8 主要组织相容复合体（MHC）

8 主要组织相容复合体（MHC）思维导图，组织相容性是器官或组织移植时供者和受者相互接受的程度。 干活满满！花了一晚上做的~一起来看！

主要组织相容性复合体（MHC）

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• 概念
  • 组织相容性
    • 器官或组织移植时供者和受者相互接受的程度
  • 组织相容性抗原
    • 诱导排斥反应的抗原（同种异型抗原）
      • 主要~——强排斥反应
  • MHC主要组织相容性（基因）复合体
    • 中心法则来讲MHC——基因；主要组织相容性抗原——最终得到的蛋白
    • 一组紧密连锁、编码主要组织相容性抗原的基因复合体
      • 编码生物相容复合体基因群的统称，分布于染色体特定区域的一组紧密连锁的基因群
    • 控制同种移植排斥、免疫应答、免疫调节等功能
• MHC基因
  •   Ⅱ是双链 如果遇到没见过的选项——Ⅰ类一个字母 Ⅱ类两个字母（D开头) 
  • HLAⅰ类基因
    • 位于第六号染色体，B、C、A，多基因性
  • HLAⅱ类基因
    • DP、DQ、DR
• MHC遗传特点
  • 变成
  • 多样性
    • 多基因性
      • 密码有多长
    • 多态性
      • 一个位置上的密码有几种可能（1~9） 一个群体 不同个体等位基因不同
      • 共显性表达
        • 同源染色体 一个基因座 两个等位基因皆能得到表达——增加多态性
  • 单体型和连锁不平衡
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    • 复等位基因遗传现象
    • 等位基因的非随机性表达
    • 单元型遗传
    • 连锁不平衡
      • 物种进化 长期自然选择的结果
• HLA分子
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  • ⅰ类
    • 分布：所有有核细胞表面，（淋巴细胞密度MAX，神经细胞、胎盘滋养层细胞不表达）
    • 结构：α β2
      • CTL：CD8+Tc（细胞毒性Tc）
    • 功能：识别、提呈内源性抗原，与CD8结合，限制CTL的识别
  • ⅱ类
    • 分布：特定细胞表面（APC（B 巨噬 DC），活化T细胞，胸腺上皮细胞）
      • APC概念：（抗原提呈细胞）能摄取、加工抗原并以抗原肽-MHC分子复合物的形式将抗原肽提呈给T细胞的一类免疫细胞，在免疫识别、免疫应答与免疫调节中起重要作用
        • 分类
          • 专职APC：
            • 树突状细胞（DC）、
              • 特点：免疫应答的启动者，有效刺激初始T细胞增殖
              • 分类：
                • 未成熟DC：摄取、处理、加工抗原能力强
                • 成熟DC：抗原、炎性刺激成熟，递呈抗原能力强，激发T细胞免疫应答
              • 功能：
                • ⅰ抗原摄取、提呈、加工，激发免疫应答 ⅱ调节免疫应答 ⅲ诱导T细胞耐受（阴性选择， 中枢耐受，克隆失能（未成熟DC 参与外周耐受，与自身抗原结合， 低表达共刺激分子，不能提供第二信号））
            • B细胞：BCR、胞饮
            • MPS
              • 分类：巨噬细胞（Mφ）（主）
          • 非专职
          • 广义：CD8+T细胞杀伤的靶细胞
    • 结构：α、β链
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    • 功能：识别、提呈外源性抗原肽，与CD4结合，限制对Th的识别
  • 与抗原肽相互作用
    • 专一性：特定的 MHC 分子可凭借所需要的共同基序选择性地结合抗原肽； 包容性：并不绝对严格，其使同一类型的MHC可识别带有特定共同基序的一群肽段，提呈多种抗原。 应用肽疫苗或 T细胞疫苗进行免疫预防和免疫治疗
    • 关键部位：锚定位
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    • 组成氨基酸残基：锚定残基.
    • 特点：MHC限制性：T细胞只能识别由MHC分子结合、提呈的抗原肽
  • 功能：
    • 作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答
      • 通过提呈抗原肽而激活T淋巴细胞参与适应性免疫应答（主要生物学功能）
      • MHC限制性
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        • 对抗原肽和自身MHC分子的双重识别
          • CD4+Th细胞 HLA Ⅱ类分子 外源性抗原肽 CD8+CTL HLA Ⅰ类分子 内源性抗原肽
      • 参与T细胞在胸腺的选择和分化
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        • 胸腺发育过程中，高亲和力结合自身抗原肽-MHC分子复合物的Tc克隆发生凋亡-清除自身反应性Tc-建立中枢耐受
      • 阳性选择——MHC限制性 阴性选择——自身耐受性
      • 决定疾病易感性个体差异
        • 疾病-特定HLA等位基因与某些特定的疾病密切相关。
      • 参与构成种群免疫反应的异质性
      • 参与移植排斥反应
    • 作为调节分子参与固有免疫应答
      • 经典Ⅲ类基因编码补体成分，参与补体反应和免疫性疾病
      • 非经典Ⅰ类基因作为配子分子，以不同亲和力作为激活性和抑制性受体，调节NKc和部分杀伤细胞的活性
      • 炎症相关基因参与启动和调控炎症反应
      • *经典的Ⅰ/Ⅱ亦被证实参与固有免疫应答调控
• 与临床医学
  • • 强制性脊柱炎 B27 多发性硬化症 DR2 乳糜泻CD DR3 胰岛素依赖性糖尿病 DR3/DR4 顺式互补反式互补决定易感性
  • • 理解为白细胞血型
• 小结
• MHC途径
  • ⅰ类（胞质溶胶）
    • ⅰ内源性抗原在蛋白体酶降解 ⅱMHC-ⅰ类分子形成（异二聚体） ⅲ复合物形成，提呈CD8+T细胞
  • ⅱ类（溶酶体）
    • ⅰ外源性抗原肽在APC降解 ⅱMHCⅱ类分子组装、转运（Li链） ⅲ抗原肽-MHCⅱ类分子复合物形成 ⅳ递呈，在APC表面，供CD4+T细胞识别