免疫-第十八章超敏反应

超敏反应已经致敏的机体再次接触相同抗原时所发生的生理功能紊乱或组织损伤，是异常的适应性免疫应答，有记忆性和特异性。本图是含I型超敏反应发病机制，参与成分与临床有关疾病等。

超敏反应

• 概述
  • 已经致敏的机体再次接触相同抗原时所发生的生理功能紊乱或组织损伤
  • 是异常的适应性免疫应答，有记忆性和特异性
• 分类
  • I型超敏反应（速发型超敏反应）
    • IgE和肥大细胞或嗜碱性粒细胞
  • II型超敏反应（细胞毒性超敏反应）
    • 自身反应性IgM和IgG
  • III型超敏反应（免疫复合物型超敏反应）
    • IgGIgMIgA型免疫复合物
  • IV型超敏反应（迟发型超敏反应）
    • T细胞，吞噬细胞
• I型超敏反应
  • 特点
    • IgE介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞发挥作用
    • 发生快，消退快
    • 导致功能紊乱性疾病，但不引起严重组织损伤
    • 有明显的个体差异性和遗传倾向性
  • 参与成分
    • 变应原
      • 药物或化学物质：青霉素，普鲁卡因
      • 吸入性变应原：花粉，尘螨，真菌，皮屑
      • 酶类：细菌酶类
      • 食物变应原：牛奶，鸡蛋，鱼虾，蟹贝
    • 变应素
      • 主要是IgE，其次是IgG4
      • IgE主要由鼻咽部，扁桃体，气管和胃肠道黏膜下固有层淋巴组织中的B细胞产生
      • IgE的产生依赖于IL-4
      • 具有亲细胞性
      • IgE+肥大细胞/嗜碱性粒细胞
    • IgE Fc受体
      • FcεRI：高亲和力受体，高表达于肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面
      • FcεRII：低亲和力受体，广泛表达于各种细胞
    • 效应细胞
      • 嗜碱性粒细胞
        • 分布在外周血中，但含量较少
        • 具有高亲和性lgEFc受体
        • 胞质中含嗜碱性颗粒，被变应原激活后可释放出生物活性介质（肝素，组胺，白三烯）
      • 肥大细胞
        • 分布在呼吸道，胃肠道和泌尿生殖道黏膜上皮及皮肤下结缔组织内靠近血管处
        • 具有高亲和性lgEFc受体
        • 胞质中含嗜碱性颗粒，被变应原激活后可释放出生物活性介质（肝素，组胺，白三烯）
      • 嗜酸性粒细胞
        • 分布于呼吸、消化，泌尿生殖道黏膜上皮下组，含嗜酸性颗粒
      • Th2细胞：辅助B细胞，同时产生IL-4诱导B细胞产生IgE
      • B细胞：直接分泌IgE
  • 机制
    • 抗原提呈：变应原被APC吞噬处理通过MHC-II呈递给Th2细胞，
    • IgE产生：Th2细胞分泌IL-4为B细胞活化提供第二信号，诱导B细胞产生IgE
    • 肥大细胞致敏：IgE和肥大细胞表面FcεRI受体结合
    • 肥大细胞活化：再次接触变应原，抗原与效应细胞IgE Fab片段结合，IgE交联，激活细胞产生刺激信号
    • 炎症介质释放：脱颗粒，释放炎症介质：组胺，激肽原酶，嗜酸性粒细胞趋化因子（原预存），LTs，PAF，PGD2，细胞因子（新合成）
    • 产生过敏反应
      • 原预存介质——速发相反应
        • 接触变应原后几秒内发生，持续数小时
        • 由组胺前列腺素引起
        • 平滑肌收缩、腺体分泌增加，毛细血管扩张，通透性增加
      • 新合成介质——迟发相反应
        • 接触变应原4-6小时，持续数天
        • 以粒细胞，巨噬细胞，Th2细胞浸润为主的炎症反应
  • 临床
    • 全身性
      • 药物过敏性休克
        • 青霉素，阿司匹林，非甾体抗炎药
        • 青霉素降解成青霉素噻唑醛酸和体内大分子蛋白结合成完全抗原
        • 操作：青霉素弱碱性条件下易降解，随用随配
        • 常规皮试
        • 紧急抢救：肾上腺素
      • 血清过敏性休克
        • 破伤风抗毒素
        • 白喉抗毒素
      • 毒液过敏性休克
        • 昆虫毒液
      • 食物过敏性休克
        • 鸡蛋，鱼虾，蟹贝，小麦
    • 局部
      • 呼吸道过敏：过敏性鼻炎，过敏性哮喘
      • 消化道过敏：胃肠道sLIgA,蛋白水解酶缺乏，无法将蛋白质分解
      • 皮肤过敏：荨麻疹，特应性皮炎，非接触性
  • 防治
    • 查明变应原，避免接触
      • 过敏原检测
      • 皮肤点刺实验
    • 脱敏治疗
      • 少量，多次
    • 药物防治
      • 阿司匹林：抑制介质合成
      • 色甘酸二钠，肾上腺素：抑制介质释放
      • 苯海拉明，扑尔敏，息斯敏，乙酰水杨酸：拮抗介质功能
      • 肾上腺素升压葡萄糖酸钙氯化钙、维生素C解除痉挛
    • 免疫新疗法
      • 人源化IgE单克隆抗体
      • 抗IL-5抗体
      • 重组IL-12