第十七章 片剂

片剂指原料药物或与适宜辅料混匀制成的圆形或异形的片状固体制剂，包括浸膏片、半浸膏片和全粉片等。

第十七章 片剂

• 概述
  • 含义
    • 指原料药物或与适宜辅料混匀制成的圆形或异形的片状固体制剂，包括浸膏片、半浸膏片和全粉片等。
  • 特点
    • ①溶出度及生物利用度通常较丸剂好； ②剂量准确，内含物含量差异较小； ③质量稳定； ④便服、便携、便储运等； ⑤机械化生产，生产效率高，成本低。
  • 分类
    • 口服片剂
      • 普通压制片（素片）
        • 一般不包衣，eg：复方甘草片
      • 包衣片
        • 糖衣片
        • 薄膜衣片
        • 肠溶（衣）片
          • 肠溶衣
          • 结肠定位肠溶衣
        • eg：元胡止痛片
      • 咀嚼片
        • 湿法制粒，不加崩解剂，eg：健胃消食片
      • 泡腾片
        • eg：大山楂泡腾片
      • 分散片
        • 原料药物难溶，在水中形成混悬液。eg：独一味分散片
      • 口崩片
        • eg：伪麻黄口腔速崩片
      • 多层片
      • 缓释片
      • 控释片
    • 口腔用片剂
      • 含片
        • 按照崩解试验检查，10min内不应全部崩解或溶化
      • 舌下片
        • 舌下片，应在5min内全部崩解。 eg：硝酸甘油片
        • 唇颊片 eg：硝酸甘油唇颊片
      • 口腔贴片
        • eg：冰硼贴片
    • 外用片剂
      • 阴道片与阴道泡腾片
        • 阴道片：具有局部刺激的不得制成，要进行溶变时限检查
        • 阴道泡腾片：要进行发泡量检查
    • 其他片剂
      • 可溶片
        • 可溶于水，呈微乳光，可供口服、外用、含漱等。
      • 微囊片
        • 用微囊化工艺制成，eg：牡荆油微囊片
  • 中药片剂类型
    • 全浸膏片
    • 半浸膏片
    • 全粉片
    • 提纯片
• 辅料
  • 稀释剂与吸收剂
    • 淀粉
      • ①常用玉米淀粉； ②含水量一般为12%-15%； ③加热到62-72℃可糊化，具有吸湿性等。
    • 糖粉
      • ①是结晶性蔗糖经低温干燥粉碎而成； ②酸性或碱性强的药物能促使蔗糖转化，增加引湿性； ③除含片和可溶片外，蔗糖常与糊精、淀粉配合使用。
    • 糊精
      • ①是淀粉水解的中间产物，水解程度不同，黏度不同； ②能溶于沸水呈黏胶状溶液； ③常与淀粉合用，作片剂的填充剂，兼有黏合剂的作用； ④用量＞50%，不宜用淀粉浆作黏合剂，可用40%-50%乙醇作润湿剂，以免颗粒过硬。
    • 乳糖
      • ①无吸湿性，有良好的可压性，对主药的含量测定影响小，是优良的片剂稀释剂； ②国内产量少，价格贵，国内多用淀粉：糊精：糖粉=7：1：1。
    • 微晶纤维素
    • 糖醇类
    • 无机盐类
  • 润湿剂与黏合剂
    • 水
      • ①对不耐热、遇水易变质或易溶于水的药物不宜应用； ②实际生产中很少单独使用，常以低浓度的淀粉浆或各种浓度乙醇代替。
    • 乙醇
      • 常用浓度为30%-70%，如中药浸膏黏性强，可适当提高乙醇浓度。
    • 淀粉浆
      • ①是淀粉加水在70℃左右受热糊化而得，常用浓度为8%-15%； ②制法：煮浆法和冲浆法。
    • 聚维酮（PVP）
      • 常用型号为K30，可溶于乙醇和水。
    • 纤维素衍生物
      • 羟丙基甲基纤维素（HPMC）
      • 甲基纤维素（MC）
      • 羟丙基纤维素（HPC）
      • 羧甲基纤维素钠（CMC-Na）
    • 糖浆、炼蜜、饴糖、液状葡萄糖
    • 阿拉伯胶浆、明胶浆
      • 常用浓度为10%-20%
    • 其他
      • eg：海藻酸钠、聚乙二醇、硅酸铝镁等。
  • 崩解剂
    • 常用崩解剂
      • 干淀粉
        • 吸水性强，但可压性、流动性不好。
      • 羧甲基淀粉钠（CMS-Na）
      • 低取代羟丙基纤维素（L-HPC）
      • 交联聚维酮（PVPP）
      • 泡腾崩解剂
        • 由碳酸盐和有机酸组成
      • 表面活性剂
        • 崩解辅助剂
    • 崩解机理
      • 毛细管作用
      • 膨胀作用
      • 产气作用
      • 酶解作用
  • 润滑剂
    • 广义的润滑剂包括助流剂、抗黏剂和润滑剂。
      • 疏水性及水不溶性润滑剂
        • 硬脂酸镁：常用量为0.3%-1%
        • 滑石粉：常用量为0.1%-3%
        • 氢化植物油：常用量为1%-6%
      • 水溶性润滑剂
        • 聚乙二醇（PEG4000，PEG6000）
        • 十二烷基硫酸镁/钠
      • 助流剂
        • 微粉硅胶：常用量为0.1%-1.0%
        • 氢氧化铝凝胶
• 制备
  • 颗粒压片法
    • 湿法制粒压片法
      • 制颗粒
        • 制颗粒目的
          • ①增加物料流动性； ②改善可压性； ③避免粉末分层； ④避免细粉飞扬。
        • 制颗粒方法
        • 湿颗粒的干燥
          • 一般干燥温度为60-80℃，含挥发性及苷类成分时应在60℃以下，热稳定的物质可在80-100℃，干燥温度应该逐步上升，含水量以3%-5%为宜。
    • 干法制粒压片法
  • 直接压片法
    • 粉末直接压片法
    • 半干式颗粒（空白颗粒）压片法
• 包衣
  • 目的
  • 种类
    • 糖衣
    • 薄膜衣
      • 胃溶型
      • 肠溶型
      • 水不溶型
  • 要求
    • 片芯必须具有适宜的弧度，棱角小。
  • 包衣方法与设备
    • 滚转包衣法
      • 普通包衣机
      • 埋管包衣机
      • 高效包衣机
    • 流化包衣法（沸腾/悬浮包衣法）
    • 压制包衣法
  • 包衣材料与工艺
    • 薄膜衣
      • 包衣材料
        • 成膜材料
          • 胃溶型
            • 羟丙基甲基纤维素（HPMC）
            • 羟丙基纤维素（HPC）
            • Ⅳ号丙烯酸树脂
            • 聚维酮（PVP）
            • 聚乙烯缩乙醛二乙胺基醋酸酯
          • 肠溶型
            • 丙烯酸树脂类聚合物
            • 邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）
          • 水不溶型
            • 醋酸纤维素等
        • 增塑剂
          • 水溶性
            • 甘油、聚乙二醇、丙二醇等
          • 水不溶性
            • 可降低水蒸气的透过性，eg：蓖麻油、乙酰化甘油一酸酯等
        • 溶剂
          • 乙醇、丙酮等
        • 着色剂
        • 掩蔽剂
        • 致孔剂
          • 一些水溶性物质如蔗糖、PEG等
      • 包衣过程
      • 出现问题
        • 碎片粘连和剥落
        • 起皱和”橘皮“膜
        • 起泡和桥接
        • 色斑和起霜
        • 出汗
        • 崩边
    • 糖衣
      • 包衣材料
        • 糖浆
          • 浓度65%-70%（g/g）
        • 胶浆
        • 滑石粉
          • 过100目筛
        • 白蜡
          • 白色米心蜡，又叫虫蜡。制备好使用时要过五号筛。
      • 包衣过程
      • 出现问题
        • 糖浆粘锅
        • 糖浆不粘锅
        • 脱壳或掉皮
        • 片面裂纹
        • 花斑或色泽不均
• 包装
• 质量检查

第十七章 片剂

• 概述
  • 含义
    • 指原料药物或与适宜辅料混匀制成的圆形或异形的片状固体制剂，包括浸膏片、半浸膏片和全粉片等。
  • 特点
    • ①溶出度及生物利用度通常较丸剂好； ②剂量准确，内含物含量差异较小； ③质量稳定； ④便服、便携、便储运等； ⑤机械化生产，生产效率高，成本低。
  • 分类
    • 口服片剂
      • 普通压制片（素片）
        • 一般不包衣，eg：复方甘草片
      • 包衣片
        • 糖衣片
        • 薄膜衣片
        • 肠溶（衣）片
          • 肠溶衣
          • 结肠定位肠溶衣
        • eg：元胡止痛片
      • 咀嚼片
        • 湿法制粒，不加崩解剂，eg：健胃消食片
      • 泡腾片
        • eg：大山楂泡腾片
      • 分散片
        • 原料药物难溶，在水中形成混悬液。eg：独一味分散片
      • 口崩片
        • eg：伪麻黄口腔速崩片
      • 多层片
      • 缓释片
      • 控释片
    • 口腔用片剂
      • 含片
        • 按照崩解试验检查，10min内不应全部崩解或溶化
      • 舌下片
        • 舌下片，应在5min内全部崩解。 eg：硝酸甘油片
        • 唇颊片 eg：硝酸甘油唇颊片
      • 口腔贴片
        • eg：冰硼贴片
    • 外用片剂
      • 阴道片与阴道泡腾片
        • 阴道片：具有局部刺激的不得制成，要进行溶变时限检查
        • 阴道泡腾片：要进行发泡量检查
    • 其他片剂
      • 可溶片
        • 可溶于水，呈微乳光，可供口服、外用、含漱等。
      • 微囊片
        • 用微囊化工艺制成，eg：牡荆油微囊片
  • 中药片剂类型
    • 全浸膏片
    • 半浸膏片
    • 全粉片
    • 提纯片
• 辅料
  • 稀释剂与吸收剂
    • 淀粉
      • ①常用玉米淀粉； ②含水量一般为12%-15%； ③加热到62-72℃可糊化，具有吸湿性等。
    • 糖粉
      • ①是结晶性蔗糖经低温干燥粉碎而成； ②酸性或碱性强的药物能促使蔗糖转化，增加引湿性； ③除含片和可溶片外，蔗糖常与糊精、淀粉配合使用。
    • 糊精
      • ①是淀粉水解的中间产物，水解程度不同，黏度不同； ②能溶于沸水呈黏胶状溶液； ③常与淀粉合用，作片剂的填充剂，兼有黏合剂的作用； ④用量＞50%，不宜用淀粉浆作黏合剂，可用40%-50%乙醇作润湿剂，以免颗粒过硬。
    • 乳糖
      • ①无吸湿性，有良好的可压性，对主药的含量测定影响小，是优良的片剂稀释剂； ②国内产量少，价格贵，国内多用淀粉：糊精：糖粉=7：1：1。
    • 微晶纤维素
    • 糖醇类
    • 无机盐类
  • 润湿剂与黏合剂
    • 水
      • ①对不耐热、遇水易变质或易溶于水的药物不宜应用； ②实际生产中很少单独使用，常以低浓度的淀粉浆或各种浓度乙醇代替。
    • 乙醇
      • 常用浓度为30%-70%，如中药浸膏黏性强，可适当提高乙醇浓度。
    • 淀粉浆
      • ①是淀粉加水在70℃左右受热糊化而得，常用浓度为8%-15%； ②制法：煮浆法和冲浆法。
    • 聚维酮（PVP）
      • 常用型号为K30，可溶于乙醇和水。
    • 纤维素衍生物
      • 羟丙基甲基纤维素（HPMC）
      • 甲基纤维素（MC）
      • 羟丙基纤维素（HPC）
      • 羧甲基纤维素钠（CMC-Na）
    • 糖浆、炼蜜、饴糖、液状葡萄糖
    • 阿拉伯胶浆、明胶浆
      • 常用浓度为10%-20%
    • 其他
      • eg：海藻酸钠、聚乙二醇、硅酸铝镁等。
  • 崩解剂
    • 常用崩解剂
      • 干淀粉
        • 吸水性强，但可压性、流动性不好。
      • 羧甲基淀粉钠（CMS-Na）
      • 低取代羟丙基纤维素（L-HPC）
      • 交联聚维酮（PVPP）
      • 泡腾崩解剂
        • 由碳酸盐和有机酸组成
      • 表面活性剂
        • 崩解辅助剂
    • 崩解机理
      • 毛细管作用
      • 膨胀作用
      • 产气作用
      • 酶解作用
  • 润滑剂
    • 广义的润滑剂包括助流剂、抗黏剂和润滑剂。
      • 疏水性及水不溶性润滑剂
        • 硬脂酸镁：常用量为0.3%-1%
        • 滑石粉：常用量为0.1%-3%
        • 氢化植物油：常用量为1%-6%
      • 水溶性润滑剂
        • 聚乙二醇（PEG4000，PEG6000）
        • 十二烷基硫酸镁/钠
      • 助流剂
        • 微粉硅胶：常用量为0.1%-1.0%
        • 氢氧化铝凝胶
• 制备
  • 颗粒压片法
    • 湿法制粒压片法
      • 制颗粒
        • 制颗粒目的
          • ①增加物料流动性； ②改善可压性； ③避免粉末分层； ④避免细粉飞扬。
        • 制颗粒方法
        • 湿颗粒的干燥
          • 一般干燥温度为60-80℃，含挥发性及苷类成分时应在60℃以下，热稳定的物质可在80-100℃，干燥温度应该逐步上升，含水量以3%-5%为宜。
    • 干法制粒压片法
  • 直接压片法
    • 粉末直接压片法
    • 半干式颗粒（空白颗粒）压片法
• 包衣
  • 目的
  • 种类
    • 糖衣
    • 薄膜衣
      • 胃溶型
      • 肠溶型
      • 水不溶型
  • 要求
    • 片芯必须具有适宜的弧度，棱角小。
  • 包衣方法与设备
    • 滚转包衣法
      • 普通包衣机
      • 埋管包衣机
      • 高效包衣机
    • 流化包衣法（沸腾/悬浮包衣法）
    • 压制包衣法
  • 包衣材料与工艺
    • 薄膜衣
      • 包衣材料
        • 成膜材料
          • 胃溶型
            • 羟丙基甲基纤维素（HPMC）
            • 羟丙基纤维素（HPC）
            • Ⅳ号丙烯酸树脂
            • 聚维酮（PVP）
            • 聚乙烯缩乙醛二乙胺基醋酸酯
          • 肠溶型
            • 丙烯酸树脂类聚合物
            • 邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）
          • 水不溶型
            • 醋酸纤维素等
        • 增塑剂
          • 水溶性
            • 甘油、聚乙二醇、丙二醇等
          • 水不溶性
            • 可降低水蒸气的透过性，eg：蓖麻油、乙酰化甘油一酸酯等
        • 溶剂
          • 乙醇、丙酮等
        • 着色剂
        • 掩蔽剂
        • 致孔剂
          • 一些水溶性物质如蔗糖、PEG等
      • 包衣过程
      • 出现问题
        • 碎片粘连和剥落
        • 起皱和”橘皮“膜
        • 起泡和桥接
        • 色斑和起霜
        • 出汗
        • 崩边
    • 糖衣
      • 包衣材料
        • 糖浆
          • 浓度65%-70%（g/g）
        • 胶浆
        • 滑石粉
          • 过100目筛
        • 白蜡
          • 白色米心蜡，又叫虫蜡。制备好使用时要过五号筛。
      • 包衣过程
      • 出现问题
        • 糖浆粘锅
        • 糖浆不粘锅
        • 脱壳或掉皮
        • 片面裂纹
        • 花斑或色泽不均
• 包装
• 质量检查