导图社区 B淋巴细胞
B淋巴细胞的思维导图,B淋巴细胞由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中的淋巴样干细胞分化发育而来。
编辑于2023-05-08 17:39:44B淋巴细胞
概述
B淋巴细胞由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中的淋巴样干细胞分化发育而来
在中枢免疫器官骨髓中发育成熟的主要事件
功能性B细胞受体的表达
B细胞自身免疫耐受的形成
B细胞的分化发育
BCR的基因结构及其重排
BCR 模型免疫球蛋白(mlg) 启动体液免疫应答
基因重排:BCR片段重新排列组合,产生大量BCR
BCR的胚系基因结构:由VH,DH,JH和C基因片段构成
BCR的重排机制:
Ig的胚系基因是以被分隔开的基因片段的形式成族存在的,只有通过基因重排形成V-D-J(重链)或V-J(轻链)连接后,再与C基因片段连接,才能编码完整的Ig多肽链,进一步加工、组装成有功能的BCR。IgV区基因的重排主要通过重组酶包括重组激活酶基因(RAG)和未脱氧核苷酸转移酶(Trdn)来实现的。
等位排斥和同种排斥:一个B细胞克隆只表达一种BCR,只分泌一种抗体
抗原识别受体多样性的机制
组合多样性
指在免疫球蛋白V、(D)、基因片段重排时,只能分别在众多V、(D)、基因片段中各取用1个,因而可产生众多V区基因片段组合,
连接多样性
1g基因片段之间的连接往往有插入、昔换或缺失核音酸的情况发生,从而产生新的序列,称为连接多样性,包括:密码子错位、框架移位和N序列插入。
受体编辑
指一些完成基因重排并成功表达BCR(mlgM)的B细胞识别自身抗原后未被克隆清除,而是发生RAG基因重新活化,导致轻链VJ再次重排,合成新的轻链
体细胞高频突变
主要发生在成熟B细胞在外周淋巴器自生发中心接受抗原刺激后,不仅增加抗体的多样性,而且导致抗体的亲和力成熟。
B细胞在中枢免疫器官中的分化发育
祖B细胞
表达Igα/Igβ异源二聚体,是B细胞的重要标记
lgα/1gβ是BCR复合物的组成部分,主要介导抗原刺激后的信号传递。
前B细胞
特征是表达前B细胞受体(pre-BCR)
未成熟B细胞
特征是可以表达完整BCR (mlgM),此时若受抗原刺激,则引发凋亡而引发克隆清除,形成自身免疫耐受。
成熟B细胞
特征是可同时表达mlgM和mlgD
B细胞中枢免疫耐受的形成--阴性选择
前B细胞在骨髓中发育至未成熟B细胞后,其表面仅表达完整的mlgM.此时的mlgM若与骨髓中的自身抗原结合,即导致细胞凋亡,形成克隆清除。
②一些识别自身抗原的未成熟B细胞可以通过受体编辑改变其BCR的特异性。
③在某些情况下,未成熟B细胞与自身抗原的结合可引起mlgM表达的下调,这类细胞虽然可以进入外周免疫器官,但对抗原刺激不产生应答,称为失能
在骨髓中发育的未成熟B细胞通过上述的克隆清除,受体编辑,失能等形成了对自身抗原的中枢免疫耐受
B细胞的表面分子及其作用
B细胞抗原受体复合物
膜表面免疫球蛋白
igα/igβ
B细胞共受体
CD19与CD21及CD81相连,形成B细胞的多分子共受体,能促进对抗原的识别及B细胞的活化,增强B细胞对抗原刺激敏感性
共刺激分子
B细胞活化的第二信号,可以促进T细胞的增殖
CD40
CD40与CD40L结合,组成活化B细胞最重要的第二信号,促进B细胞成熟产生抗体
CD80和CD86
与T细胞表面的CD28和CTLA-4作用 ,CD28是活化T细胞最重要的第二信号,CTLA-4是抑制T细胞活化的信号
黏附分子
在细胞接触以活化细胞,提成抗原中起作用
其他表面分子
CD19
B细胞表面特异性标志
BCR识别抗原中重要的信号传递分子
CD20
调控B细胞的增殖分化
CD22
负调节CD19与CD21及CD81
CD32
负调节B细胞活化及抗体的分泌
B细胞的分类
根据活化阶段分类
初始B细胞
从未受过抗原刺激的B细胞,可分化为记忆B细胞或浆细胞
记忆B细胞
初始B细胞在初次受抗原刺激后在生发中心分化成记忆B细胞
更迅速,更高效,更特异
效应B细胞
浆细胞是抗体主要来源,介导体液免疫
根据反应特异性分类
B1细胞
固有免疫细胞
在腹膜腔部位能迅速IgM抗体,构成机体第一道防线
B2细胞
是分泌抗体参与体液免疫应答的主要细胞,
在抗原刺激下最终分化为浆细胞
定位于外周淋巴器官的滤泡区
根据BCR类型分类
可分为表达igM,IgD,IgG,IgA和IgE的B细胞亚群
B细胞的功能
产生抗体介导体液免疫
B细胞通过产生抗体介导体液免疫应答,抗体具有中和作用、激活补体、调理作用、ADCC参与I型超敏反应等功能。
提呈抗原
B细胞也可作为抗原提呈细胞摄取、加工并提呈抗原,在再次免疫应答过程中发挥抗原提呈作用。
免疫调节
B细胞产生的细胞因子(L-6、IL-10、TNF-α等)参与调节巨噬细胞、树突状细胞、NK细胞以及T细胞的功能。