药理学总论

关于药理学总论的思维导图，整理了绪论、药物代谢动力学、药物效应动力学的内容，有兴趣的可以看看哟。

药理学总论

• 第一章 绪论
  • 一、药理学的概念和研究内容
    • 药理学是研究药物与机体（包括病原体）相互作用及作用规律和原理的一门学科。
    • 药物效应动力学（药效学）PD：药物→机体；药物代谢动力学（药动学）PK：机体→药物。药动学研究ADME。
    • 药物：能够影响生物机体的生理功能和生化过程，用于疾病的预防、诊断和治疗的物质
  • 二、药理学的发展：《神农本草经》《新修本草》《本草纲目》
  • 三、药理学的研究方法
    • 基础药理学方法
      • 实验药理学方法：健康动物或组织
      • 实验治疗学方法：病理动物或组织
    • 临床药理学方法
  • 四、药理学在新药开发与研究中的任务：新药指化学结构、药品组分或药理作用不同于现有药品的药物。
• 第二章 药物代谢动力学
  • 一、药物的跨膜转运
    • 1.被动转运（下山转运）
      • 简单扩散（脂溶扩散）：不消耗能量；不需要载体；转运时无饱和现象；不同药物同时转运时，无竞争性抑制现象；当膜两侧浓度达到平衡时转运即停止。——影响因素：浓度差、分子量、脂溶性、解离度、药物所在环境pH。
      • 滤过（膜孔扩散）：分子量小、分子直径小于膜孔的水溶性极性或非极性物质（水、乙醇等）；借助膜两侧的流体静压和渗透压被水带到低压一侧；扩散速率与膜两侧浓度差成正比。
      • 易化扩散：顺浓度差、不消耗能量，但需载体或通道介导；存在饱和竞争性抑制；氨基酸、葡萄糖和体内一些离子等，易化扩散速度比简单扩散更快。
    • 2.主动转运（上山转运）：消耗能量、需要载体（载体对药物有特异性和选择性）、有饱和性、竞争性抑制
    • 3.膜动转运：通过膜的运动促使大分子物质的转运过程。
      • 胞饮（胞纳）
      • 胞吐
  • 二、药物的体内过程
    • 1.吸收：药物从给药部位进入体循环的过程。多数药物的吸收属于被动转运的过程。（皮肤、口服、皮下、肌注、直肠、舌下、吸入）
    • 2.分布——影响因素
      • （1）血浆蛋白结合率：比值＞0.9，结合率高；比值＜0.2，结合率低。（可逆性、饱和性、竞争性）
      • （2）体内特殊屏障：血脑屏障、胎盘屏障、血眼屏障
      • （3）组织亲和力：碘-甲状腺；四环素与钙-络合沉积于骨骼与牙齿中；硫喷妥钠-脂肪组织。 注意：药物浓积器官不一定是作用的靶器官。
      • （4）器官血流量——再分布：药物从血流丰富的组织到其他组织器官的过程。
      • （5）体液pH（酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄）
    • 3.生物转化（药物代谢）：药物在体内发生化学结构或生物活性的改变。 注意：并非所有药物都需生物转化；需生物转化的药有的只经一步转化。
      • 代谢部位：主要是肝脏，还有肠、肾、肺、肾上腺等组织
      • 代谢过程：酶促反应（I相反应：氧化、还原、水解；II相反应：结合反应）
      • 代谢酶
        • 专一性酶：COMT、MAO、AchE
        • 非专一性酶：肝药酶--肝细胞微粒体混合功能氧化酶系统——主要：细胞色素P450（CYP450）→选择性低、变异性较大
    • 4.排泄
      • （1）肾排泄：肾小球滤过、肾小管主动分泌、肾小管被动重吸收
      • （2）胆汁排泄——肝肠循环：有些药物在肝细胞与葡萄糖醛酸等结合后排入胆囊中，随胆汁到达小肠后被水解，游离药物被重吸收，称为肝肠循环。
      • （3）其他途径排泄
  • 三、体内药量变化的时间过程
    • 1.药物浓度-时间曲线（时量曲线）：以药物浓度C为纵坐标，以时间T为横坐标。（潜伏期、药效持续期、残留期；最小有效浓度（MEC）、最小中毒浓度（MTC）；峰浓度（Cmax）、达峰时间（Tmax）；曲线下面积（AUC））
    • 2.药物代谢动力学模型
      • 一室模型：吸收→中央室→排泄
      • 二室模型：吸收→中央室→排泄 . ↓ ↑ . 周边室
      • 非房室模型
    • 3.药代消除动力学
      • 一级动力学消除（线性消除/恒比消除）
      • 零级动力学消除（非线性消除/恒量消除）
    • 4.药代动力学的重要参数
      • （1）生物利用度F：血管外给药后，药物能够进入体循环的相对分量和相对速度。 F=A/D*100%（A：进入体循环的药量；D：服药剂量） 绝对生物利用度F=AUC（血管外给药）/AUC（血管内给药）*100% 相对生物利用度F=AUC（供试药）/AUC（标准药）*100% 意义：评价药物制剂质量的一个重要指标。
      • （2）血浆清除率CL：药物自体内消除的一个重要指标，是肝肾等的药物消除率的总和。 CL=CL肝+CL肾+CL其它
      • （3）表观分布容积Vd=A/Co=FD/Co（A：体内药物总量mg；Co：药物平衡时血药浓度mg/L 意义：可以进行血药浓度与药量的换算；可以推测药物在体内的分布情况；可以判断药物排泄速度。
      • （4）血浆半衰期：一级动力学消除t1/2=0.693/K
      • 稳态血药浓度Css——首剂加倍：第一次用药量是常规剂量的两倍。
    • 5.连续多次给药的血药浓度的变化
• 第三章 药物效应动力学
  • 一、药物作用的基本规律
    • 1.药物作用与药理效应：药物作用是药物对机体细胞的初始作用；药理效应是指药物引起机体生理、生化功能或形态的变化，是药物作用的结果。（兴奋作用和抑制作用、局部作用和全身作用、直接作用和间接作用）（药物作用的选择性、特异性）
    • 2.药物的治疗作用：符合用药目的，具有防治疾病、有利于病人康复的药物作用。a.对因治疗b.对症治疗
    • 3.药物的不良反应ADR：凡不符合用药目的，并给患者带来不适或痛苦的药物反应。
      • （1）副作用：是药物所固有的，是在治疗剂量下出现的与治疗目的无关的药理效应。——源于副作用而发现新药：西地那非。
      • （2）毒性反应：药物剂量过大或蓄积时间过多时发生的对机体危害性反应。可以预知，能避免的不良反应。——三致反应：致畸、致癌、致突变。
      • （3）后遗效应：停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下时而残存的药理效应。
      • （4）继发反应：药物治疗剂量下治疗作用发挥后所引起的不良后果，又称治疗矛盾。不是药物本身效应，而是药物作用诱发的间接结果。
      • （5）停药反应：突然停药后原有疾病或症状加剧称为停药反应，又称回跃反应。
      • （6）变态反应：是一类免疫反应，也称过敏反应。
      • （7）特异质反应：少数患者对某些药物特别敏感，很小的剂量即可引起超出常人的强烈的药理效应。
      • （8）药物依赖性：患者连续使用某些药物以后，产生一种不可停用的渴求现象。
  • 二、药物剂量与效应关系
    • 1.药物剂量与效应关系
      • 剂量的概念
        • 最小有效量（阈剂量）：刚引起药理效应的剂量。
        • 治疗量：药物的常用量，临床常用的有效剂量的范围，一般介于最小有效量和极量之间的量。
        • 极量：引起最大效应而不发生中毒的剂量（安全用药的极限）
        • 无效量、最小中毒量、致死量
      • 量效关系：以药理效应为纵坐标，药物剂量（浓度）为横坐标。（量反应、质反应）
        • 量反应量效曲线
          • 效能：药物所能产生的最大效应。当效应增加到一定程度后，若继续增加药物浓度而其效应不再继续增加。
          • 效价强度：药物达到一定效应时所需的剂量。
          • 最小有效量、斜率
        • 质反应量效曲线
          • 半数有效量ED50、半数中毒量TD50、半数致死量LD50
          • 治疗指数TI=LD50/ED50
          • 安全范围：LD1/ED99，LD5/ED95，TD1/ED99，TD5/ED95为指标以判断药物的安全性。
    • 2.药物构效关系：药物的结构与药理活性或毒性之间的关系。
  • 三、药物的作用机制
    • 非受体途径
      • 1.理化反应：抗酸药中和胃酸；甘露醇提高渗透压。
      • 2.参与或干扰细胞代谢：铁剂治疗贫血；胰岛素治疗糖尿病；干扰核酸代谢，抗肿瘤作用。
      • 3.影响机体内生物活性物质的转运：利尿药抑制钠离子的重吸收。
      • 4.激活或抑制机体酶的活性：药物作用的主要靶点；新斯的明抑制胆碱酯酶，治疗重症肌无力；奥美拉唑抑制H，K-ATP酶，抑制胃酸分泌。
      • 5.作用于细胞膜的离子通道：钙离子、钠离子、氯离子等。
      • 6.影响核酸代谢：抗癌药物、喹诺酮类抗微生物药。
      • 7.影响机体免疫机制：免疫增强剂（左旋咪唑）、免疫抑制剂（环孢素）
      • 8.非特异性作用：消毒防腐药引起蛋白质变性；局部麻醉药阻止动作电位。
    • 受体途径：大多数药物作用靶点。 . 受体的特性：特异性、灵敏性、可逆性、饱和性、多样性、可调节性。 . 受体类型：G蛋白偶联受体、配体门控离子通道型受体、酶活性受体、细 . 胞核内受体。 作用于受体的药物分类：激动药（完全激动药、部分激动药）、拮抗药（竞争性拮抗药、非竞争性拮抗药）
• 肝药酶诱导剂——能使肝药酶数量增加活性提高的药物（苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平、利福平、地塞米松等）；肝药酶抑制剂——能使肝药酶数量减少或活性降低的药物（氯霉素、红霉素、异烟肼、保泰松、西咪替丁等）
• 酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄。