B淋巴细胞

B淋巴细胞由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中的淋巴样干细胞分化而来，一起学习更多B淋巴细胞知识吧。

B淋巴细胞

概论

B淋巴细胞

由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中的淋巴样干细胞分化而来

定居

外周器官的淋巴滤泡

占外周淋巴细胞的总数20%

免疫细胞

参加免疫应答或与免疫应答相关的细胞及其前体

分类

造血干细胞

淋巴细胞

异质性

T细胞

B细胞

NK细胞

构成免疫系统的主要细胞群体 占外周血白细胞总数45% 在免疫应答中起核心作用

抗原提呈细胞

DC细胞

单核吞噬细胞系统

B细胞

其他免疫细胞

B细胞分化发育

在骨髓中发育成熟

在中枢器官中分化 发育过程中主要事件

功能性B细胞受体表达（BCR）

B细胞自身免疫耐受的形成

骨髓微环境

细胞因子

黏附分子

在诱导B细胞分化发 育过程中发挥关键作用

BCR基因结构和重排

B细胞通过BCR识别抗原，接受抗原刺激，启动体液免疫应答

基因重排

在B细胞分化发育过程中，BCR基因片段发生重新排列和组合，从而产生数量巨大，能特异性识别抗原的BCR

BCR胚系基因

抗体重链H

可变区V

V基因片段

D基因片段

J基因片段

恒定区C

C基因片段

抗体轻链L

可变区V

V基因片段

J基因片段

恒定区C

C基因片段

BCR基因的重排和机制

只有通过基因重排形成V-D-J(重链)或V-J(轻链)连接后，才和C基因片段连接

在众多的 V D J基因片段中各挑选一个组成VDJ

此过程随机

再挑选一个C基因片段

选择不随机

明显的程序化

先是重链基因重排

再是轻链基因重排

等位排斥和同种型排斥

等位排斥

B细胞中一条染色体上的重链(或轻链)基因重排成功后，抑制同源染色体上重链（或轻链）基因的重排

针对轻链 和重链

同种型排斥

κ轻链基因重排成功后抑制λ轻链基因的重排

只针对轻链

抗原识别受体多样性产生机制

组合多样性

基因片段的重排

连接多样性

基因片段之间连接往往有插入、单核吞噬细胞系统插入、替换、或缺失核苷酸的情况发生，从而产生新的序列

受体编辑

一些完成基因重排并成功表达BCR(mIgM)的B细胞识别自身抗原后未被克隆清除，而是发生RAG基因重新活化

轻链重新组合，合成新的轻链

BCR获得新的特异性

编辑不成功

细胞凋亡

体细胞高频突变

在已经完成Ig基因重排的基础上，成熟B细胞在外周淋巴器官生发中心接受抗原刺激后发生

影响

增加抗体的多样性

导致抗体的亲和力成熟

B细胞在中枢免疫器官中发育

抗原非依赖期

祖B细胞pro-B cell

没有mIgM表达

开始表达Igα/Igβ异源二聚体

B细胞重要标记

前B细胞pre-B cell

特征是表达前B细胞受体

大pre-B细胞→小pre-B细胞

轻链开始重排

未成熟B细胞

可以表达完整的BCR(mIgM)

成熟B细胞

同时表达mIgM和mIgD

又叫初始B细胞

在骨髓中分化发育不受外来抗原的影响

抗原依赖期

浆细胞

记忆B细胞

受外来抗原的刺激而活化 增殖

B细胞中枢免疫耐受的形成 B细胞发育过程中的阴性选择

自身免疫耐受

免疫系统对自身抗原的无反应状态

阴性选择

对自身抗原无反应(阴性)-存活

对自身抗原有反应(阳性)-清除

方法

克隆清除

mIgM与骨髓中自身抗原结合，导致细胞凋亡

细胞失能

未成熟B细胞与自身抗原的结合引起mIgM表达下调，可进入外周免疫器官，但对抗原刺激不应答

受体编辑

改变BCR特异性

依据BCR对抗原亲和力的高低决定方法

B细胞表面分子及其作用

B细胞抗原受体复合物

BCR(mIgM)

特异性识别抗原

B细胞主要标志

成熟B细胞主要表达mIgM和mIgD

Igα/Igβ (CD79a/CD79b)

各含有一个ITAM结构(免疫受体酪氨酸激活基序)

转导BCR同抗原结合产生的活化信号

B细胞共受体

可以促进BCR对抗原的识别及B细胞的活化

包括

CD21（CR2）

结合C3d

形成CD21-C3d-抗原-BCR 复合物

是EB病毒受体

CD19

传递活化信号

CD81

跨膜区，固定作用

表达于前B细胞到 成熟B细胞发育阶段

共刺激分子 (活化的第二信号)

CD40

配体CD40L(CD154)

表达于活化B细胞

二者结合是B细胞活化最重要的第二信号

对B细胞分化成熟和抗体产生有重要作用

CD80和CD86 (B7-1和B7-2)

在静息B细胞不表达，在活化B细胞表达增强

与T细胞表面CD28和CTLA-4相互作用

CD28提供T细胞活化的最重要第二信号，CTLA-4抑制T细胞活化信号

黏附分子

其它表面分子

CD19

免疫治疗B细胞白血病的靶点

CD20

表达除浆细胞的各个阶段

调节钙离子跨膜流动

B细胞特异性标志

CD22

有ITIM

抑制性受体

CD32

抑制性受体

B细胞分类

依据活化阶段分类

初始B细胞

从未接受过抗原刺激B细胞

记忆B细胞

比初始B细胞有更长的存活周期

效应B细胞

也叫浆细胞

抗体的主要来源

根据反应特异性分类

B1细胞

分布

胸腔、腹腔和肠壁固有层

表型

CD5+ IgM+

抗原识别受体

缺乏多样性，抗原识别谱较窄（多反应性）

作用

清除多种细菌和变性自身抗原

抗体应答特点

无需T细胞参与

抗原刺激48小时内以IgM为主要抗体(天然抗体)

与自身免疫病有关

参与固有免疫，为固有免疫细胞

B2细胞

分布

外周淋巴器官滤泡

表型

CD5- IgM/IgG+(以后者为主)

形态小，是我们所说的成熟B细胞

功能

参与体液免疫应答

抗原提呈

免疫调节

根据BCR类型分类

未成熟B细胞 初始B细胞

mIgM+B细胞

成熟B细胞

mIgM+ mIgD+

以活化并以分别发生转换的B细胞

mIgG+B细胞

mIgA+B细胞

mIgE+B细胞

B细胞功能

产生抗体介导体液免疫

提呈抗原

以抗原肽-MHC分子复合物提呈给T细胞

免疫调节

有κ链和λ链两种