病理学——细胞和组织的适应、损伤、修复

本图是关于病理学——细胞和组织的适应、损伤、修复的思维导图，大家也可以用于备考复习。

细胞和组织的 适应、损伤、修复 概念、机理、形态变化、意义

• 适应
  • 机体的细胞组织器官受到内外各种因素刺激时的非损伤反应，包括代谢、 功能、形态结构的变化，从而达到新的平衡，得以在新的环境下生存，避免损伤和死亡。
  • 萎缩
    • 概念： 机体在内外环境因素下，细胞、组织、器官功能下降，导致发育正常的细胞体积减小，或组织、器官内的实质细胞体积减小或数量减少导致组织器官体积减小 萎缩细胞的合成代谢减少，能量需求降低，功能下降 机理： 泛素-蛋白酶系统 细胞自噬作用：溶酶体与双层膜包裹的细胞自身物质融合，从而降解自身物质 病变 实质细胞体积减小或数量减少 光镜下可见脂褐素（电镜下为残质体） 间质组织增多（可能造成假性肥大） 结局 短期：细胞体积减少，功能下降 长期、进展：细胞死亡
    • 各论
      • 生理性萎缩 （细胞数量减少是凋亡造成）
        • 青春期胸腺
        • 更年期生殖系统
      • 病理性萎缩
        • 营养不良性（恶病质）、压迫性、失用性、内分泌性、去神经性、老化和损伤性
      • 骨折：同时营养不良性、失用性、去神经性，甚至压迫性心、脑：同时生理性和病理性
  • 肥大
    • 概念：内外因素，机体功能上升，合成代谢旺盛，组织器官的实质细胞体积增大（可伴有数量增加），使组织器官体积增大 机制：细胞组织功能负荷增加，特殊激素的刺激 病变：实质细胞体积增大（细胞器增多，代谢活跃，功能增强） 结局：代偿性肥大→失代偿
    • 各论
      • 生理性代偿性
        • 举重→肌肉发达
      • 生理性内分泌性
        • 雌激素、孕激素→子宫平滑肌肥大
      • 病理性代偿性
        • 高血压→心肌肥大；一侧肾功能丧失→对侧肾脏肥大
      • 病理性内分泌性
        • 甲状腺功能亢进→甲状腺滤泡上皮细胞肥大； 垂体嗜碱性细胞腺瘤促肾上腺激素分泌过多→肾上腺皮质细胞肥大
  • 增生
    • 概念：内外因素，细胞有丝分裂活跃，组织器官内细胞数量增加，组织器官体积增大 机制：过多激素、生长因子和受体过度表达，细胞凋亡被抑制 病变：细胞数量增加，细胞核大小不变或稍增大 结局
    • 各论
      • 生理性代偿性
        • 高原生活红细胞增多；肝切除后残存细胞增生
      • 生理性内分泌性
        • 女性青春期乳腺，月经期子宫内膜腺体
      • 病理性代偿性
        • 创伤愈合
      • 病理性内分泌性
        • 子宫内膜腺体
  • 增生和肥大的区别和联系
  • 化生
    • 概念：一种分化成熟的细胞类型被另一种分化成熟的细胞类型取代的过程 机制： 内外环境因素是细胞某些基因活化或被抑制，发生重编程化的表达产物 具有分裂增殖或多向分化能力的干细胞或结缔组织未分化的间充质细胞发生转分化 病变 意义： 抵御外界刺激的能力增强，有利于细胞存活、 原有功能丧失 刺激因素持续存在，可能发生细胞恶性变
    • 各论
      • 上皮
        • 支气管假复层柱状上皮； 食管下段鳞状上皮；胃、肠柱状上皮 男性尿道复层柱状上皮；膀胱变移上皮宫颈鳞状上皮
        • 鳞状上皮化生
        • 柱状上皮化生
      • 间叶组织
        • 骨化生、软骨化生
• 损伤
  • 可逆性损伤（变性）
    • 概念： 细胞或细胞间质受损伤后，细胞或细胞间质中出现异常物质或正常物质蓄积的现象 常伴有细胞组织功能低下 去除损伤因素后可恢复（非致死性、可逆性） 机制： 正常物质或异常物质合成速度过快，细胞组织缺乏相应的转化、代谢、清除机制，使物质蓄积在细胞核、细胞质、细胞器或细胞间质内。 蓄积物质：水、脂肪、蛋白质、糖原、色素
    • 细胞水肿（胞内）
      • 概念：细胞损伤最早出现的形态变化，由于细胞容积或胞内离子浓度调节机制功能下降引起 部位：肝、肾、心等器官的实质细胞 病因：缺血、缺氧、中毒、感染 机制：线粒体受损，ATP合成减少，钠钾泵功能受阻，胞内钠离子积蓄，吸收大量水分子维持细胞内外等渗 病变 电镜：线粒体、内质网等细胞器肿胀 光镜（气球样变）：细胞体积增大，胞质染色较浅、呈空泡状，细胞核可有肿胀、位于细胞中央、着色浅 肉眼：体积变大、边缘圆钝、包膜紧张、颜色较浅、切面外翻
    • 脂肪变（胞内）
      • 概念：甘油三酯在非脂肪细胞的细胞质内积蓄的现象。 部位：心、肝、肾、骨骼肌等实质器官 病因和机制 高脂饮食、营养不良→脂肪组织代谢为脂肪酸 缺氧→乳酸代谢为脂肪酸 酗酒→外周脂肪分解增加、脂肪酸合成酶增加、脂蛋白合成减少 病变： 电镜：脂质小体 光镜：HE——脂质被有机溶剂溶解，胞质空泡状，细胞核被挤到细胞一侧。苏丹Ⅲ——桔红色 肉眼：心——虎斑心、肝——槟榔肝、肾
    • 玻璃样变（胞内外）
      • 概念：细胞内或细胞间质出现半透明蛋白质的蓄积 机制：蛋白质合成先天遗传障碍、蛋白质折叠后天缺陷→氨基酸序列、蛋白质三级结构异常→胶原蛋白、血浆蛋白、免疫球蛋白等蓄积 病变： 细胞内玻璃样变：均质红染半透明、毛玻璃样圆形小体。肾上皮细胞——玻璃样小滴，浆细胞——Rusell小体，酒精性肝病肝细胞——Mallory小体 纤维结缔组织玻璃样变：胶原蛋白交联、变性、融合，胶原纤维增粗变宽 细小动脉壁玻璃样变
    • 淀粉样变（胞内外）
      • 概念：细胞外间质淀粉样蛋白质和黏多糖复合物沉积。 部位和机制 全身性淀粉样变，原发性：前体为免疫球蛋白轻链——B细胞瘤 全身性淀粉样变，继发性：前体为肝细胞合成的非免疫球蛋白——老人，慢性炎症，结核病 局限性淀粉样变：甲状腺髓样癌 病变： HE染色：淡红色均质状 +碘→褐色 +碘&稀硫酸→蓝色 刚果红染色→桔红色
    • 病理性色素沉着（胞内外）
      • 病理性色素沉积：内外源色素增多并聚集在细胞内外的现象 内源：含铁血黄素、脂褐素、黑色素、胆红素 外源：碳尘、煤尘、纹身色素 含铁血黄素 巨噬细胞吞噬红细胞血红蛋白形成的铁蛋白微粒聚集体 生理——肝、脾、淋巴结、骨髓；病理——陈旧性出血、溶血性疾病 光镜下金黄色、棕褐色，普鲁士蓝染为蓝色 脂褐素/消耗性色素 自噬溶酶体与双层膜包裹的细胞自身物质融合，未降解完的自身物质 衰老或消耗性疾病 电镜下为残质体，光镜下为棕黄色颗粒 黑色素 黑色素细胞质里 全身性——慢性疾病；局部——色素痣、黑色素瘤、基底细胞癌 胆红素 胆管内的主要色素（由血红蛋白形成，不含铁） 黄疸 光镜下粗糙、金色颗粒
      • 全身性含铁血黄素、局限性含铁血黄素
    • 病理性钙化（胞内外）
      • 概念 固体钙盐在骨和牙齿以外的组织沉积 可在胞内也可在间质 钙盐的主要成分为磷酸钙、碳酸钙、铁、镁等 病变 光镜下蓝色颗粒或片块 肉眼小颗粒或团块，触之有沙砾感或硬石感 营养不良性钙化 概念：钙盐沉积在坏死或即将坏死的组织内 钙磷代谢正常 机制：碱性磷酸酶增多 意义：血栓、瘢痕、动脉粥样硬化斑块、心脏瓣膜病变、结核病 转移性钙化 概念：钙磷代谢失调（高血钙）导致钙盐在正常组织沉积 意义：骨肿瘤、甲状旁腺功能亢进、维生素D摄入过多
    • 粘液样变（胞外）
      • 概念 细胞间质内粘多糖和蛋白质积聚 粘多糖多为葡萄糖胺聚糖、透明质酸等 部位及意义 间叶组织肿瘤 甲状腺功能低下（粘液性水肿） 病变 星芒状纤维细胞，散在于灰蓝色粘液基质中
  • 不可逆性损伤（死亡）
    • 机体受严重损伤后，重要代谢和功能不可逆停止
    • 坏死
      • 概念 活体局部组织、细胞死亡后，经溶酶体酶作用出现自溶和异溶，以及蛋白质变性产生的形态学变化 常伴有炎症反应 机制和病变 细胞核 ①核固缩：DNA转录合成终止 ②核碎裂 ③核溶解：DNA酶和蛋白酶激活 细胞质 ①嗜酸性增强：蛋白质变性和RNA丢失 ②基质不定形钙盐沉积 ③虫蚀状或空包状：酶消化细胞器 细胞间质：均质红染 生活反应：分界性炎症 坏死类型 坏死后的改变 结局 急性炎症（分界性炎症） 溶解吸收 分离排出（糜烂、溃疡、窦、瘘、空洞） 机化和包裹 钙化（营养不良性钙化）
      • 坏死类型
        • 凝固性坏死
          • 概念： 坏死组织蛋白质变性凝固、失水变干燥，组织变成灰白或黄白的较坚实的凝固体 病因： 缺血、缺氧、细菌毒素、化学物腐蚀 部位 除脑以外的心、肝、肾等实质器官 机制：持续性酸中毒，结构蛋白和酶蛋白变性，延缓蛋白分解 病变 保留原有的组织结构轮廓，细胞细微结构消失 生活反应：分界性炎症
          • 干酪样坏死
            • 概念 特殊型凝固性坏死 组织结构轮廓消失 无定形颗粒 脂质较多呈黄色 肉眼观——干酪样 病变：无定形红染颗粒，组织结构轮廓消失 意义：见于结核、梅毒、某些坏死的肿瘤
        • 液化性坏死
          • 概念：坏死组织中可凝固变性是蛋白质较少、坏死细胞或中性粒细胞释放大量水解酶、组织中富含水分和磷脂，细胞组织坏死后易溶解液化 病因： 感染→脓肿 缺血缺氧→脑软化 细胞水肿→液化性坏死 部位：脑及其他特殊组织 机制：大量蛋白酶分解作用 病变：坏死细胞完全被消化，坏死组织被溶解
          • 脂肪坏死
            • 特殊的液化性坏死 酶解性脂肪坏死：急性胰腺炎，细胞释放胰酶分解脂肪酸 创伤性脂肪坏死：乳房受创伤时脂肪细胞破裂 脂肪坏死后释出的脂肪酸与钙离子结合，可形成肉眼可见的灰白色钙皂
        • 纤维素样坏死
          • 概念：结缔组织和小血管壁组织结构消失，代之以伊红着色性颗粒状、小条状、小块状无定形的，深红色有折光性物质，染色特性与纤维素类似 部位：结缔组织、小血管壁 机制：免疫变态反应，抗原-抗体复合物引发的胶原纤维肿胀崩解、结缔组织免疫球蛋白沉积、血浆纤维蛋白渗出变性 病变：颗粒状、小条状、小块状无定形，深红色有折光性物质 意义 结缔组织：风湿病 小血管壁：结节性多动脉炎、新月体性肾小球肾炎、急进型高血压、胃溃疡底部小血管
      • 坏死后的改变——坏疽
        • 大片组织坏死后，继发不同程度的腐败细菌感染，造成坏死组织变黑、发臭等。
        • 干性坏疽
          • 部位：动脉阻塞，静脉回流通畅，缺血性坏死的四肢末端 特点：水丧失较多，与正常组织界限清除 机制（生化基础）：H2S与亚铁离子结合 病变：黑色
        • 湿性坏疽
          • 部位：与外界相通的内脏，也可见于动脉阻塞静脉回流正常的四肢 特点：水多，与正常组织界限不清 病变：蓝绿色
        • 气性坏疽
          • 部位：深达肌肉的产气梭菌感染深达肌肉的开放性创伤&产气荚膜杆菌感染
    • 凋亡
      • 概念： 细胞死亡程序活化，自杀性死亡 不出现细胞的膜系统溶解，无自溶现象，无炎症反应 单个细胞或小团细胞死亡，像树叶枯萎凋落 部位 生理性凋亡 病理性凋亡 机制 病变 胞质收缩，高度嗜酸性 细胞核：染色质固缩，边集至核膜，核碎裂 形成凋亡小体：包膜向内出现芽突并掉落，形成含有核碎片和细胞器的凋亡小体（持续2~4小时） 细胞膜完整
    • 老化
• 修复
  • 概念 损伤后细胞和组织丧失，机体对缺损部分进行修补恢复的过程 可完全或部分恢复原组织的结构和功能 修复的主要成分为细胞外基质和各种细胞 分类 由损伤周围同种细胞进行修复，为再生 由周围结缔组织进行修复，为纤维性修复。以后形成瘢痕，故也称瘢痕修复。
  • 总论
    • 再生
      • 细胞再生潜能
        • 不稳定细胞 特点：再生能力强、不断增殖分裂 举例：表皮细胞、呼吸道、消化道黏膜的被覆细胞、生殖器官管腔的被覆细胞，淋巴及造血细胞，间皮细胞 机制：干细胞不对称分裂——干细胞分裂一次后，一个子代干细胞保留干细胞的特性，另一个子代干细胞分化为相应的成熟细胞。 稳定细胞 分裂增殖现象不明显 举例：腺体或腺样器官的实质细胞 机制：具有干细胞储备库。在细胞分裂增殖周期中处于G0期，受到组织损伤的刺激后进入G1期（DNA合成前期），表现出较强的再生能力 永久性细胞 不分裂增殖 举例：神经细胞、骨骼肌细胞、心肌细胞 例外：神经细胞存活的情况下，受损的神经纤维有活跃的再生能力
        • 干细胞，对组织再生的作用（不稳定细胞）
          • 特点： 自我更新能力 能被诱导分化为多种细胞 在所有组织中都存在，数量较少 还可来源于胎盘和脐带血，数量较多 多功能性：通过实验室转分化获得并生长为所需的细胞系 归巢能力：能到达体内所需的部位，在形态和功能上植入体内 时期： 胚胎期：形成新的组织器官 成人体内：替代细胞 应用： 骨髓干细胞：治疗血液系统恶性肿瘤等血液系统疾病 神经干细胞：形成神经元、星形胶质细胞、少突胶质细胞，治疗帕金森病、阿尔兹海默症等神经退行性疾病和脊髓损伤 皮肤干细胞：修复受伤表皮 肝干细胞：慢性肝炎
      • 再生影响因素
        • 细胞外基质
          • 胶原蛋白 弹力蛋白 黏附性糖蛋白 纤维粘连蛋白 层粘连蛋白 细胞基质蛋白 富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白 血栓黏合素 骨桥蛋白 细胞粘合素家族 蛋白多糖 硫酸肝素 硫酸软骨素 硫酸皮肤素 透明质酸素 整合素
        • 生长因子
          • 血小板源性生长因子 血管内皮生长因子 成纤维细胞生长因子 表皮生长因子 转化生长因子
      • 组织再生机制
        • 血管再生
        • 纤维组织再生
        • 神经组织再生
    • 纤维性修复
      • 肉芽组织形成
        • 肉芽组织： 由新生薄壁毛细血管和增生的成纤维细胞构成 伴有炎细胞的浸润 肉眼观察，鲜红色、颗粒状、柔软湿润，形似鲜嫩的肉芽 肉芽组织形成过程 炎症阶段：24小时内急性炎症，血浆、中性粒细胞、单核细胞渗出 清扫阶段：中性粒细胞释放蛋白水解酶，坏死细胞释出自溶酶、巨噬细胞吞噬作用 肉芽组织生长：血管生成或新生血管形成和纤维生成 肉芽组织形成机制
      • 伤口收缩
      • 胶原纤维为主的瘢痕
        • 成纤维细胞的迁移和增殖 胶原形成：纤维细胞分泌胶原
  • 各论
    • 创伤愈合
      • 分类
        • 一期愈合 二期愈合 皮肤创伤愈合：细胞迁移→伤口收缩→肉芽组织形成 骨折愈合
      • 影响因素
      • 并发症
    • 上皮组织
    • 实质上皮器官
    • 神经组织
    • 心脏
• 解释、区别、联系
  • 适应
    • 增生和肥大
      • 病因：病因类似，组织和器官功能负荷增加或激素过多，肥大和增生往往同时存在 病变：实质细胞体积增大/细胞数量增加 机制：停在G2期，肥大多倍体/顺利进入G0期并依序进入后续时相，完成分裂增殖进程 细胞分裂增殖能力活跃的组织器官-同时存在，如子宫、乳腺 细胞分裂增殖能力较弱的组织器官-只有肥大，如心肌、骨骼肌
    • 未发育、未发生、发育不全、发育正常
  • 可逆性损伤（变性）
    • 脂肪组织浸润和脂肪组织变性（脂肪心和虎斑心）
      • 脂肪组织浸润： 脂肪细胞出现在不含脂肪细胞的组织器官的细胞间质内 心外膜增生的脂肪组织沿间质伸入心肌细胞间，形成脂肪心 脂肪样变 甘油三酯在非脂肪细胞的细胞质内积蓄 脂肪变心肌细胞与正常心肌细胞红黄相间，形成虎斑心
    • 脂肪样变和水样变
      • 概念：水钠积蓄/甘油三酯积蓄 病变：不规则空泡，压力相当，细胞核位于中央/圆形空泡，表面张力，细胞核被挤到细胞一侧 病因类似（缺氧、感染、中毒），都在心肝肾等实质器官，都呈空泡状
  • 不可逆损伤（死亡）
    • 纤维素样坏死、纤维素
    • 变质和变性
  • 修复
    • 纤维修复和纤维性修复
      • 纤维修复是由纤维组织代替受损组织 纤维性修复是由间充质细胞、内皮细胞、血小板、巨噬细胞和受损器官的实质细胞参与的 间充质细胞包括结缔组织干细胞、纤维细胞、组织细胞 纤维性修复包括肉芽组织形成、伤口收缩、瘢痕发展三个阶段