单基因病

医学遗传学--单基因病，整理了分子病、先天性代谢病的知识，看过这个我相信你肯定会有收获的。

单基因病

• 分子病
  • 病因：蛋白质分子结构或合成量异常直接引起机体功能障碍的病
  • 常见疾病
    • 血红蛋白病
      • 异常血红蛋白病：珠蛋白链结构异常，影响血红蛋白溶解度、稳定性等功能
        • 镰状细胞贫血症
          • 病因：β基因缺陷
          • 遗传方式：常隐
      • 地中海贫血：珠蛋白肽链合成速率降低，导致α链和非α链合成不平衡，表现为溶血性贫血
        • α地中海贫血：α珠蛋白链合成减缺
          • 缺失型α地贫
            • Hb Barts胎儿水肿综合症：4个α珠蛋白基因全部缺失（- -/- -）
            • Hb H病患者：3个α珠蛋白基因缺失或缺陷（- -/-α)
            • 标准型α地中海贫血：2个a珠蛋白基因减缺（- -/α α)—中国常见、（- α/- α)
            • 静止型α地中海贫血：1个α基因缺失（- a/a a），临床无症状
          • 非缺失型α地贫：Hb CS
        • β地中海贫血：β珠蛋白链合成减缺
          • 重型β地贫：β°/β°、β+/β+、δβ°/δβ°、(β°/β+),地中海贫血面容
          • 中型β地贫：β+(高F）/β+(高F）、β+/δβ+,伴有Hb F的升高
          • 轻型β地贫：β°或β+与正常β基因的杂合子，无临床症状
          • 胎儿血红蛋白持续存在症：出生后γ珠蛋白链的合成不能转变成β珠蛋白链的合成，导致γ珠蛋白链过量持续合成，保持高Hb F至终身
    • 血浆蛋白病
      • 血友病A：凝血因子VIII缺乏，XR
      • 血友病B：凝血因子IX缺乏，XR
      • 凝血因子XI缺乏症：凝血因子XIII缺乏，AD/AR
    • 结构蛋白缺陷病
      • 肌营养不良：XR
    • 受体蛋白病
    • 膜转运蛋白病
• 先天性代谢病
  • 病因：酶分子结构或数量异常
  • 常见疾病
    • 糖代谢遗传病
      • 半乳糖血症
        • 1⃣️病因：底物堆积——半乳糖-1-磷酸尿苷酰转移酶（GPUT）缺乏，导致半乳糖、半乳糖-1-磷酸在血中累积。 2⃣️遗传方式：AR
      • 葡糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症(“蚕豆病”）
        • 1⃣️病因：中间代谢产物堆积——葡糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏，使红细胞变形性较低，不以通过脾或肝窦而被阻留破坏，引起溶血。 2⃣️遗传:XR
      • 糖原贮积症、黏多糖贮积症
    • 氨基酸代谢遗传病（AR）
      • 苯丙酮尿症
        • 典型苯丙酮尿症
          • 1⃣️病因：代谢旁路产物堆积——苯丙氨酸羟化酶缺乏，使苯丙酮酸和苯乳酸体内累积，导致血液和尿液中苯丙氨酸增多。 2⃣️特点：等位基因异质性 3⃣️临床表现：鼠样臭味尿
        • 非典型苯丙酮尿症
          • 1⃣️病因：四氢生物蝶呤合成或循环过程所需酶缺乏，合成减少，苯丙酮酸不能羟化成酪氨酸。 2⃣️特点：基因座异质性。
      • 白化病（眼皮肤白化病I型）
        • 1⃣️病因：代谢终产物缺乏——酪氨酸酶缺乏，不能有效催化酪氨酸转化为黑色素前体，导致代谢终产物黑色素缺乏呈白化。 2⃣️遗传：AR
      • 尿黑酸尿症
• 共同规律：1⃣️酶缺陷与酶活性：酶正常数量远超必须数量，杂合状态下50%活性可保证正常代谢。2⃣️酶缺陷病理都与底物、中间代谢产物堆积和产物缺乏有关。3⃣️先天性代谢缺陷局部性（底物分子为大分子不易扩散），全身性（底物为小分子物质易扩散）。5⃣️临床表型与酶缺陷的复杂性。
• 血红蛋白结构：两对单体组成的球形四聚体，一对两条类α珠蛋白链（α链或ξ链），一对两条类β链（ε、β或δ链） 胎儿—Hb F（α2、γ2)；成人—Hb A（α2β2)