工呼吸、补液等
      • 3、积极使用解毒药：解除M样作用、中枢兴奋作用，早期、联合、足量、反复用药
    • 用药：阿托品+AChE复活药
  • M胆碱受体阻断药：阿托品
    • 特点：对M型受体有较高选择性
    • 各器官对药物敏感性不同：依次为腺体分泌减少，瞳孔扩大，心率加快，调节麻痹，胃肠道及膀胱平滑肌抑制，中枢症状（0.5-1.0-2.0-5.0-10mg）
    • 临床应用：
      • 腺体：抑制腺体分泌
        • 1.用于全身麻醉前给药
        • 2.用于严重盗汗、重金属中毒、帕金森的流涎症及食管机械性阻塞导致吞咽困难
      • 眼：眼科应用
        • 1.虹膜睫状体炎：松弛虹膜瞳孔括约肌和睫状肌，充分休息，有助于炎症消退
          • 会升高眼压，使得前房角间隙变窄，阻碍房水回流，闭角型青光眼禁用
        • 2.用于治疗近视：调节肌肉麻痹，视近物模糊而视远物清楚。
      • 平滑肌：解除痉挛
        • 与杜冷丁合用，用于各种内脏绞痛、膀胱刺激症、儿童尿遗症和尿频尿急
      • 心血管系统：（心脏）缓慢性心律失常
        • 少见治疗慢性心血管病的药
          • 解除迷走神经对心脏的抑制作用，用于治疗迷走神经过度兴奋导致的窦性心率过缓、房室传导阻滞等慢性心律失常
        • 0.5mg减慢心率；1-2mg解除迷走神经抑制，加快心率
      • 血管：抗休克（与M受体无关）
        • 解除微血管痉挛，舒张外周血管，改善微循环，使得皮肤潮红温热
      • 神经系统：表现为毒性反应
        • 1-2mg:兴奋延髓和大脑，5mg：兴奋明显增强伴有焦躁不安，10mg明显中枢中毒症状如抽搐、惊厥等，继续加大：转入昏迷，最后死于循环和呼吸衰竭
      • 解除有机磷中毒
    • 不良反应：口干，视物模糊，心率加快，便秘排尿困难等
      • 最低致死量：成人：80-130 mg,儿童：10mg
    • 解救：毒扁豆碱、新斯的明、毛果芸香碱
    • 禁忌：青光眼、前列腺肥大禁止使用
  • N胆碱受体阻断药
    • 神经节阻断药：副反应复杂，不常用
    • 骨骼肌松药
      • 除极化肌松药：琥珀胆碱
        • 特点：不易被胆碱酯酶分解，产生持久的除极化，起效快，时间短，出现短时肌束颤动。
        • 作用方式：使肌肉一次收缩后无法极化，而一直处于去极化状态，使得骨骼肌松弛。
        • 作用：用于插管等小手术麻醉的辅助药
        • 治疗：不能用新斯的明解救
      • 非除极化肌松药：筒减毒碱
        • 特点：竞争受体，不激动受体，抗胆碱酯酶药可以拮抗其作用
        • 作用方式：竞争性阻断Ach的除极化作用，使肌肉松弛
        • 作用：临床常用的静脉注射麻醉辅助药
        • 治疗：可用新斯的明解救
        • 禁忌：重症肌无力，支气管哮喘和严重休克禁用
• 保护机体促进恢复与消化 如：睡眠状态
• 促进机体适应环境骤变 如：跑步训练等
• 去甲肾上腺素能神经
  • α受体
    • α1
      • 分布：皮肤，粘膜，内脏血管和虹膜开大肌 功能：皮肤、粘膜、内脏血管收缩，瞳孔开大
    • α2
      • 分布：突触前膜 功能：负反馈抑制NA（去甲肾上腺素）释放
  • β受体
    • β1
      • 分布：心脏 功能：（三正作用）
    • β2
      • 分布：支气管、冠状血管、骨骼肌血管平滑肌 功能：舒张平滑肌
    • β3
      • 分布：脂肪组织 功能：脂肪分解
• 胆碱能神经
  • N型受体（烟碱型）
    • Nm型
      • 位于：骨骼肌，形成神经肌肉接头 效应：终版去极化，骨骼肌收缩
    • Nn型
      • 位于：外周神经节前纤维（肾上腺髓质），形成自组神经节 效应：节后神经元去极化，分泌增加
  • M型受体（毒覃碱型）
    • 分为M1至M5五个亚型
    • 分布：
      • 眼
        • 作用：瞳孔括约肌收缩，睫状肌收缩
      • 腺体
        • 作用：唾液腺、消化腺、汗腺分泌增多
      • 支气管平滑肌
        • 作用：支气管平滑肌收缩
      • 心肌和血管内皮
        • 作用：心肌舒张，心跳减慢（三负效用），血管舒张
      • 内脏平滑肌
        • 作用：1、促进胃肠运动，促进消化液分泌 2、尿生成增多，膀胱憋尿肌收缩，括约肌舒张